乳がん患者は知っておくべきこと：睡眠はがんの転移に関係していることが研究で証明されました！がん細胞は退縮している

がんは世界中で主な死亡原因の一つであり、人類の健康を深刻に脅かす公衆衛生問題となっています。現在、乳がんは肺がんを抜いて世界で最も多く発症するがんとなっています。世界保健機関の国際がん研究機関が発表した「世界のがん負担報告書2020」によると、世界中で新たに226万人が乳がんを発症している。通常、乳がんを早期に発見できれば、ほとんどの患者はより良い治療結果を得ることができます。がんが転移し始めると、治療の困難さは「さらに増す」。

日の出とともに働き、日没とともに休みます。これは人類が数万年かけて進化して形成した生命のリズムです。睡眠は人間の健康に重要な役割を果たします。最近、ETHチューリッヒ、バーゼル大学などの研究チームは、睡眠と乳がん患者のがん転移との関連を明らかにした。研究チームは、乳がん患者が眠ると、体内のがん細胞が「内側に転がり」、転移と拡散が加速することを発見した。研究結果は「乳がんの転移は睡眠中に加速する」というタイトルでネイチャー誌に掲載された。

研究論文のスクリーンショット

1. 研究により、患者が安静にしているときに循環腫瘍細胞（CTC）のレベルが上昇することがわかった

CTC は原発腫瘍の周囲の組織に侵入した腫瘍細胞です。循環腫瘍細胞は末梢血中に存在し、遠隔組織に運ばれ、新しい微小環境に適応し、最終的に「播種」、「増殖」、「定着」して転移巣を形成します。乳がんの転移は通常、骨、肺、脳、肝臓に起こります。したがって、血液中の CTC レベルも、腫瘍の転移の程度を評価するための重要な基準であると考えられています。これまで、CTC の転移能力と生成を決定する要因には明らかな時間的特徴がなく、CTC は成長する腫瘍から、または機械的損傷によって継続的に放出されると考えられてきました。

本研究では、CTC の転移特性を調査するために、転移のない乳がん患者 21 例とステージ IV の転移性乳がん患者 9 例を含む 30 人の女性乳がん患者を募集しました。試験に参加した患者は全員治療を受けていなかったか、一時的に治療を中止していた。研究者らはその後、日中の活動時間帯（午前10時）と夜間の深い睡眠時間帯（午前4時）を含む、一日のさまざまな時間帯に血液サンプルを採取した。最後に、比較分析により、夜間の睡眠中に採取された血液サンプルの CTC レベルが 78.3% と大幅に高いことが判明しました。

安静時および活動期乳がん患者における孤立した単一 CTC、CTC クラスター、および CTC-WBC クラスターの割合

研究チームはこれらのCTCに対して単一細胞RNA配列解析も行い、その結果、有糸分裂関連遺伝子が夜間の睡眠中に著しく増加していることが示された。したがって、夜間に腫瘍から離脱した CTC は日中よりも速く分裂し、腫瘍転移を形成する可能性が高くなります。

上記の調査結果に基づき、研究チームは概日リズムががんの転移に影響を与える可能性があると考えています。そこで研究チームは乳がん腫瘍マウスモデル群を設計し、ホルモン受容体陽性乳がんおよびトリプルネガティブ乳がんマウスモデルを構築して詳細な分析を行いました。結果は、朝のマウスの血液サンプルに CTC がより多く含まれていることを示しました。マウスは夜間に活動し、日中に眠るため、CTC は実際には睡眠中に多く存在します。

その後、研究者らはマウスの概日リズムを乱し、休息時間と活動時間を混乱させた。しばらく経つと、マウスのCTCレベルは休息時には依然として上昇し、活動時には低下することが分かりました。

概日リズムの乱れ後のマウスのCTC含有量

2. 概日ホルモンがCTCの生成と増殖を決定する

生体内での CTC の増殖は概日リズムの影響を受けますが、リズム関連ホルモンは CTC の転移を制御できるのでしょうか?

この疑問に基づいて、研究者らは、対照マウスと比較して、昼夜逆転は循環細胞数の大幅な減少につながる可能性がある一方で、メラトニンは循環細胞数の大幅な増加を引き起こす可能性があるが、メラトニン阻害剤が追加されると、血液中の循環細胞数が減少することを発見しました。したがって、この研究は、循環腫瘍細胞が元の腫瘍から逃げ出すことがメラトニンなどのホルモンによって制御されていることを示しています。

3. 乳がん患者の皆様、安らかにお眠りください

チューリッヒ工科大学のニコラ・アセト教授は次のように述べた。「患者が眠っているとき、腫瘍は目覚めます。この発見は、臨床診療において、より比較可能なデータを得るために、組織生検を受ける癌患者のサンプル採取と検出時間を体系的に記録する必要があることを示唆しています。」そのため研究チームは、転移傾向の高いCTCの自然発生は継続的に起こるのではなく、患者の睡眠期間中に集中していると考えています。

しかし、この研究結果は、睡眠が乳がん患者にとって「敵」であるということを示唆するものではない。乳がん細胞が夜間に活発になるかどうかは、まだ研究されていない多くの要因によって左右される可能性があります。これまでの研究では、通常、1晩に7時間未満しか眠らないがん患者は死亡リスクが高いことが示されており、今回の研究では、概日リズムが乱れたマウスではがんの転移が早まった。

要約すると、乳がん患者はこの研究結果についてあまり心配する必要はありません。この結果は、概日リズム制御法が乳がんの特徴を判定し、変動を最小限に抑える治療に使用できることを示唆しているに過ぎません。さらに、腫瘍に関する将来の研究では、データの正確性を確保するために、生検サンプルの採取時間を記録する必要が生じる可能性があります。今後、研究者らは、さまざまな種類のがんが乳がんと同様の症状を示すかどうか、また睡眠中に最も効果が得られる適切ながん治療を選択する方法についても研究する予定です。

テキストとレイアウト：ヤン・イーニン