国際アミロイドーシスデー│100万人あたり10件以下！希少疾患「アミロイドーシス」とは？

全身性軽鎖（AL）アミロイドーシスはまれな病気です。欧州と米国で報告されている発生率は、100万人年あたり8～10件です。私の国には正確な発生率データがありません。その臨床症状は多様であり、診断および治療は困難です。重度の心臓病を患う患者の平均生存期間は 1 年未満であり、患者の疾病負担は重くなります。 10月26日は国際アミロイドーシスデーです。この機会に、CCMTVは、コード希少疾患センターの黄如芳氏、北京大学人民病院の陸進教授、復旦大学付属中山病院の劉鵬教授を招待し、ALアミロイドーシスの現状と治療の見通しに関する感想と経験を話し、希少疾患について声を上げ、希少疾患を目に見える形にすることを光栄に思います。

インタビューの冒頭、黄如芳氏、陸進教授、劉鵬教授はAL患者に激励の言葉をかけ、彼らを励ましました。

希少疾患の認知度を高め、新たな治療法がより広く利用できるようになることを期待

Q1: 近年は「希少疾患の見える化」に力を入れていますね。希少疾患に対する社会の認識は、現在どの程度だと思いますか？

希少疾患の特殊性により、患者数は比較的少ないため、社会は希少疾患に対して比較的あまり注目していません。しかし、過去10年間、社会全体からの呼びかけと政府の注目により、希少疾患は徐々により多くの人々に知られるようになりました。私自身もこの業界で多くの宣伝・プロモーション活動を行ってきました。希少疾患は、10年以上前はあまり知られていなかったが、徐々に広く知られるようになったと言える。

Q2: 私の国における希少疾患の治療における革新的な医薬品の重要性についてどうお考えですか?希少疾患の治療薬へのアクセスをさらに改善するにはどうすればよいでしょうか?

実際、希少疾患の患者のほとんどには効果的な治療法があまりなく、それが現在私たちが直面している最大の課題です。世界中で開発されている革新的な医薬品の中には、希少疾患の分野に着目したものが増えています。私たちは、これらの革新的な医薬品ができるだけ早く中国に導入され、中国の希少疾患患者の治療に使用され、治療へのアクセスと治療費の負担が改善されることを期待しています。

Q3: 現在、世界にある希少疾患のうち、治療法や治療計画があるのは10%未満です。希少疾患患者の治療の見通しについてどうお考えですか?

現在、希少疾患の患者の90％以上が治療薬を得られていません。しかし、新しい技術の発展、バイオ医薬品業界の努力、科学者の研究、そして希少疾患患者の権利と利益の保護に対する各国の関心により、希少疾患患者にはより多くの選択肢とより良い治療の可能性がもたらされると信じています。同時に、細胞遺伝子治療や核酸技術などの先進的な治療技術も絶えず発展しています。将来、希少疾患の患者にも治癒の希望が持てるようになると信じています。

診断や治療は難しいものの、新たな治療法への希望は常にあります。

Q1: あなたは血液の分野に深く関わっています。 AL アミロイドーシスは、形質細胞の異常な増殖を伴う悪性腫瘍です。主な臨床症状は何ですか?診断のポイントと難しい点は何ですか?

アミロイドーシスの臨床症状は多様であり、複数の臓器に影響を及ぼす可能性があります。たとえば、最もよく影響を受けるのは心臓と腎臓です。心臓病の患者は疲労感や心不全を経験する可能性があります。腎臓が侵されると、尿が泡立ったり、尿中のタンパク質が増加したり、脚や顔が腫れたりすることがあります。

影響を受ける 2 つの主な臓器である腎臓と心臓に加えて、消化管、肝臓、自律神経系、血液系、さらには皮膚や筋肉などの他の臓器も影響を受ける可能性があります。患者は顎下腺、耳下腺、舌下腺の腫大や、肺の障害などの症状を経験する場合があります。原発性全身性アミロイドーシスは小児科を除いて、総合病院のどの診療科でも見られる可能性があると言えます。

AL アミロイドーシスの診断が難しいのは、症状が非典型的であるためです。そのため、医師は、この病気について考え、診断する前に、ある程度の知識を持っている必要があります。これには血液内科の努力だけでなく、心臓内科、腎臓内科、消化器内科など総合病院の他の科の医師、さらには外科医もこの病気について考え、早期診断を達成し、遅延を回避する必要があります。主な問題は、非典型的な症状による診断の遅れだと思います。

Q2: これまで、ALアミロイドーシスの患者に対する治療法は限られていました。革新的な医薬品や新しい治療法の登場により、患者にはより多くの治療の選択肢が提供されるようになりました。現在の進捗状況についてお話しいただけますか?

