吉林大学第二病院核医学科 [腫瘍マーカーの併用] 第7号 - 胃腫瘍マーカーパネル

胃がんとは、胃に発生する上皮性の悪性腫瘍を指します。 2023年の中国の最新データによると、胃がんの発生率はさまざまな悪性腫瘍の中で第3位にランクされています（図1）。胃がんの新規患者数は世界中で毎年約120万人に上り、そのうち中国では約40%を占めています。私の国では、早期胃がんの割合は非常に低く、約 20% しかありません。発見された時点ですでに進行段階にある症例がほとんどで、全体的な5年生存率は50％未満です。現在、腫瘍マーカーは臨床診断に広く使用されており、腫瘍の発生と発達の動的観察、臨床効果の評価、患者の予後を提供し、それによって検出率と鑑別診断の精度を向上させています。

図1 2023年の我が国のがん患者数

現在、胃がんの診断によく用いられる腫瘍マーカーとしては、アルファフェトプロテイン（AFP）、癌胎児性抗原（CEA）、糖鎖抗原125（CA125）、糖鎖抗原19-9（CA19-9）、糖鎖抗原72-4（CA72-4）、ペプシノゲンI検出（PGⅠ）、ペプシノゲンII検出（PGⅡ）、PGⅠ/PGⅡ比、糖鎖抗原50（CA50）、糖鎖抗原242（CA242）などがあります。

AFP

アルファフェトプロテイン（AFP）は、アルブミンファミリーに属する糖タンパク質であり、主に胎児の肝細胞と卵黄嚢によって合成されます。 AFP は胎児の血液循環中に高濃度で存在しますが、出生後に減少し、成人の血清中に極めて低濃度で存在します。さまざまな腫瘍の発生や発達に深く関係しており、さまざまな腫瘍の陽性検出指標として使用できます。

AFP値が高い胃がんは、胃がん全体の約2.7％～8％を占めます。血清AFP値の上昇を伴い、肝炎、肝硬変、肝細胞癌、生殖細胞悪性腫瘍などの他の疾患によって引き起こされる胃癌を除外することができます。侵襲性が高く、肝臓やリンパ節への転移を伴うことも少なくありません。さらに、膵臓がん、肺がん、うっ血性肝腫大、毛細血管拡張症、先天性チロシン症などの他の疾患も、さまざまな程度のアルファフェトプロテイン値の上昇を引き起こす可能性があります。 AFP は腫瘍の初期兆候を検出するだけでなく、早期診断にも役立ち、それによって治療効果を向上させます。

インド原子力庁

CEA は広範囲の腫瘍マーカーとして、消化器系の腫瘍、乳がん、肺がんなど多くの腫瘍で上昇します。消化管腫瘍における CEA の感度は比較的高いです。 CEA が上昇している場合は、消化管腫瘍である可能性が高くなります。 CEA の陽性率と高値は、腫瘍のステージと予後とも密接に関係しています。たとえば、胃がんの患者が手術前に CEA 値が非常に高い場合、患者の病気のステージはより進行している可能性があり、術後の生存見込みは理想的ではない可能性があります。 CEA は治療効果を評価する指標としても使用できます。通常、癌患者の CEA レベルは手術後に大幅に低下します。フォローアップ検査中に CEA が再び上昇した場合、腫瘍の再発を示すことが多いです。化学療法などの包括的な治療を受けている患者の中には、CEA を有効性を評価する指標として使用することもできます。

炭水化物抗原125

CA125 は卵巣がんの最も一般的に使用される腫瘍マーカーです。しかし、乳がん、膵臓がん、消化器系がんの補助診断としても役立ちます。消化器系の腫瘍では感受性が高く、特に腫瘍が腹膜に浸潤し転移するとCA125値が上昇する傾向があります（図2） 。言い換えれば、患者の CA125 レベルが上昇している場合は、腹膜転移が存在するかどうかを判断するために腹腔鏡検査を検討する必要があります。

