クロストリジウム・ディフィシルが出現するのは本当に「困難」なのでしょうか？

クロストリジウム・ディフィシルが出現するのは本当に「困難」なのでしょうか？

この細菌を見たとき、妻ケーキには妻はいないし、魚風味の豚細切れには魚はいないのだから、クロストリジウム・ディフィシルが出現するのは本当にそれほど「難しい」ことなのだろうか、という思いが頭に浮かびました。

クロストリジウム・ディフィシルとは何かについて学びましょう。

クロストリジウム・ディフィシルは土壌、多くの家畜や野生動物の糞便、さらには人間の体内にも広く分布しています。この細菌は酸素に非常に敏感なので、当時は糞便から分離して培養するのが困難だったのですが、クロストリジウム・ディフィシルが出現するのは非常に「困難」なのでしょうか？そうではないようですが、栽培するのは非常に「難しい」です。

栽培が難しいとのことですが、具体的にはどのようなものなのでしょうか？

クロストリジウム・ディフィシルはグラム陽性の細長い桿菌です。細菌の体よりも直径が大きい楕円形の胞子があります。体中に鞭毛があり、動くことができます。完全に嫌気性。培養後、紫外線下で黄緑色の蛍光が見られます。クロストリジウム・ディフィシルの胞子は、一般的に使用される消毒剤、抗生物質、高濃度の酸素や胃酸に対して非常に耐性がありますが、その生殖体はこれらの要因に対してより敏感です。

どうして人は病気になるのでしょうか?

（１）粘液層：細菌の表面に緩く付着し、腸上皮細胞の表面に付着して定着する。

（２）細胞表面タンパク質84は細菌から分泌される粘膜溶解酵素であり、大腸粘膜の分解を引き起こす可能性がある。

（3）外毒素：ほとんどの病原性クロストリジウム・ディフィシル株は、クロストリジウム・ディフィシル毒素Aとクロストリジウム・ディフィシル毒素Bを産生します。これらは上皮細胞内のRhoタンパク質ファミリーを不活性化し、細胞のアポトーシスを引き起こし、細胞変性効果を生み出します。クロストリジウム・ディフィシルの最も重要な病原物質です。さらに、Ted B が 0.1 nmol/L を超えると、細胞内の活性酸素中間体が増加し、細胞壊死が促進される可能性もあります。

具体的な治療プロセスは、クロストリジウム・ディフィシル・トランスフェラーゼが CDTa と CDTb の 2 つの成分から構成されることです。 CDTb は細胞表面受容体に結合し、毒性サブユニット CDTa を細胞質に送達します。 CDTa は細胞骨格を破壊し、上皮細胞の死を引き起こします。

簡単に言えば、b は人間のネットワークを開き、a を人間の体内に取り込みます。 a は細胞を破壊し、上皮細胞はそれに耐えられず死んでしまいます。

では、上皮細胞の死はどのような病気を引き起こすのでしょうか?

（１）無症状感染者：重要な感染源となる。新生児の60%～70%、3歳以上の子供の3%、成人の3%、高齢者の10%が無症状でクロストリジウム・ディフィシルを保有していることが実証されています。新生児や乳児の腸にはクロストリジウム・ディフィシルが産生する毒素に対する受容体がないため、病気にならずに細菌を保有することが多い。

（２）院内下痢：入院歴、基礎疾患、高齢者、胃酸抑制剤の使用、抗生物質による治療歴などが危険因子となる。その中で、抗生物質治療歴は最も重要な高リスク因子です。水様性下痢は、予防や治療のために抗生物質を使用した後、5～10日後に起こることが多く、伝統的に抗生物質関連下痢とも呼ばれています。しかし、下痢症例の30％以上は抗生物質治療歴がなく、これは入院歴、患者の年齢、基礎疾患に関連していた。入院後1週間以内に入院患者の13～20％でクロストリジウム・ディフィシルが検出され、入院後4週間以内に検出率は50％にまで上昇すると報告されています。

クロストリジウム・ディフィシルが胃から十二指腸に入ると、肝臓からの一次胆汁酸によって胞子が刺激され、発芽して生殖ホルモンを生成し、顕著な阻害効果をもたらします。抗生物質の種類に加えて、抗生物質の作用持続期間、投与量、抗生物質の組み合わせがin vitroで重要です。すべての抗生物質、さらには酸抑制療法も CDI と関連していますが、リンコマイシン、セファロスポリン、キノロンが最も一般的な誘因です。抗生物質は正常な腸内細菌叢を乱す可能性があり、これがクロストリジウム・ディフィシル胞子の発芽に影響し、栄養細胞や毒素形成細胞を形成する要因となります。結腸では、二次胆汁酸がクロストリジウム・ディフィシルの胞子の発芽を阻害し、栄養体による胞子形成と糞便中への排泄を促進します。

3) 偽膜性大腸炎：CDI 患者の 5% に血便、偽膜の排出が見られ、発熱や白血球増多などの全身中毒症状を伴うことがあります。重症の場合は生命を脅かす可能性があります。

では、それを防ぐ最善の方法は何でしょうか?

CDI を治療するための主な対策としては、軽度の下痢症状を緩和できる関連する抗生物質の投与を直ちに中止すること、より重度の下痢または大腸炎の患者は、メトロニダゾールまたはバンコマイシンで治療する必要があります。約 20%～30% の患者が再発したり、繰り返し再発したりしますが、これは主に抗生物質が細菌の胞子を殺すことができず、健康な人の糞便微生物移植 (FMT) が治療に使用できるためです。

クロストリジウム・ディフィシルは医療環境や自然環境に広く存在するため、CDI を予防することは困難です。医療従事者は手指衛生に注意を払う必要があり、これにより CDI の発生率を大幅に減らすことができます。現時点ではこれを予防するワクチンはありません。

クロストリジウム・ディフィシルについての理解を通じて、無症状の保菌者の割合が比較的高いことがわかりました。抗生物質を長期にわたって使用すると、内因性感染症に簡単につながる可能性があります。そのため、下痢の症状が起こったときには、便の色や形に注意するだけでなく、他にも注意すべきことがたくさんあります。微生物は巨大なシステムであり、私たちがそれについてより多く知れば知るほど、より適切に対応し、予防することができます。

この記事の参考文献は、Medical Microbiology第9版からのものです。