形質細胞疾患の全体的な治療が進歩するにつれて、アミロイドーシスもこの点で大きな進歩を遂げました。これまでの主な進歩は次のとおりです。

1つ目はCD38モノクローナル抗体であり、中国で発売されているダラツムマブとその皮下注射製剤が含まれます。心臓への負担が大きい患者の場合、皮下注射製剤は容量負荷の問題が少なく、注入に関連する有害事象の発生率が低いため、重度の心臓障害のある患者に適していることは注目に値します。別のCD38モノクローナル抗体であるイサツキシマブはアミロイドーシスに効果があることが示されており、来年中国で利用可能になる予定だ。

2つ目はBCMAモノクローナル抗体です。現在、海外ではADC薬が有効性を示している。この薬は来年中国で発売される予定で、BCMA標的に対する新たな治療法を提供する。

3つ目はBCMA二重特異性抗体です。小規模なサンプルデータでは、特に難治性再発患者の場合、アミロイドーシスに対して 100% の有効性があることが示されています。そのような患者さんに対しては、将来的には別の治療法の選択肢ができるかもしれません。

4つ目はBCMA CAR-T療法であり、これも難治性再発性アミロイドーシスに対して約100％の有効性があることが示されています。

さらに、小分子を標的とした阻害剤もあります。アミロイドーシス患者の約40%～50%にt(11;14)がみられることが分かっており、ベネトクラックス、BGB-11417などのBcl-2阻害剤もアミロイドーシスに有効であることが示されています。そのため、アミロイドーシスの治療は以前よりもはるかに改善されました。

Q3: ALアミロイドーシス患者の治療目標を教えてください。 ALアミロイドーシス患者の将来についてどうお考えですか?

最低限の目標は、少なくとも非常に良好な部分奏効率である VGPR を達成することだと思います。この基準は、血清遊離軽鎖の差、つまり影響を受けた軽鎖と影響を受けていない軽鎖の差が 40 以内であることであり、これが当社の最低基準です。

より良い寛解を達成したい場合は、完全寛解、厳密な完全寛解、残余寛解も考えられます。こうしたより深い反応は、患者の生存率の向上につながる可能性があります。

家庭での病気の管理に注意し、病気の変化に注意してください

Q1: 家庭での疾患管理は、AL アミロイドーシス患者の総合的な管理において重要な部分です。 AL アミロイドーシス患者の在宅疾患管理にはどのような側面が含まれるのかお話しいただけますか?

革新的な医薬品の継続的な登場と患者へのアクセスの向上により、かつては死亡率が非常に高かったアミロイドーシスという病気は、現在では患者の生活の質、寛解率、長期生存率が向上しています。患者は病院で治療を受けるだけでなく、自宅で治療と休息にほとんどの時間を過ごします。

家庭での管理は治療プロセス全体の重要な部分です。患者とその家族は以下の点に注意する必要があると思います。

まず、定期的に薬を服用することが重要です。経口薬の中には、自宅で服用するものもある。薬の服用間隔と服用量は非常に重要です。患者は服用した各薬剤の時間と投与量の記録を保持する必要があります。投与量や投与間隔が不適切だと、効能に影響を及ぼしたり、重篤な毒性副作用を引き起こす可能性があります。

第二に、患者は自分の状態を注意深く監視する必要があります。患者は自宅で、自分の血圧、浮腫、疲労、その他の症状を監視する必要があります。これらの症状は病気の変化に関連している可能性があるため、早めに病院に行って治療を受ける必要があります。

3 番目に、患者は医師の勧めに従って定期的に病院に通って経過観察を受ける必要があります。治療は最初は毎週、その後は2週間ごとまたは毎月行う必要があるかもしれません。主な治療が終了した後も、患者は 1 ～ 2 か月ごとに病院に通って経過観察を受けることが推奨されます。

