酔い覚めするにはどうすればいいですか？ 「酵素」はありますか？

著者: 周瑞、山東省煙台玉黄定医院

査読者: Liu Wendong、山東省青島市立病院主任医師

ワイン文化は社会活動の一部であると同時に、歴史的伝統の担い手でもあります。古代から現在に至るまで、ワイン造りとワインの試飲は徐々に多くの人々の生活に浸透し、祝い、コミュニケーション、リラックスの手段となってきました。しかし、飲酒文化に対する人々の態度は時とともに変化してきました。賑やかなパーティーでは笑い声が響き、グラスを鳴らす音が響き、人々はお酒がもたらす喜びとくつろぎに浸っていました。しかし、パーティーの後には、頭痛、吐き気、疲労感といった一般的な症状など、アルコールの影響に直面しなければなりません。そして私たちの体には、アルコールを解毒する酵素という「神秘のチーム」が存在します。これらの小さいながらも強力な生体分子は、体内で静かに働いてアルコールを無害な物質に変換し、アルコールによる問題を取り除くのに役立ちます。一緒にこの魔法の酵素を探求し、その謎を解き明かしましょう。

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1. たった一口飲んだだけで酔ってしまう人がいる一方で、何千杯飲んでも酔わない人がいるのはなぜですか?

飲酒後に顔が赤くなる原因は、アルコールではなく、血液中に蓄積されたアセトアルデヒドです。きっと、「明らかにアルコールを飲んだのに、アセトアルデヒドとどう関係があるの？」と疑問に思う人もいるでしょう。実際、お酒を飲むと、体内のア​​ルコールはまず肝臓のアルコール脱水素酵素（ADH）の働きでアセトアルデヒドに変換され、さらにアセトアルデヒド脱水素酵素（ALDH2）の働きで酢酸に変換されます。この過程で「アセトアルデヒド」が発見されたのでしょうか？アセトアルデヒドは血管を拡張させ、顔面の紅潮や心拍数の上昇を引き起こします。 ALDH2はアセトアルデヒド濃度を下げる役割を果たします。これは解毒に関与するミトコンドリア酵素であり、アセトアルデヒドを酢酸に変換して体外に排出することができます。 ALDH2が正常に機能すると、アセトアルデヒドは急速に酢酸に変換されます。しかし、アジア人によく見られる ALDH2 機能不全を引き起こす変異遺伝子を持つ人もいます。アルコールを飲んだ後、アセトアルデヒドは効果的に変換されずに体内に蓄積され、顔のほてりや頭痛などの症状を引き起こします。

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2. お酒を飲んでも大丈夫ですか？練習すればお酒をもっと飲めるようになりますか？

先ほども述べたように、飲酒後、アルコールはまず肝臓のアルコール脱水素酵素（ADH）によってアセトアルデヒドに変換され、アセトアルデヒドは次にアセトアルデヒド脱水素酵素（ALDH2）によって酢酸に変換され、最終的に二酸化炭素と水に変換されて排泄されます。一般的に、ADH 活性は人によってあまり差がありませんが、ALDH2 活性は大きく異なり、後者の活性が飲酒できる量を決定する主な要因となります。飲めるアルコールの量は、アセトアルデヒドが除去される速さによって決まり、これは正常な ALDH2 に依存します。この酵素は遺伝的にコード化されているため、各人が飲酒できるかどうかは出生前に決定されます。 ALDH2 遺伝子は、12 番染色体上の核遺伝子によってコード化され、ミトコンドリア内に位置しています。東アジアの集団では、ALDH2 遺伝子は rs671 部位に集中して明らかな一塩基多型を持っています。この部位の変異によりアセトアルデヒドの分解が減少し、飲酒後にアセトアルデヒドが蓄積し、顔面紅潮や頻脈などの副作用を引き起こします。

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ALDH2 には 3 つの遺伝子型があります。Glu504Glu は、ALDH2 の 504 番目の位置のグルタミン酸に対してホモ接合体 (ALDH2*1/*1) であり、酵素活性は正常です。 Glu504Lys は、ALDH2 の 504 番目の位置のグルタミン酸/リジンのヘテロ接合性 (ALDH2*1/*2) であり、酵素活性が低い。 Lys504Lys は、ALDH2 の位置 504 のリジンに対してホモ接合 (ALDH2*2/*2) であり、酵素活性はありません。中国人では、地域によって差はあるものの、ALDH2*1/*1型が最も多くを占めていますが、変異型ALDH2*1/*2も大きな割合を占めています。

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飲酒時に顔が赤くなる人の中には、飲酒量を増やすとアルコール耐性が向上すると信じている人もいます。実際、遺伝子型は変えることができず、アルコールに対する体の耐性は増加しません。 「アルコール耐性が増す」ということは、体の臓器がその重みに耐えているということであり、アルコールによる胃、食道、肝臓、腎臓などの損傷は回復不可能です。

