糖尿病の治療は細胞治療の時代に入りました。 6月末、FDAは1型糖尿病患者向けの初の細胞療法であるランティドラの販売を承認した。集中的な糖尿病管理と教育を行った後でも重度の低血糖を繰り返し、目標のグリコヘモグロビン値に近づくことができない 1 型糖尿病患者の治療薬として承認されています。 （世界初！FDAが糖尿病の細胞療法を承認。インスリン注射の廃止まであとどれくらい？）
最近、わが国では、国家衛生委員会による幹細胞臨床研究の登録に基づき、天津第一中心病院と北京大学幹細胞センターが協力し、1型糖尿病患者を対象に、化学的に再プログラムされた人工多能性幹細胞（CiPSC）から分化した膵島様細胞移植手術を世界初で成功させました。
これは、我が国の糖尿病に対する幹細胞療法における大きな進歩です。
間葉系幹細胞: 糖尿病治療研究で最もよく使用される細胞タイプ<br /> 近年、幹細胞療法は糖尿病の新たな治療戦略を提供しました。糖尿病の臨床治療研究ではさまざまな種類の幹細胞が広く使用されていますが、その中でも間葉系幹細胞が最も一般的に使用されています。さらに、我が国は糖尿病に対する間葉系幹細胞治療の分野でもいくつかの研究成果を発表しています。
間葉系幹細胞（MSC）は、自己複製および多方向分化の可能性を持つ多能性幹細胞の一種です。骨髄、脂肪、胎盤、臍帯などのさまざまな組織から抽出することができ、骨、軟骨、脂肪、筋肉、肝臓、心臓、膵臓、内皮、肺、神経など、複数の細胞型に分化する可能性があります[2]。
血管内皮増殖因子（VEGF）、肝細胞増殖因子（HGF）、線維芽細胞増殖因子（bFGF）、形質転換増殖因子β（TGF-β）、インスリン様増殖因子（IGF-1）などのさまざまなサイトカインや増殖因子を分泌することにより、抗炎症、免疫調節、血管新生促進、細胞再生および修復の役割を果たします。
私の国の最新の臨床証拠：間葉系幹細胞は2型糖尿病と1型糖尿病の両方の治療に安全かつ効果的です
過去2年間、中国の学者たちは間葉系幹細胞による糖尿病の治療に関する臨床研究結果を数多く発表している。最新の臨床試験の結果によると、間葉系幹細胞移植は2型糖尿病と1型糖尿病の治療に安全かつ効果的であることが示されています[2-4]。
成果1：間葉系幹細胞は2型糖尿病の治療に安全かつ効果的であることが実証されている
2022年5月、中国人民解放軍第一医療センター（旧301病院）内分泌科の穆一鳴教授のチームは、最新の「中国人成人の2型糖尿病治療における臍帯間葉系幹細胞の有効性と安全性に関する第2相臨床試験」をStem Cell Research & Therapy誌に発表した[2]。この研究の結果は、間葉系幹細胞療法が成人の2型糖尿病（T2DM）の潜在的な治療法となる可能性があることを示唆しています。
この単一施設二重盲検ランダム化対照第 II 相臨床試験には、合計 91 人の 2 型糖尿病患者が参加し、間葉系幹細胞療法 (UC-MSC) グループ (45 例) とプラセボ グループ (46 例) にランダムに分けられました。 UC-MSCs 群には、1×106 /kg を 4 週間間隔で 3 回静脈内注入しました。対照群にはプラセボが投与され、48週間追跡調査されました。
結果は、48週目に、①UC-MSC群の患者の20％はグリコヘモグロビン（HbA1c）レベルが7.0％未満となり、毎日のインスリン投与量が半分以上減少したのに対し、プラセボ群ではわずか4.55％であり、2つのグループ間に有意差があった（p<0.05）ことを示しました。 ② MSC群のHbA1c値は1.31%減少したのに対し、プラセボ群では0.63%減少し、両群間に有意差が認められた（p=0.0081）。 ③UC-MSC治療に関連する重篤な副作用はありませんでした。
成果2：間葉系幹細胞療法は1型糖尿病患者の膵臓β細胞機能を保護することが示された
2021年、南京鼓楼病院内分泌科の朱大龍教授のチームは、「1型糖尿病における臍帯間葉系幹細胞の反復移植：オープン、非ランダム化、並行対照臨床試験」をStem Cell Research & Therapy誌に発表した[3]。