4番目に、患者は栄養と休息に注意を払う必要があります。回復には定期的な食事と休息が不可欠です。同時に、患者は家族や社会からの支援を積極的に求めるべきです。仕事や社会活動に復帰することは、病気の回復と心理的サポートにとって非常に重要です。

最後に、患者は病気の治療法や薬の最新の変化、そして新薬の継続的な出現に注意を払う必要があります。患者がこの情報をタイムリーに理解できれば、将来的に病状が変わった場合でも、タイムリーに新たな治療を受けることができます。

Q2：λ型とκ型の区別や有効性評価指標について、ご家族の方でもあまり知らない方が多いです。有効性評価の指標と、患者が自分の分類をどのように理解できるかを説明していただけますか？

AL アミロイドーシスは、構造的に変化した免疫グロブリン軽鎖が標的臓器に沈着することによって引き起こされます。関与する軽鎖の種類に応じて、λ型とκ型に分けられます。有効性評価には主に 2 つの側面があります。1 つは血液学的寛解、つまり循環中の悪性腫瘍細胞の消失です。もう一つは臓器の寛解、つまり心臓や腎臓などの臓器の機能の回復です。

詳細な指標についてはここでは詳しく説明しません。血液学の観点では、私たちは主に遊離軽鎖のクリアランスに焦点を当てています。遊離軽鎖の完全な除去は間違いなく最も理想的な状態であり、部分的な除去と大部分の除去も私たちが目指すものです。心臓機能の改善は主に循環中の可溶性心筋マーカーである脳性ナトリウム利尿ペプチドの減少に依存し、一方、腎機能の改善は主に尿タンパク質のレベルに依存します。肝機能の改善は主に肝臓の容積とアルカリホスファターゼのレベルに依存します。臓器によって評価指標は異なります。患者は医師とコミュニケーションをとり、これらの指標を理解し、医師のアドバイスに従って治療計画を調整する必要があります。

Q3: ALアミロイドーシス患者の在宅疾患管理のポイントは何ですか？標準化された管理に関する提案を共有していただけますか?今後、患者の在宅管理とフォローアップに対する意識をさらに高めるためには、どのような良い方法が使えるでしょうか?

上記の点に加えて、注意が必要な問題がさらにいくつかあると思います。

まず、軽鎖アミロイドーシスの臨床症状は非典型的であるため、他の疾患でも同様の症状が現れる場合があります。したがって、家庭では、家族や患者自身が病状の変化を注意深く観察し、病気の臨床症状の複雑さと多様性を認識する必要があります。例えば、最近、特に朝起きた後に急に体がだるくなったり、手足のむくみ、呼吸困難、原因不明の体重減少などの症状がある場合には、病状に変化がないか検討する必要があります。病気の変化を早期に発見することは、タイムリーな治療と良好な予後に不可欠です。これがアミロイドーシスが他の病気と異なる点です。数か月の遅れは予後に大きな影響を及ぼす可能性があります。

2つ目のポイントは、家族や友人などからのサポートも含め、積極的にサポートを求めることです。家族とのコミュニケーションや交流を増やし、より多くの社会活動に参加し、仕事に戻って社交することは、精神衛生と病気の回復に非常に有益です。

3番目に、医師のサポートを求めることも重要です。より良い治療とより良い結果をより早く得るために、新しい治療法と臨床研究情報について学びましょう。

最後に、定期的な治療については医師の指示に従い、自宅で自分の状態を注意深く観察し、状態が改善したからといって自分への要求を緩めないようにしてください。薬が時間通りに服用されなかったり、病院へのフォローアップの通院が不規則であったりすると、最終的な治療効果に影響を及ぼすことがあります。

要約する

ALアミロイドーシスの患者は診断と治療に困難を抱えています。ダラツムマブを含むさまざまな新しい治療法を含む新しい薬や治療法が継続的に登場しているため、ALアミロイドーシスの患者は「治癒」への希望が高まっています。在宅管理中は、患者は楽観的な態度を維持し、定期的に薬を服用し、定期的に検査を受ける必要があります。同時に、栄養や休息に気を配り、社会活動に積極的に参加して生活の質を向上させる必要があります。