全身性エリテマトーデスに関連する要因は何ですか?診断基準は何ですか?

著者：中日友好病院主任医師 呉東海

評者: 張卓麗、北京大学第一病院主任医師

全身性エリテマトーデス（SLE）は、複数の臓器に影響を及ぼす自己免疫疾患です。患者の体に現れる狼瘡の斑点がオオカミに噛まれた後に残る傷跡に似ていることからこの名前が付けられました。最も顕著なのは、頬に現れる蝶形の紅斑です。

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全身性エリテマトーデスは、出産可能年齢の女性、つまり20〜40歳の女性に多く見られ、男性と女性の発症率比は約1:10です。

1. 全身性エリテマトーデスに関連する要因にはどのようなものがありますか?

全身性エリテマトーデスの原因はまだ不明です。研究により、遺伝、環境要因、免疫障害、内分泌系、人種などに関係している可能性があることが示されています。

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全身性エリテマトーデスの発生率は人種によって異なり、黒人の発生率が最も高く、次いで黄色人種、白人の発生率が比較的低いです。

全身性エリテマトーデスには、一定の遺伝的傾向があります。親が全身性エリテマトーデスに罹患している場合、その子供がこの病気を発症する可能性は一般の人よりも高くなります。しかし、全身性エリテマトーデスは遺伝性疾患ではありません。親が病気だからといって、その子も必ずその病気になるというわけではありません。さらに、ある研究によると、一卵性双生児のうち片方が全身性エリテマトーデスを発症すると、もう一方も50％の確率でこの病気を発症するという。二卵性双生児の場合、片方が全身性エリテマトーデスを発症すると、もう一方も10％の確率でこの病気を発症します。これは、全身性エリテマトーデスが遺伝子と遺伝に関係していることも示しています。

現在では免疫学の発展により、全身性エリテマトーデスも免疫障害に関連していることが判明しています。身体に免疫障害が生じると、自身の赤血球、白血球、腎臓などの組織や臓器と戦うために自己抗体が生成され、一連の炎症や損傷を引き起こします。

また、まだ結論が出ていない、参考程度の説も存在します。通常、人体では毎日新しい細胞が増殖し、死滅し、体は死んだ細胞をできるだけ早く排除します。全身性エリテマトーデスの患者では、細胞死の速度が加速し、死んだ細胞を除去する機能が弱まり、体内に死んだ細胞が蓄積することで免疫系が刺激され、免疫障害を引き起こします。

環境要因も SLE の発症に影響を与えると考えられています。遺伝子が似ている場合でも、一卵性双生児の片方が病気にかかっている場合、もう一方も病気にかかっている確率は 50% ですが、遺伝子が完全に影響している場合は、もう一方が病気にかかっている確率は 100% になるはずであり、環境要因が病気の発症率に影響を与える可能性があることを示唆しています。既知の環境要因の 1 つは紫外線への曝露であり、これが皮膚内で一連の炎症反応を引き起こす可能性があります。

全身性エリテマトーデスには内分泌因子も関与していると考えられており、特にこの病気はエストロゲンレベルが高い出産年齢の女性に多く見られることから、エストロゲンが病気の発生に一定の影響を与えているのではないかと推測されています。

2. 全身性エリテマトーデスの診断基準

全身性エリテマトーデスは、腎臓、心臓血管系、肺、消化器系、血液系、目など、複数の臓器に損傷を引き起こす可能性があります。症状は複雑かつ多様で、関節痛、発疹、再発性口腔内潰瘍、腎臓障害などがあります。したがって、患者は皮膚科、血液科、腎臓科など複数の科を受診することがあり、各科がループスについてある程度の知識を持っている必要があります。

全身性エリテマトーデスの診断には、現在、1997年に米国リウマチ学会が推奨した全身性エリテマトーデスの分類基準が一般的に使用されています。具体的な基準は次のとおりです。

1. 頬の突出部分の頬の紅斑。固定した紅斑、平坦または隆起した紅斑。

2. 円板状紅斑。皮膚から盛り上がった薄片状の紅斑で、角質の鱗屑と毛包栓が付着している。古い病変では萎縮性瘢痕が形成される場合があります。

3. 光線過敏症。日光に対して顕著な反応があり、かゆみや発疹を引き起こします。

4. 口腔内潰瘍。再発性の口腔潰瘍または鼻咽頭潰瘍（通常は無痛性）

5. 関節炎。非びらん性関節炎では、2 つ以上の末梢関節に圧痛と腫れが生じることがあります。

6.漿膜炎。多くの場合、胸膜炎または心膜炎として現れます。

7. 腎臓病。尿タンパク質定量値（24時間）>0.5gまたは+++、または円柱（赤血球、ヘモグロビン、顆粒または混合円柱）;

8. 神経障害。てんかん発作や精神病症状など（薬物や既知の代謝障害は除く）。

9. 血液疾患溶血性貧血、白血球減少症、リンパ球減少症、血小板減少症として現れる。

10. 免疫異常。抗dsDNA抗体陽性、抗Sm抗体陽性または抗リン脂質抗体陽性、補体減少。

11. 抗核抗体の異常。 「薬剤誘発性ループス」を誘発する薬剤を使用せずに、いつでも抗核抗体価の異常が認められる。

分類基準の11項目のうち4項目以上を満たす患者は、感染症、腫瘍、その他の結合組織疾患を除外した後、全身性エリテマトーデスと診断されます。ただし、満たされる 4 つ以上の項目の中には、少なくとも 1 つの臨床基準と 1 つの検査基準があり、症状と血清学的異常の両方が存在する必要があります。

これら 11 の分類基準のうち、免疫学的異常と高力価抗核抗体は診断上より重要です。免疫異常が発生した場合、臨床診断が不十分な場合でも、早期診断と治療を促進するために綿密なフォローアップを行う必要があります。

2019 年に欧州/米国リウマチ学会 (EULAR/ACR) によって提案された全身性エリテマトーデスの分類基準は、以前の基準よりも感度と特異度が向上しています。次のように：

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