この研究には、1 型糖尿病 (T1DM) 患者 53 名 (成人 33 名、青年 20 名) が参加しました。 MSCs グループでは 27 件、コントロール グループでは 26 件ありました。 MSCs 群の投与量は 1×106/kg で、3 か月間隔で 2 回静脈内注入されました。
1年間の追跡調査後、MSC群の被験者11人（27人中11人、40.7%）が臨床的寛解を達成し、対照群（26人中3人、11.5%）よりも有意に高い結果となった。 MSC 治療を受けた成人のうち 3 名はインスリン非依存を達成し、3 ～ 12 か月間インスリンを摂取しない状態を維持しましたが、対照群では誰も達成しませんでした。 MSC には重大な副作用はありませんでした。この研究は、MSC の繰り返し注射が新たに T1DM と診断された患者にとって安全であり、膵臓の β 細胞の機能を保護するのに有益である可能性があることを示唆しています。
成果3：2型糖尿病治療における間葉系幹細胞の長期的な有効性と安全性の確認
2021年に行われた2型糖尿病治療における臍帯間葉系幹細胞の長期的有効性と安全性に関する研究[4]では、2型糖尿病患者61名を無作為に以下の2群に分け、MSC群（31例）には1×106/kgを4週間の間隔で2回静脈内注入した。対照群（30例）、生理食塩水の静脈内注入。 36 か月の追跡調査中、MSC グループの血糖値、HbA1c 値、C ペプチド、膵臓 β 細胞機能、および糖尿病合併症の発生率は大幅に改善されました。
著者らは、MSC の注入により膵臓の β 細胞の機能が改善され、糖尿病合併症の発生率が低下する可能性があり、MSC は 2 型糖尿病患者の治療に効果的な選択肢となる可能性があると結論付けました。
結論は
糖尿病に対する間葉系幹細胞治療の予備的な臨床結果では、MSC の静脈内注入は安全であり、重篤な副作用は観察されなかったことが示されました。 MSC は糖尿病患者の HbA1c レベルを下げ、毎日のインスリン投与量を減らすことができます。糖尿病患者の中にはインスリン非依存を達成し、3～12 か月間インスリンを使用しない人もいます。長期追跡調査では、MSC が T2DM 患者の膵臓 β 細胞に保護効果をもたらす可能性があり、間葉系幹細胞が T2DM 患者の治療に効果的な選択肢となる可能性があることが示唆されています。
展望：幹細胞は糖尿病の自然経過を逆転させるのに役立つ
2021年12月、国際糖尿病連合（IDF）は世界糖尿病アトラスの第10版を発表しました[1]。データによれば、2021年には、世界中で20～79歳の成人のうち5億3,700万人（10.5%）、つまり10人に1人が糖尿病を患っていました。世界の糖尿病患者総数は、2030年までに6億4,300万人（11.3%）、2045年までに7億8,300万人（12.2%）に増加すると予想されています。120万人以上の小児および青少年が1型糖尿病を患っており、その半数以上（54%）が15歳未満です。さらに、世界中で推定2億4000万人が糖尿病と診断されていないとされています。 2021年には糖尿病が原因で670万人が死亡しており、これは5秒ごとに1人が死亡している計算になります。糖尿病は人間の健康に深刻な脅威をもたらす重大な病気です。
過去100年間にわたり、インスリン薬の開発と応用により、糖尿病患者の寿命は延びてきました。今後の開発では、幹細胞は新たな疾患治療法として、糖尿病の治療においても大きな可能性を示しています。中国人民解放軍総合病院の穆一鳴教授はかつてこう語った。「バイオテクノロジーとしての幹細胞療法は、現在のすべての血糖降下プログラムの中で、糖尿病の核心メカニズムを標的とし、糖尿病の自然経過を逆転させることができる唯一の治療法である。」
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終わり
