舌下薬は急性虚血性脳卒中の脳細胞を保護することができる、北京大学第三病院のファン・ドンシェン氏のチームの最新の成果

これまで、1,000 種類以上の神経保護薬がげっ歯類モデルで効果を発揮してきましたが、いずれも臨床応用には至っていません。しかし、今回導入された薬剤は、良い結果が得られただけでなく、安価で投与も容易でした。

脳卒中は脳への血流が突然途絶える病気で、重度の身体障害や認知障害を引き起こすことが多い。その中でも、急性虚血性脳卒中（AIS）は最も一般的なタイプの脳卒中であり、発生率、有病率、再発率、障害率、死亡率が高いことが特徴です。これは世界中で死亡と障害の主な原因の一つです。現在、急性虚血性脳卒中の治療は、静脈内血栓溶解療法や血管内機械的血栓除去術などの血管再開通療法が主となっています。しかし、これらの治療法の有効性は厳しい時間枠によって制限されており、すべての患者が適切なタイミングでこれらの治療を受けられるわけではありません。神経保護は急性虚血性脳卒中を治療するもう一つの重要な手段です。脳組織を保護し、損傷を軽減できる神経保護物質を見つけることは、脳卒中研究の重要な方向性となっています。これまでの研究では、エダラボンとデキサメタゾンの注射により、急性虚血性脳卒中患者の神経学的予後を改善できることが確認されていますが、使用者が限られていることや、疾患管理の全過程に対応できないことなど、一定の限界もあります。したがって、より投与しやすく、医療シナリオに制限されない薬剤が臨床現場で緊急に必要とされています。今年2月19日、北京大学第三病院神経科のファン・ドンシェン教授のチームは、神経学の分野で権威のある雑誌「JAMA Neurology」に「急性虚血性脳卒中治療のための舌下エダラボンデクスボルネオール：TASTE-SLランダム化臨床試験」と題する論文を発表しました。同病院神経科の主任医師であるFu Yu氏が第一著者であり、チームメンバーには北京天壇病院や北京神経科学センターなど複数の研究機関の専門家が含まれていた。この研究では、エダラボン/デキサメタゾン舌下錠が、発症後 48 時間以内に急性虚血性脳卒中を発症した患者において、90 日後の神経学的転帰を著しく改善できることが示されました。

研究デザインと結果

これは、中国の 33 のセンターで実施された二重盲検、プラセボ対照、多施設、並行群間、第 III 相ランダム化臨床試験です。対象は、国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）スコアが6～20、上肢および下肢の全運動障害スコアが2以上、急性虚血性脳卒中と臨床診断され、48時間以内に症状が現れ、修正ランキンスケール（mRS）スコアが1以下の、年齢18～80歳の患者914名で、うち450名が実験群、464名が対照群であった。実験群および対照群の患者は、エダラボンおよびデキスボルネオール舌下錠（エダラボン 30 mg、ジボナノール 6 mg）またはプラセボ（エダラボン 0 mg、ジボナノール 60 μg）を1日2回、14日間連続で投与され、90日間追跡調査されました。この研究の主な有効性結果は、90 日目に mRS スコアが 1 以下の患者の割合でした。結果によると、試験群の患者の 64.4% が 90 日目に mRS スコアが 1 以下であり、対照群の 54.7% よりも有意に良好で、オッズ比は 1.50 (95% 信頼区間、1.15-1.95、P = 0.003) でした。安全性評価では、舌下錠は安全で忍容性も良好であり、一般的な副作用の発現率はプラセボと同程度であり、そのほとんどは原疾患に関連したものでした。この研究では、症状発現後 48 時間以内にエダラボン/デキサメタゾン舌下錠を 14 日間投与すると、急性虚血性脳卒中患者の神経機能が持続的に改善されることが実証されました。

****この研究には、エダラボン/デキサメタゾン舌下錠の効果を静脈内投与と比較していないこと、血管内治療を受けた患者が除外されていること、軽度の脳卒中を起こしたが副次的転帰が有意でない患者が多数含まれていること、生活の質の評価と出血イベントのデータが欠如していること、他の民族グループで結果を検証する必要があることなど、いくつかの限界もあります。

今後の研究と応用の展望

エダラボンとデキストロメトルファンの舌下錠の発見は、脳卒中患者に新たな希望をもたらします。この薬は舌下投与が可能で、速やかに吸収されるため、患者に新たな治療の選択肢を提供します。エダラボン/デキサメタゾン舌下錠は低コストで、投与が容易であり（昏睡状態、身体障害、嚥下障害の患者でも）、中国で容易に入手できることを考えると、この結果は励みとなり、重要な実用的意味合いを持つ。これにより、特に血管再開通治療を適時に受けられない患者など、適用対象者が大幅に拡大します。さらに、この便利な投薬方法は、患者の投薬コンプライアンスを改善し、脳卒中による障害を軽減し、公衆衛生を保護するのに役立ちます。急性虚血性脳卒中の治療は、医療分野において常に課題となってきました。エダラボン/デキサメタゾン舌下錠はコストが低く、投与も簡単なため、資源が限られた環境では特に価値があります。この研究の結果は、急性虚血性脳卒中の治療に新たな視点をもたらし、脳卒中治療における継続的な探求と革新の重要性を強調しています。研究結果にはさらなる検証が必要ですが、この発見は間違いなく脳卒中治療の分野に新たな活力をもたらし、将来的に脳卒中患者の治療戦略を変える可能性があります。今後、エダラボンとデキサメタゾンに関する研究がさらに進み、世界中で脳卒中治療にどのような役割を果たすのかが注目されます。同時に、この薬は可能性を示しているものの万能薬ではなく、脳卒中患者にとって最善の治療には、個々の病状と複数の治療法を総合的に考慮する必要があることにも留意する必要があります。

参考文献

[1] Fu Y、Wang A、Tang R、Li S、Tian X、Xia X、Ren J、Yang S、Chen R、Zhu S、Feng X、Yao J、Wei Y、Dong X、Ling Y、Yi F、Deng Q、Guo C、Sui Y、Han S、Wen G、Li C、Dong A、Sun X、Wang Z、Shi 脳卒中: TASTE-SL ランダム化臨床試験。 JAMAニューロール。 2024年2月19日:e235716。土井：10.1001/jamaneurol.2023.5716。印刷に先駆けて電子出版。 ID: 38372981; PMCID: PMC10877503。

[2] アンダーソンCS、ソングL.急性虚血性脳卒中の神経保護に対する新たなアプローチを定義する有望な取り組み。 JAMAニューロール。 2024 2 19. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.5727。印刷に先駆けて電子出版。 PMID: 38372982。