痛風と尿酸にはどのような関係があるのでしょうか？痛風発作を予防するには？

著者：中日友好病院主任医師 呉東海

評者: 張卓麗、北京大学第一病院主任医師

血液中に尿酸が過剰に生成され、あるいは排泄が減少すると、体内の尿酸のバランスが崩れ、尿酸値が上昇します。

男女を問わず、異なる日に2回測定した血中尿酸値が420μmol/Lを超えると高尿酸血症と診断されます。

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痛風と高尿酸血症には密接な関連がありますが、尿酸値が高いからといって必ずしもすぐに痛風が発生するわけではありません。一般的に、高尿酸血症が蓄積されて痛風を引き起こすまでには一定の時間がかかり、その過程には平均 3 ～ 5 年かかります。さらに、高尿酸値を前提として、患者が食べ過ぎたり、激しい運動をしたり、外傷を受けたり、感染症にかかったりすると、痛風が誘発される可能性があります。

1. 尿酸の形成

尿酸には主に 2 つの発生源があります。1 つは外因性摂取、もう 1 つは体内での代謝合成です。

外因性の摂取は主にヌクレオチドを含む食品から行われ、ヌクレオチドにはプリン塩基が含まれています。食物が消化管に入ると、一連の代謝プロセスを通じて分解され、プリン塩基が放出され、尿酸が生成されます。通常の食事状況では、一般的な食品源からの尿酸は、体内の総尿酸の約 10% ～ 20% のわずかな部分を占めるだけです。

尿酸のほとんどは体内の代謝によって生成されます。人体の細胞は常に新陳代謝しており、古い細胞を新しい細胞に置き換えています。死んだ細胞が体内で分解されるとプリン塩基が放出され、それが代謝されて尿酸が生成されます。

注目すべきは、人体で生成された尿酸は分解・利用されることはなく、ほぼ完全に体外に排出されるということです。尿酸の排泄は主に 2 つの経路で行われます。

人体には約1200mgの尿酸が存在し、毎日約600～750mgが新たに生成され、ほぼ同量の尿酸が毎日排泄され、動的バランスが保たれています。腎臓は尿酸を排泄する主な臓器であり、尿酸の80％は尿とともに体外に排出されます。残りの20％は腸と胆汁を通して糞便とともに排出されます。その一部は便とともに直接排泄されますが、他の一部は腸内で乳酸菌やビフィズス菌などの微生物によってさらに分解され、その代謝物が最終的に便とともに排泄されます。

人体における尿酸の生成と排泄は常に変化しており、その変化傾向は性別、年齢、食事、運動、投薬などの遺伝的要因と環境的要因の影響を受けます。

2. 痛風のメカニズム

人間の血液中の尿酸濃度が高すぎると、血漿はそれ以上の尿酸を溶解することができないため、尿酸の一部が沈殿して結晶を形成し始めます。結晶は蓄積し続け、最終的に接合部に厚い結晶層を形成します。

沈殿した尿酸結晶は免疫細胞（白血球など）によって異物として認識されます。その後、免疫細胞は尿酸結晶を貪食し、炎症因子（IL-1など）と加水分解酵素を放出し、細胞壊死とさらなる炎症因子の放出を引き起こし、炎症反応を引き起こします。最終的には、関節が赤くなり、腫れ、熱を持ち、痛みを感じますが、これは痛風の急性発作です。

一般的に、痛風は尿酸が過剰になり、尿酸結晶が形成されることによって引き起こされます。結晶が関節に沈着し、一連の炎症反応を引き起こします。

足、特に足の親指は、急性痛風発作に最もよく影響されます。これは主に、この部位の温度が比較的低く、外傷を受けやすいためで、軽微な外傷でも局所的な酸塩基バランスの変化を引き起こす可能性があります。

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痛風は夜間に起こる傾向があり、夜寝ている間に水をほとんど飲まないと軽度の脱水症状を引き起こし、尿酸値が上昇する可能性があるという説もあります。同時に、普通の人は朝と昼食後にアルカリ性の潮を経験し、pH が 6.0 以上に上昇します。痛風患者のアルカリ潮は弱まるか消失し、夜間にさらに激しくなり、pH値が低下し、つまり血液の酸性度が上昇します。尿酸値が高い患者の場合、血液は酸性であり、酸性環境では尿酸の溶解度が低下するため、尿酸沈殿のリスクが高まります。そのため、痛風発作のほとんどは夜間に起こります。

3. 痛風発作の原因

痛風発作の前提条件は高尿酸血症の存在ですが、これに加えて、他の多くの誘発要因があります。

まず、食べ過ぎが大きな原因の一つです。食品から摂取した外因性プリンのほとんどは体内で核酸合成に利用されずに分解され尿酸に変換されるため、プリンを多く含む食品を短期間に大量に摂取すると血中尿酸値が著しく上昇します。すでに高尿酸血症を患っている患者の場合、痛風発作を起こしたり症状を悪化させたりする可能性があります。

第二に、脱水症状や水分摂取不足も主な原因です。脱水症状や水分摂取量の減少は血液量の減少につながり、尿酸濃度が上昇して尿酸の沈殿や沈着のリスクが高まります。さらに、周囲の温度や体液の pH の変化も尿酸の溶解度に影響を与える可能性があります。具体的には、温度が低いと尿酸の溶解度が低下し、酸性環境では尿酸の溶解度がさらに低下し、沈殿しやすくなります。

最後に、特定の薬を服用すると尿酸の排泄に影響を及ぼし、尿酸値が上昇して痛風発作を引き起こすこともあります。例えば、アスピリン、利尿剤、抗結核薬、シクロスポリンなどの薬剤の使用は痛風発作の引き金となる可能性があります。

4. 痛風発作を予防する

痛風を予防するには、まず血中尿酸値を下げ、痛風の原因を避ける必要があります。尿酸値が高すぎる場合は、医師の指導の下で尿酸降下薬を使用することができます。さらに、ライフスタイルを調整し、ライフスタイルを変える必要があります。

まず、どんな場合でも食べ過ぎず、適切に食事をコントロールしてください。

2 番目に、動物の内臓、魚介類、牛肉、羊肉などのプリンを多く含む食品を控えるか、まったく食べないようにしてください。これらの食品は、血中の尿酸値を上昇させる可能性があります。レンズ豆や豆腐などの一部の植物性食品にもプリンが多く含まれていますが、植物性プリンは動物性プリンよりも害が少なく、適度に摂取しても問題ありません。逆に、体に必要な栄養素を補うために、野菜、果物、穀物の摂取を増やす必要があります。タンパク質の摂取不足が心配な場合は、良質なタンパク質源として牛乳や卵を選ぶとよいでしょう。

3番目に、飲酒は避けるべきです。特にビールは完全に避けるべきであり、次に白ワインです。本当に必要な場合は、赤ワインを適度に味わうことができます。

4番目に、果糖は尿酸の代謝に影響を与え、痛風を引き起こす可能性があるため、特に果糖含有量の高い甘い飲み物を飲まないようにしてください。お茶やお湯を飲むのがおすすめです。水を多く飲むと尿酸が薄まり、尿酸の濃度が高すぎるために結晶化してしまうのを防ぐことができます。

5番目に、アスピリン、利尿剤、抗結核薬、シクロスポリンなど、尿酸排泄に影響を与える薬の摂取を減らします。

6番目に、肥満の人は一般的に尿酸値が高く、高血糖、高血中脂質、高血圧などの問題にもなりやすいです。したがって、積極的かつ健康的に体重を減らすことは、これらの問題を改善するのに非常に有益です。