隠れた病気 - 薬剤性肝障害

「先生、私の子供は最近、体が弱って元気がないようです。食べる量も減り、食欲もなく、時々吐き気もします。何が原因か教えていただけますか？」

医師は子供を診察した後、「最近何か飲んだり薬を飲んだりしましたか？」と尋ねました。

「以前、子どもが熱を出し、風邪薬と解熱剤を飲ませたのですが、今は熱がありません。風邪が完全に治っていないから、このような症状が出るのでしょうか？」

「では、まずは生化学検査をして、何か問題がないか確認しましょう。」

生化学的検査の結果、肝機能の異常と肝酵素の有意な上昇が示され、最終診断は薬剤誘発性肝障害でした。

したがって、子供の精神状態が悪い場合は、肝臓に何らかの問題がある可能性が非常に高くなります。では、薬剤性肝障害とは何でしょうか?今日は薬剤性肝障害についてお話します。

1. 薬剤性肝障害とは何ですか?

肝臓は薬物の代謝や生体内変換に重要な臓器の一つであり、薬物自体やその代謝物が肝臓にダメージを与える可能性があります。薬物またはその代謝物によって引き起こされる肝臓の障害は、薬物性肝障害と呼ばれます。一部の薬物は肝臓に対して非常に有毒であり、子供の肝臓は完全には発達していないため、薬物肝毒性に対する耐性が低く、ほとんどの親が薬物肝毒性のリスクを認識していないため、子供に薬物性肝障害が発生する可能性があります。一方、ほとんどの小児では病気の発症が徐々に進行し、特定の臨床症状が見られなかったり、肝酵素が無症状で上昇したりするため、誤診につながる可能性があります。肝臓にダメージを与える薬剤を適切なタイミングで中止せず、介入措置を講じないと、急性肝不全を起こしたり、死に至ることもあります。したがって、早期診断と積極的かつ効果的な治療が非常に重要です。

2.薬剤性肝障害の症状は何ですか?

薬剤性肝障害を患う子供のほとんどには明らかな症状がなく、臨床検査で肝機能などの異常指標が示されるだけです。一部の子供には臨床症状が見られますが、それらは非特異的であり、主に疲労、食欲不振、吐き気と嘔吐、目や皮膚の黄色化、発疹、皮膚のかゆみ、発熱、腹痛、肝脾腫などの症状として現れます。最終的な診断は臨床検査によって決定される必要があるため、保護者は特に注意を払う必要があります。特定の非常に肝毒性の高い薬剤を服用した後に子供が上記の症状を発症した場合、薬剤誘発性肝障害である可能性があります。早めに医師の診察を受け、積極的な治療を受けることをお勧めします。

3. 薬剤性肝障害を引き起こす可能性のある薬剤は何ですか?

小児に薬物性肝障害を引き起こす可能性のある最も一般的な 3 種類の薬物は、抗生物質 (アジスロマイシン、エリスロマイシン、セファロスポリン、フルコナゾールなど)、伝統的な漢方薬 (漢方薬および漢方薬を含む)、および解熱鎮痛薬 (アセトアミノフェン、ニメスリドなど) です。その他の一般的な薬剤としては、抗腫瘍薬（メトトレキサート、シクロホスファミド、シタラビンなど）、抗結核薬（リファンピシン、イソニアジドなど）、抗てんかん薬（バルプロ酸ナトリウム、カルバマゼピンなど）、抗ウイルス薬（アデノシン、アシクロビルなど）、グルココルチコイドなどがあります[1]。実際、薬物性肝障害を引き起こしやすい薬剤はまだまだたくさんあります。保護者は子供に薬を与える際には説明書をよく読み、説明書に記載されている用法・用量に従って使用しなければなりません。自己判断で投与量を増減しないでください。投薬ミスを避けるために、説明書に記載されている注意事項や薬物相互作用も注意深く読む必要があります。

注目すべきは、ツルドクダミやトリプテリジウム・ウィルフォルディなどの伝統的な漢方薬による薬剤性肝障害が日々増加していることである[2]。伝統的な中国医学は、複雑な成分を含む複合製剤がほとんどで、特に子供への投与量に関して統一された基準がありません。親は、漢方薬は天然で安全、無毒であるという誤解を払拭し、子供に漢方薬を乱用せず、特に成分が不明な中国の特許医薬品を使用しないようにする必要があります。

