「妊娠前後の葉酸補給」に関する古い知識と新しい証拠

著者：ヤン・ウェイリ 復旦大学付属小児病院教授・研究者

査読者: 復旦大学付属小児病院教授兼主任医師、黄国英

葉酸は、胚の発育に必要な重要なビタミンB群（ビタミンB9）であり、一炭素代謝において最も重要な因子です。人体では合成できないため、天然食品や栄養補助食品からのみ摂取できます。妊娠後の胎児の急速な発達により、母親の葉酸の需要が大幅に増加します。栄養補助食品は、核酸の合成、ドナーに供給するためのメチル化、およびヒトの免疫 T 細胞の活動において重要な生物学的役割を果たす葉酸の十分な摂取を確保できます。妊娠前後の葉酸補給は、単なる「強壮剤や健康食品」の追加ではなく、必需品です。

大規模な集団研究により、妊娠前後の葉酸補給により、死亡や障害を引き起こす可能性のある重篤な先天異常である神経管欠損を最大 80% 予防できることが示されています。世界保健機関（WHO）は、3つの推奨事項を示しています。①赤血球葉酸は、妊娠期間中の妊婦の葉酸栄養レベルの最良の測定指標です。 ②妊娠前の女性は、少なくとも3か月間、毎日400μgの葉酸を補給し、妊娠期間中も継続する必要があります。 ③ 神経管欠損の予防に十分な役割を果たすためには、赤血球中の葉酸濃度が400ng/ml（906nmol/Lに相当）に達する必要があります。私の国では、1990 年代に妊娠前後の葉酸補給戦略を実施し始めました。政府は長年、妊娠を控えた農村部の女性に葉酸を無料で提供してきた。

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しかし、最新の大規模人口調査と過去の調査を組み合わせたハードコアなデータに基づいて、次の 5 つのことをお知らせする必要があります。

1. 妊娠前に十分な赤血球葉酸レベルを達成することは、先天性心疾患の予防に良い効果をもたらす

妊娠前の母親の濃度が 400 ng/ml であれば、子孫の先天性心疾患のリスクが半減し、人口全体の先天性心疾患の発症率も半減する可能性があります。

2. 私の国では、現在、妊婦（妻と夫）の葉酸補給率が低く、赤血球中の葉酸濃度は一般的に基準に達していません。

私たちは上海と江蘇省昆山で妊娠準備中のカップルの赤血球中の葉酸濃度を調査しました。データによると、妻の90％と夫の95％がWHOの推奨レベルに達しておらず、妊娠準備段階で葉酸サプリメントを定期的に摂取していたのは20％未満だった。我が国の他の地域の状況も楽観的ではないと推測されます。

3. 妊娠がわかってから葉酸サプリメントを摂取し始めるのは遅すぎます。妊娠前に服用する必要があります。

先天異常の一次予防の観点から、妊娠前後の葉酸補給の重点を「赤血球葉酸値を基準値まで引き上げるための妊娠前葉酸補給」に変更すべきである。胎児の神経管が閉じ、心臓などの重要な臓器が形成されるのは、通常、受精後 1 か月（28 ～ 30 日）頃ですが、妊娠検査で確認される最も早い妊娠は 7 週間（42 日）です。毎日400μgのサプリメントを摂取した場合、赤血球中の葉酸濃度が最大限に増加するまでに約3か月（120日）かかります。補給開始から4週間および8週間後、基準を満たす濃度を示したのはわずか30%および60%の人々でした。 800 μg/日の用量では、それぞれ4週間と8週間の補給後に、50%と80%の人が基準を満たす濃度を示します。当然ですが、妊娠がわかった後に葉酸サプリメントを摂取し始めても、効果的な保護効果は得られません。最も良い方法は、婚姻届や妊娠前健診の際に少なくとも1回は赤血球葉酸値をチェックして自分の状態を把握し、適時に補充して妊娠前に基準濃度に達するように努めることです。

4. 葉酸はどれくらいの量をどれくらいの期間補給すればよいですか?

1日あたり400〜800マイクログラムの葉酸の補給は、成人にとって安全であることが証明されている安全な量です。安全な用量を十分な期間（2～3 か月の増量期間）補給し、目標値に達した後も用量を維持することで、赤血球中の葉酸濃度を安定した安全なレベルに保つことができます。再度妊娠する前に、サプリメントを摂取してから 3 か月後に赤血球中の葉酸濃度を再検査することが賢明です。短期的に「詰め込み」を避けることによってのみ、先天異常の予防における葉酸の役割を最大限に高め、その他の悪影響を回避することができます。 WHOは、妊娠の少なくとも3か月前から葉酸サプリメントの摂取を開始し、妊娠後3か月まで継続することを推奨しています。

5. 葉酸の吸収と代謝に役立たない遺伝子を持っているか?あまり心配しないでください

MTHFR 遺伝子は、葉酸代謝経路におけるいくつかの重要な酵素の 1 つです。この遺伝子上の677番目のアミノ酸のコード配列塩基がTT遺伝子型の場合、代謝能力に障害があり、保因者の赤血球葉酸濃度は一般集団よりも10％～30％低くなる可能性があります。十分な投与量（例えば 800 μg/日）を十分な期間補給すれば、一般人口のレベルに達することは難しくありません。 3 か月間の葉酸補給後の赤血球葉酸濃度の改善が予想よりもはるかに低く、関連遺伝子のまれな変異が関与している可能性がある場合を除き、すべての人に対してこの遺伝子を検査する必要はありません。

参考文献

1. Chen H、Zhang Y、Wang D、他妊娠前後の赤血球葉酸と子孫の先天性心疾患：ネスト型症例対照研究およびメンデルランダム化研究[J]。アン・インターン・メド。 2022, 175(9): 1212-1220.

2. リー・M、チェン

3. 張雪、朱宝生。重大な先天異常と精密予防[M]上海：上海交通大学出版局、2020 年。