3. 「少し飲むと元気が出るが、飲みすぎると体に害を及ぼす」ということわざがあります。適度な飲酒は本当に健康に良いのでしょうか？

何千年もの間、飲酒は私たちの社会文化の一部となってきました。ディナーパーティーから結婚披露宴まで、お祝いや記念行事には必ず飲酒が伴います。 「少し飲むと元気が出るが、飲み過ぎると体に害を及ぼす。」私たちは子供の頃からこのことわざに親しんでおり、少しのお酒を飲むくらいなら大したことではないといつも思っています。しかし、実際には、たとえ気づかなくても、アルコールは最初の一口から体に影響を与えます。飲酒は健康に有害であり、「安全な量」というものは存在しません。そのため、少量の飲酒でも健康に害を及ぼす可能性があります。

アルコールは私たちの心身の健康に影響を及ぼし、判断力や身体機能を低下させます。少量のアルコール摂取でも、脳、心臓、肝臓、膵臓、免疫系、消化器系など、さまざまな臓器に有害な影響を与える可能性があります。アルコールは、毒性があり、精神活性があり、中毒性のある物質で、数十年前に国際がん研究機関によってグループ 1 の発がん性物質に分類されました。これは、発がん性物質の中で最もリスクが高いタイプです。アルコールは、大腸がんや乳がんなど、少なくとも 7 種類のがんを引き起こす可能性があります。アルコールはさまざまな生物学的メカニズムを通じて癌を引き起こす可能性があります。一方、アセトアルデヒドは人体内でのアルコールの代謝中に生成されます。アセトアルデヒドは強力な発がん物質であり、細胞内の DNA に直接結合して DNA の損傷や変異を引き起こします。これらの損傷や変異が時間内に修復されない場合、細胞がんを引き起こす可能性があります。一方、アルコールは体内のエストロゲンの代謝に影響を及ぼす可能性があります。長期にわたる飲酒はエストロゲンレベルの上昇につながり、乳がんのリスクを高める可能性があります。同時に、アルコールは他のホルモンのバランスを乱し、細胞の成長や分化に影響を与え、がんの可能性を高める可能性があります。さらに、アルコールは免疫系の機能を阻害し、がん細胞を監視し排除する身体の能力を低下させる可能性があります。長期にわたる飲酒は慢性的な炎症を引き起こす可能性があり、これは多くの癌の発生と進行に密接に関連しています。さらに、アルコールはビタミンA、ビタミンC、ビタミンE、その他の抗酸化物質、葉酸など、いくつかの重要な栄養素の体内での吸収と代謝を妨げます。これらの栄養素が不足すると細胞がんのリスクが高まります。同時に、アルコールは腸内細菌叢のバランスに影響を与え、腸内の微小環境を変化させる可能性もあります。

これは、価格や品質に関係なく、あらゆるアルコール飲料ががんのリスクを伴うことを意味します。さらに、飲酒は心臓血管疾患や肝臓疾患のリスクを高め、認知能力の低下や精神障害につながります。

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4. アルデヒド脱水素酵素：二日酔いの解毒のヒーローであり、ニトログリセリンの化学的守護者でもある？

ニトログリセリンは心臓病の治療薬として一般的に使用されており、一酸化窒素を放出することで血管を拡張し、血流を改善する働きがあります。アルデヒド脱水素酵素（ALDH2）は、ニトログリセリンの代謝に関与し、一酸化窒素の放出を助け、それによって治療効果を生み出すことができる硝酸エステラーゼをコードすることが判明しました。狭心症が起こった場合、舌下ニトログリセリン錠が従来の第一選択治療薬ですが、その代謝能力は人によって異なります。 ALDH2 遺伝子型とニトログリセリン代謝には密接な関係があり、これは薬物治療において特に重要です。 ALDH2 遺伝子の変異は、ニトログリセリンを代謝する能力に影響を与え、その結果、その治療効果と安全性に影響を与える可能性があります。 ALDH2*2（ALDH2*1/*2およびALDH2*2/*2を含む）などの変異遺伝子を持つ人は、ニトログリセリンの代謝能力が低下し、体内での薬効が低下し、治療効果が弱まる可能性があります。したがって、心血管疾患の治療にニトログリセリンを使用する場合は、最適な治療計画と投与量を決定するために、まず遺伝子検査を受けて ALDH2 遺伝子型を把握することが推奨されます。同時に、医師は薬の有効性と安全性を確保するために、薬を処方する際には個人の遺伝子型情報も考慮する必要があります。この個別化された治療戦略により、治療効果を最大化し、薬物有害反応の発生を減らし、患者の健康をよりよく保護することができます。

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つまり、ALDH2は人体において重要な役割を果たしているのです。アルコールの代謝に関与しており、ニトログリセリンの代謝とも密接な関係があります。アルコール代謝において、ALDH2はアセトアルデヒドを酢酸に変換し、アルコールが体に与える害を軽減する働きがあるため、「アルコール解毒酵素」と呼ばれています。 ALDH2 はニトログリセリンの代謝にも関与し、ニトログリセリンが一酸化窒素を放出するのを助け、それによって血管を拡張し、血液の流動性を改善します。この二重の機能により、ALDH2 は体内の重要な化学調節因子となり、アルコール解毒のプロセスで役割を果たすだけでなく、心血管疾患の治療にも関与します。したがって、ALDH2 の機能に対する理解を深めることは、個別化された薬物治療計画の策定、治療結果の改善、副作用の発生の低減に役立ちます。