[Fat Bear Science] がん遺伝子検査 |腫瘍専門医が臨床現場で特に懸念される10の問題点をまとめる

人口の高齢化や環境汚染などの要因により、悪性腫瘍の発生率は増加しており、心血管疾患や脳血管疾患に次ぐ第2位の死亡原因となっています。がんの発症機序の観点から見ると、最も基本的なメカニズムは、内的および外的要因の影響により、人体の一部の細胞の遺伝子が変化し、悪性腫瘍になるというものです。誰もが知る世界的に有名な映画スター、アンジェリーナ・ジョリーは、乳がんのリスクを減らすために2013年5月に予防的両側乳房切除手術を受けた。

ハリウッド女優アンジェリーナ・ジョリー

ジョリーさんは検査で体内のBRCA1遺伝子が変化していることがわかったため、両乳房を切除した。この遺伝子変化により、乳がんと卵巣がんを発症する確率はそれぞれ87％と50％になる可能性がある。そのため、乳がんの発生を防ぐために、彼女は両方の乳房を切除することを選びました。そこで、今日はがん遺伝子検査についてお話したいと思います。

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ユー・フイチン

重慶大学癌病院緩和医療・栄養科部長、主任医師、修士課程指導教員。

肺がん、大腸がん、胃がん、腫瘍化学療法、分子標的療法、生物学的免疫療法、がん疼痛、腫瘍栄養などの疾患の診断と治療を得意としています。

診療時間：月曜日午前、水曜日午前

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王思雄

副主任医師、医学博士。

肺がん、大腸がん、肝臓がん、胃がん、食道がん、肉腫などの悪性腫瘍の診断と治療を専門としています。また、悪性腫瘍に対する化学療法、標的療法、免疫療法、がん性疼痛の標準化診断と治療にも優れています。

腫瘍クリニックの診療時間：木曜日午後と金曜日午後

遺伝子と感受性遺伝子とは何ですか?

人間の体には 23 対の染色体があり、各対の 1 つは父親から、もう 1 つは母親から受け継がれていることがわかっています。これら 23 対の染色体上の遺伝子によって、人の外見、身長、体力、病気に対する感受性 (つまり、病気の重症度) が決まります。同じ生活環境でも、例えば靴工場の労働者はベンゼンなどの化学物質にさらされることが多いのですが、これによって膀胱がんになる人もいれば、膀胱がんにならない人もいます。これは、膀胱がんになる人は遺伝子に変化（医学的には遺伝子変異、感受性遺伝子と呼ばれる）があり、体がベンゼンなどの有害物質を代謝して除去することができないため、がんになりやすいことを示しています。

腫瘍遺伝子検査が必要なのはどのようなグループの人々ですか?

ほとんどの腫瘍は後天的な遺伝子変化によって引き起こされ、散発性です。これらは、体の内部および外部の環境など、さまざまな要因の影響を受けて発生します。健康的なライフスタイル、適切な運動、禁煙と飲酒、体重管理、バランスの取れた栄養、予防接種などを通じて、がんのリスクを減らすことができます。

しかし、少数の腫瘍は遺伝と関連しており、つまり、親が持つがん感受性遺伝子が子孫に受け継がれます。例えば、家族性大腸腺腫症は親から子に受け継がれ、大腸がんのリスクが高まります。

例えば、最新のデータによれば、乳がんの発生率は肺がんを上回り、腫瘍の種類として第 1 位となっています。 BRCA1 および BRCA2 遺伝子変異を持つ人は、生涯で乳がんを発症する確率が 80% あります。母親が乳がんまたは卵巣がんを患っている場合、その子孫に BRCA1 および BRCA2 遺伝子の変異が生じる可能性があり、乳がんおよび卵巣がんのリスクが高まります。では、親族に乳がん患者がいる健康な人は、BRCA1 および BRCA2 遺伝子検査を受ける必要があるのでしょうか?答えはノーです。専門家は、2人の第一度近親者（姉妹、母と娘など）が片側乳がんまたは卵巣がんを患っている場合、または片方が両側乳がんを患っている場合、乳がんと卵巣がんのリスクを予測するためにBRCA1およびBRCA2遺伝子検査を検討することを推奨しています。

乳がん遺伝子変異が検出された場合、乳房切除は必要ですか？

上記のような乳がんの家族歴を持つ女性の場合、BRCA1およびBRCA2遺伝子の変異が検出された場合、手術は肉眼で見える乳房組織を除去するものであり、微細な乳房組織残留物が残る可能性があるため、女性は医師の指導の下、自分の希望に基づいて乳房切除術を受けるかどうかを選択する必要があります。残った乳房組織も癌化する可能性がありますが、手術後は乳癌のリスクが大幅に減少します。この予防手術は、乳がん患者に対する乳房切除術とは異なります。多くの場合、がん化する可能性のある乳房組織を除去し、外観に影響を与えずに乳房の他の構造を保存しようとします。手術に抵抗がある人は、定期的に乳房検査を受けることで、腫瘍を早期に発見し、早期に切除することができます。同時に、乳がんの発生を予防するために経口薬を服用することもできます。

ジョリーとピットの娘

すべての癌患者は遺伝子検査を受ける必要がありますか?

