PNH: 赤血球膜の「目に見えない穴」と健康危機

著者: 北京協和医学院病院主任医師 ハン・ビン

評者: 江 倩、人民解放軍総合病院第三医療センター主任医師

PNH の正式名称は発作性夜間血色素尿症で、まれな後天性の非遺伝性血液疾患です。名前は発音が難しいですが、豊富な医学的情報が含まれています。発作性は、症状が断続的に発生する可能性があることを意味します。夜行性であるため、症状は何らかの形で睡眠状態に関連していると考えられます。ヘモグロビン尿は、この病気の特徴的な臨床症状の 1 つです。

PNH の病因は造血幹細胞における PIG-A 遺伝子の変異に起因します。通常の状況下では、PIG-A 遺伝子は、赤血球膜上の補体調節タンパク質の合成に関与する重要な酵素をコードする役割を担っています。しかし、PIG-A遺伝子が変異すると、この酵素の合成が阻害され、赤血球膜上の補体調節タンパク質が欠乏し、一連の連鎖反応が引き起こされます。

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PNH は遺伝性疾患ではなく、後天性疾患であることに留意する価値があります。 PIG-A 遺伝子変異の具体的な原因はまだ特定されていませんが、「2 ヒット」理論が広く受け入れられています。この理論では、再生不良性貧血や造血機能が損なわれるその他の状態など、特定の状況下では、PIG-A遺伝子変異を持つ細胞クローンが選択され、徐々に優勢なクローンになり、PNHを引き起こすと考えられています。このプロセスは、造血系が直面する圧力と補償メカニズムに関連している可能性があります。

発症年齢と疫学的には、PNH の発症に明確な年齢制限はありませんが、思春期から若年成人期（およそ 10 ～ 40 歳）と高齢者期（60 歳以上）の 2 つのピーク期があります。世界的に見ると、PNH は稀な病気であり、100 万人あたりわずか 1 ～ 2 人しか発症しません。中国には正確な疫学的データはないが、北部の発症率は南部より高く、これは再生不良性貧血患者の分布と似ている。

PNH の臨床症状は多様かつ複雑であり、骨髄不全、溶血、血栓症という 3 つの主な特徴にまとめることができます。骨髄不全は血球減少症として現れ、患者は再生不良性貧血に似た貧血、白血球減少症、血小板減少症を経験する可能性があります。溶血は PNH の特徴的な臨床症状の 1 つです。赤血球膜上の補体調節タンパク質が欠損すると、赤血球は補体の攻撃を受けやすくなり、破裂してヘモグロビンが尿中に放出され、ヘモグロビン尿症が発生します。患者の尿は赤、茶色、さらには醤油色になることもあり、重症の場合は血尿が発生することもあります。

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さらに、血栓症も PNH 患者が直面する大きな脅威です。血栓症は体のどの部分でも発生する可能性がありますが、最も一般的なのは腹部静脈血栓症です。患者は腹痛、腸閉塞、門脈圧亢進症などの症状を経験する可能性があります。下肢静脈血栓症は、脚の腫れ、痛み、その他の不快感を引き起こす可能性があります。さらに深刻なのは、頭蓋内静脈洞や肺などの重要な部位にも血栓が出現し、頭痛、頭蓋内圧の上昇、呼吸困難、喀血などの生命を脅かす症状を引き起こす可能性があることです。

PNH の臨床症状は多様かつ複雑であるため、診断プロセスは困難な場合が多くあります。医師は患者の病歴、症状、兆候、臨床検査結果を考慮し、総合的な分析と判断を行う必要があります。

フローサイトメトリーは、CD55 および CD59 (赤血球膜上の補体制御タンパク質) の発現レベルを検出するために使用されます。異常な減少が見つかった場合、PNH の診断を裏付けます。鑑別診断を行う際には、再生不良性貧血や骨髄異形成症候群（MDS）との区別が必要です。後者の 2 つでは血球が減少していますが、PNH 特異的マーカー CD55 および CD59 の異常な発現は見られません。

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