アレルギー疾患への新たな希望：石一公チームの新たな発見がネイチャー誌に掲載

アーチュー！絶え間ないくしゃみや、出たり消えたりする赤い発疹など、アレルギー疾患に苦しむ人が増えています。

アレルギーは、世界保健機関によって、21 世紀に重要な研究と予防を必要とする 3 大疾患の 1 つに挙げられています。

最近、西湖大学の石一公チームと深セン医学科学院の蘇強チームによって行われた新たな研究は、アレルギーへの対処に「無力」な人々に新たな希望をもたらすかもしれない。

2024年10月23日北京時間23時、「IgEを介した高親和性受容体活性化の分子メカニズム」と題する研究論文がNature誌に掲載されました。

この研究では、ヒトコア免疫グロブリンIgE高親和性受容体（FcεRI）の二量体構造が初めて報告され、さまざまな生化学、細胞、フローサイトメトリー実験を通じて、IgE結合によって受容体が二量体から単量体に変換されることが実証され、この構造変化が受容体の活性化に及ぼす影響が明らかになりました。

この発見は、アレルギー反応における IgE-FcεRI の重要なメカニズムを理解するための重要な洞察を提供するだけでなく、新しい抗アレルギー療法の開発に向けた新たな方向性も開きます。

論文アドレス: https://www.nature.com/articles/s41586-024-08229-8

IgE を介したアレルギー反応の模式図

IgE はアレルギー反応の中心となる免疫グロブリンであり、高親和性受容体 FcεRI との相互作用が重要です。これまでの研究では、アレルゲンがIgE結合FcεRIの架橋を誘導し、肥満細胞の脱顆粒を引き起こし、アレルギー疾患の発生を促進することが示されています。 IgE と FcεRI の結合を標的にして阻害する薬剤は、効果的な抗アレルギー治療戦略であると考えられています。

IgEとFcεRIの認識機構は比較的明確に研究されているが、FcεRIの膜貫通領域に関する研究は比較的乏しい。研究により、IgE の FcεRI への結合は受容体の活性化に影響を与えるだけでなく、肥満細胞の生存、分化、成熟にも影響を与えることが示されています。しかし、IgE 誘導 FcεRI 活性化の具体的な分子メカニズムはまだ不明です。

この研究では、研究チームは生化学、細胞、免疫の技術を組み合わせた一連の実験を設計し、生理学的条件下ではFcεRIが二量体の形で存在することを明らかにしました。その後の研究では、FcεRI の二量体化は細胞内の α サブユニットと γ サブユニットによってさらに実行されることが示されました。研究チームは、in vitro 生化学実験および in vivo 細胞実験を通じて、IgE 結合が FcεRI を二量体状態から単量体状態に変換することを誘導できることを確認しました。

IgE の結合は鍵のように、二量体を開く鍵になります。研究チームは、IgE を介した FcεRI 複合体の活性化に関する実用的なモデルを提案し、IgE と FcεRI の相互作用とアレルギー反応におけるその役割を理解するための新たな視点を提供しました。

この研究は査読者から高く評価され、FcεRI二量体の発見はIgE-FcεRIの機能研究に重要なメカニズムの洞察を提供したと評価され、将来の抗アレルギー療法研究の重要な基礎を築いたと称賛されました。この画期的な発見は、アレルギー疾患の発症機序を理解するための新たな視点を提供するだけでなく、IgE-FcεRI相互作用を標的とした治療戦略を開発するための科学的根拠も提供します。