先ほど、健康な人の腫瘍の遺伝子検査についてお話しました。すでにがんを患っている患者の場合、遺伝子検査の目的は主に腫瘍を治療することであり、これは今日非常に人気のある標的免疫療法です。大まかに言えば、すべての癌患者が遺伝子検査を受けることができますが、腫瘍、病期、患者によって適した遺伝子検査は異なります。

例えば、進行性非小細胞肺がんの場合、第一世代、第二世代、第三世代の標的薬を含む多くの種類の標的薬が存在します。このとき、EGFR、ALK、ROS1などの遺伝子検査を行う必要があります。変異に応じて異なる標的薬が選択されます。これが腫瘍の精密治療です。

すべての標的薬には遺伝子検査が必要ですか?

答えはノーです。進行性非小細胞肺がんに対するアンロチニブやベバシズマブ、肝細胞がんに対するソラフェニブやレンバチニブ、大腸がんに対するレゴラフェニブやフリキンチニブなど、一部の標的抗腫瘍血管新生薬では遺伝子検査は不要です。これらの薬は複数の標的を持っているため、どの腫瘍遺伝子変異が薬の有効性と関連しているかは明らかではありません。

遺伝子検査後に標的薬が利用可能になりますか?

いいえ、遺伝子変異の種類が多すぎるからです。ほとんどの遺伝子変異については、それが腫瘍に関連しているかどうかを判断できません。 KRAS や TP53 などの腫瘍関連遺伝子がいくつかあり、これらを標的とした薬剤は現在のところ存在しません。そのため、患者は雑誌のような分厚い遺伝子検査レポートに直面することになりますが、そこには数十の変異遺伝子が記載されているかもしれませんが、これらの遺伝子に適した標的薬は存在しません。

遺伝子変異がなければ、標的薬はないのでしょうか?

前述のように、腫瘍血管に対する一部の標的薬は、薬物遺伝子検査を行わずに使用できます。進行性非小細胞肺がん（肺腺がんなど）など、感受性遺伝子変異のない患者の場合、免疫療法またはベバシズマブ治療と組み合わせた化学療法の有効性は、変異のある患者よりも悪くない可能性があります。

がん患者はいつ再び遺伝子検査を受ける必要があるのでしょうか?

標的薬を一定期間使用すると、患者は薬剤耐性を発現し、病気が進行します。この時点で、遺伝子検査を再度実施することができます。たとえば、進行性非小細胞肺がんおよび EGFR 感受性変異を有する患者は、ゲフィチニブやイコチニブなどの標的薬を一定期間使用した後に病気の進行を経験する可能性があります。この時点で再度遺伝子検査が行われます。患者によっては、新たな遺伝子変異（T790M 陽性変異）がみられる場合があります。この T790M 陽性変異は、オシメルチニブやアメチニブなどの第 3 世代の標的薬で治療でき、腫瘍を制御して患者の生存期間を延長することができます。

遺伝子検査に最適な標本は何ですか?

遺伝子検査は、腫瘍組織を多く含む標本で行うのが最適です。一般的に、外科的生検標本が好まれ、特に最近の外科的標本が好まれます。これは、患者の現在の腫瘍の遺伝的状態を最もよく表すためです。

第二に、1年以内に採取された手術標本を選択することができる。

3番目に、胸水と腹水を選択して検査することができます。胸水や腹水の中に排出される癌細胞が多いほど、検査の信頼性が高まります。

4つ目に、再発や転移のある患者の場合、再度の外科的生検のリスクが高い場合や検体の採取が困難な場合には、血液遺伝子検査が選択肢となり得ます。ただし、血液循環中の癌細胞の数は少ない可能性があることに注意してください。遺伝子検査が陰性であっても、必ずしも真の遺伝子陰性であるとは限りません。がん細胞が少なくなったからかもしれません。これは繰り返し血液検査（3 か月に 1 回など）を行うことで確認できます。

腫瘍遺伝子検査をどのように選択するか?

腫瘍の種類によって、必要な標的薬剤は異なります。多くの遺伝子を検査しても、標的となる薬が見つからなければ、貴重な検体と治療費の両方が無駄になってしまいます。したがって、患者は腫瘍の診断と治療中、特に腫瘍が初めて診断されたときには医師とコミュニケーションを取り、腫瘍のステージと腫瘍の種類に基づいてさまざまな遺伝子検査オプションを選択して、対応する標的薬の使用の証拠を得る必要があります。

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