図2 CA125の増加に影響を与える要因

炭水化物抗原19-9（CA19-9）

CA19-9 は消化器系の腫瘍でよく使用される腫瘍マーカーでもあります。 CA19-9をCEAなどの他の腫瘍マーカーと組み合わせると、胃がんの診断感度が向上します。さらに、 CA19-9 はリンパ節転移、胃がんの再発および転移の独立した危険因子としても機能します。つまり、CA19-9が非常に高い場合、リンパ節転移がある可能性が高いということです。

炭水化物抗原 72-4 (CA72-4)

CA72-4は現在、胃がんの診断に最適な腫瘍マーカーの1つです。胃がんに対する特異度は高く、感度は28%～80%です。 CA19-9とCEAと組み合わせて検出すると、胃がんの70％以上を監視できます。 CA72-4 レベルは胃がんのステージと有意な相関関係があり、一般的に胃がんのステージ III から IV で増加します。転移を伴う胃がん患者の場合、CA72-4陽性率は転移のない患者よりもはるかに高くなります。

CA72-4 レベルは手術後に急速に正常値まで低下する可能性があります。再発症例の 70% で、CA72-4 濃度が最初に上昇しました。他のマーカーと比較した CA72-4 の主な利点は、良性病変の鑑別診断における特異性が極めて高いことです。良性の胃疾患の患者の多くが、その検出率をわずか0.7％としています。

ペプシノーゲン（PGⅠ）、（PGⅡ）およびPGⅠ/PGⅡ比

ペプシノーゲン（PG）は主に胃主細胞から分泌され、胃粘膜機能を評価する重要な指標です。ペプシノゲンには、ペプシノゲン I (PGⅠ) とペプシノゲン II (PGⅡ) の 2 つのメンバーが含まれます。血清PGの変化は胃癌の前駆症状の潜在的指標です。血清PGI/PGII比が低いほど、胃がんの発生率が高くなります。この比率は、他の検査が必要かどうかを判断するためにも使用できます (図 3 および 4)。

図3、図4 血清PG含有量と胃癌発症率の関係****およびPGスクリーニング結果の解釈

炭水化物抗原50（CA50）

CA50 は最も一般的に使用される炭水化物抗原腫瘍マーカーです。膵臓、胆嚢、肝臓、胃、大腸、膀胱、子宮に広く存在するため、一般的な腫瘍マーカー関連抗原です。胃がんの補助診断に重要な指標として利用できます。 CA724、CA199、PGI、PGIIなどの他の指標と組み合わせて胃がんを診断し、胃がんの検出率を向上させることができます。

萎縮性胃炎患者の胃液中の CA50 濃度は、健常者のそれとは大きく異なります。萎縮性胃炎は一般的に前癌病変の高リスク段階であると考えられているため、CA50 は前癌病変の診断指標の 1 つとして使用できます。

炭水化物抗原 72-4 (CA72-4)

炭水化物抗原 72-4 (CA72-4) は、癌胎児性抗原、CA19-9、および CA125 と組み合わせて、さまざまな悪性腫瘍の診断、監視、および予後に使用される高分子量のムチンです。ある研究によると、胃がん患者におけるCA72-4の総陽性率は70%に達し、これは癌胎児性抗原（24.0%）やCA19-9（27.0%）よりも高いことが示されています。

2022年版の「中国医師会胃がん診断治療ガイドライン」には、CA72-4、癌胎児性抗原、CA19-9のレベルの上昇が胃がんの診断に役立つと明記されています。一部の患者では、アルファフェトプロテインと CA125 をさらに検査することができます。 CA125 は腹膜転移の診断および予後価値が一定であり、アルファフェトプロテインは胃癌の特殊な病理学的タイプに対する診断および予後価値が一定である。 CA242、CA50、ペプシノゲン I、ペプシノゲン II は、一部の胃悪性腫瘍の検出に感度と特異性があります。

要約すると、一般的な腫瘍マーカーの単一検査は、特定の種類の胃がんに対して高い特異性と良好な診断効果を示しますが、比較すると、複数の腫瘍マーカーを組み合わせて検出すると、診断の感度と特異性が大幅に向上します。

著者: 関一澤

最初のレビュー: Tai Jing

最終審査員：趙銀龍