投薬経験 |オピオイドが腎臓に与える影響は無視できません!

オピオイド受容体は中枢神経系と末梢神経系に広く存在し、活性化されると、より高次の疼痛中枢への信号の伝達がブロックされます。オピオイド鎮痛剤はこれらの受容体に結合することで作用し、セカンドメッセンジャーGタンパク質経路を介して痛みの知覚を軽減し、鎮痛効果を発揮します。

オピオイド鎮痛薬は広く使用されており、優れた鎮痛効果がありますが、興奮性の増加、全身性中枢神経抑制、呼吸抑制、臓器障害、皮膚のかゆみ、便秘、尿閉など、多くの副作用を引き起こす可能性もあります[1]。種類や投与量が適切でない場合、腎臓にダメージを与える可能性もあります。

オピオイドを長期使用すると、体内の各部位における薬物の分布と蓄積が安定した状態になり、代謝産物も各組織の隙間に蓄積され、長期的には腎臓にダメージを与えます。オピオイドの過剰摂取は、脱水、低血圧、横紋筋融解症、尿閉を引き起こし、急性腎障害（AKI）につながることもあります。研究によると、オピオイドの長期にわたる反復使用は腎機能低下の有病率の増加と密接に関連していることがわかっています。さらに、処方オピオイドの使用者は非オピオイド使用者と比較してタンパク尿の発生率が高い[2]。 Glanzmann らによる後ろ向き症例対照研究小児集中治療室の小児における急性腎不全と薬物との関連が示されており、その中でもオピオイドの使用はAKIの高リスク因子の一つであった[3]。

オピオイドの使用は水分摂取量の減少につながり、脱水症状を引き起こし、腎前性 AKI を引き起こす可能性がありますが、これは可逆的です。しかし、脱水と水分補給を繰り返すと近位尿細管の損傷につながる可能性があります。アルドース還元酵素経路による脱水はフルクトースの生成につながり、尿細管細胞に酸化ダメージを与える可能性があります。さらに、オピオイドは排尿反射を繰り返し妨げることで、特に前立腺肥大症の高齢患者では尿閉を引き起こす可能性があります。オピオイドを使用すると、オピオイドの抗コリン作用により尿閉が起こり、AKI を引き起こします。

したがって、臨床現場ではオピオイドは慎重に使用する必要があります。患者が初めて薬を使用する場合、すでに腎臓病を患っていたり、腎臓障害の高リスク因子（高血圧など）がある場合は、腎臓障害のリスクを軽減するために、薬、投与量、治療コースを適切に調整する必要があります。トラマドール、モルヒネ、オキシコドン、ヒドロモルフォンなど、ほとんどのオピオイドは腎臓から排泄されます。長期にわたって使用する患者、特に高齢者、新生児、妊婦などの特別なグループの患者は、異常を早期に発見するために定期的に腎機能検査を受ける必要があります。

まとめ

オピオイドの種類が増え、臨床応用が広がるにつれて、臨床医は薬物有害反応に対する感受性を高め、オピオイドの腎臓に対する有害反応を認識し、オピオイドを合理的に使用して、AKIの発生率を減らし、患者の治療の安全性を確保しながら、効果的に痛みを緩和および治療する必要があります。

参考文献:

[1]Mallappallil M、Sabu J、Friedman EA、Salifu M. オピオイドと腎臓についてわかっていること国際分子科学ジャーナル2017年1月22日;18(1):223.出典：10.3390/ijms18010223. ID: 28117754; PMCID: PMC5297852。

[2]Novick T、Liu Y、Alvanzo A 他。生涯にわたるコカインおよびアヘン剤の使用と慢性腎臓病。 Am J Nephrol です。 2016;44(6):447-453.出典: 10.1159/000452348.電子出版 2016年10月28日. PMID: 27788520; PMCID: PMC5143165。

[3]Glanzmann C, Frey B, Vonbach P, et al.重症小児における急性腎障害の危険因子としての薬剤［J］。小児腎臓学誌、2016年、31(1):145-151。