4. 薬剤性肝障害を治療するには？

肝障害の疑いのある薬剤を速やかに中止することが最も重要な治療手段です。薬剤性肝障害が疑われる場合は、疑われる薬剤を直ちに中止する必要があります。ほとんどの患者は、自力で症状が改善したり、回復したりすることができます。重症の場合は、抗炎症薬や酵素低下薬などの対症療法として肝臓保護薬を使用することもできます。肝保護薬の選択に関しては、ガイドラインでは重症患者にはアセトアミノフェンによる内因性薬剤性肝障害の治療薬として米国FDAに承認された唯一の解毒剤であるN-アセチルシステインの使用を推奨しています。我が国の医薬品規制当局は、急性薬剤性肝障害の治療の適応症にイソグリチルリチン酸マグネシウムを追加することを承認しました。 ALT 値が著しく上昇した急性肝細胞障害または混合薬剤誘発性肝障害の治療に使用できます。その他の経験では、軽度から中等度の肝細胞障害および混合薬剤誘発性肝障害の場合、重度の炎症がある人にはビシクロルおよびグリチルリチン酸製剤を試すことができ、軽度の炎症がある人にはシリマリンを試すことができると示されています。ウルソデオキシコール酸は、胆汁うっ滞性薬剤誘発性肝障害の治療に使用できる[3]。

さらに、ガイドラインでは、2種類以上の抗炎症薬と肝保護薬の併用が薬剤性肝障害に対してより優れた治療効果を持つという証拠は現在のところ存在しないとされており、2種類以上の抗炎症薬と肝保護薬の併用は推奨されていない[3]。肝臓を保護する薬の多くは肝臓で代謝されるため、肝臓に負担がかかります。肝臓を保護する薬を過剰に使用すると、治療効果が得られないだけでなく、肝臓の障害を悪化させてしまいます。最後に、親は肝臓保護薬を盲目的に使用しないことをお勧めします。何か問題がある場合は、早めに医師の診察を受け、医師または薬剤師の指導の下で肝臓保護薬を使用してください。

小児における薬剤性肝障害の発症は潜行性で、臨床症状は非特異的であり、臨床症状が全くなく定期検査で初めて発見される患者もいます。したがって、医療従事者や保護者は、薬剤性肝障害などの薬剤性疾患について十分な注意を払い、認識を高める必要があります。最も重要かつ効果的な治療法は、疑わしい薬物が発見されたらすぐに服用を中止することです。肝毒性の高い薬剤を使用している小児、薬剤アレルギーの履歴がある小児、慢性の基礎疾患がある小児、または複数の薬剤を併用している小児には特別な注意を払う必要があります。異常が見つかった場合は、早期診断と早期治療を確実にするために、適時に医師の診察を受ける必要があります。肝臓に障害を起こす薬剤については、医師や薬剤師の指導のもと、効果的な肝臓保護薬を選択し、その他の不必要な薬剤の使用は極力避けるべきです。このようにしてのみ、私たちは子供たちを薬物誘発性肝障害から遠ざけ、それを影から引き離し、隠れる場所をなくすことができるのです。子どもたちの肝臓を守り、健康で幸せな子供時代を過ごせるよう、一緒に取り組みましょう！

参考文献:

[1]。 Zheng Xin、Lu Xiongcai、Qin Xiaolian 他2007年から2016年までの我が国の小児における薬物性肝障害に関する文献分析

[J]。中国薬学、2017年、28(32):4507-4510。

[2]。 Bai Zhaohui、Ma Shuli、Yan Xueli 他小児における漢方薬による肝障害の調査と分析[J]。中国伝統医学基礎医学ジャーナル、2020年、26(3):366-368。

[3]。中国医師会肝臓科部門薬剤性肝障害グループ。薬剤性肝障害の診断と治療に関するガイドライン[J]。中国肝臓学会誌、2015年、23(11):810-820。