エプスタイン・バーウイルス感染による血球貪食症候群をどのように治療するのですか?

著者: 王昭、首都医科大学北京友誼病院主任医師

査読者: 中国疾病予防管理センター研究員 張宇

血球貪食症候群は、原発性と続発性の 2 つのカテゴリに分けられます。二次的な原因の中で最も一般的なのは感染であり、その中でもウイルス感染が最も一般的です。ウイルス感染症の中で最も重要なのは、エプスタイン・バーウイルス関連血球貪食症候群です。

我が国では、現在、血球貪食症候群の半数以上がエプスタイン・バーウイルス関連の血球貪食症候群です。

もちろん、EBV 関連血球貪食症候群は、EBV 陽性血球貪食症候群と同じではありません。

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まず、エプスタイン・バーウイルス陽性は原発性血球貪食症候群の引き金となる可能性があります。遺伝的欠陥のため、必ずしも病気が発生するとは限りません。感染症、ストレス、または何らかの薬を服用している場合にのみ引き起こされます。エプスタイン・バーウイルスは、原発性血球貪食症候群の非常に良い誘因となる可能性があります。したがって、患者が血球貪食症候群を呈し、EBウイルス陽性である場合、特に小児の場合、原発性血球貪食症候群であるかどうかに注意を払う必要がある。かつて、エプスタイン・バーウイルス陽性の血球貪食症候群の52歳の患者がいました。その後の調査で、彼はホモ接合性の病原性遺伝子変異を有しており、原発性血球貪食症候群を患っていることが判明しました。したがって、EB ウイルスが陽性の場合は、まず原発性血球貪食症候群の可能性を除外する必要があります。

第二に、腫瘍を除外する必要があります。多くの腫瘍、特にリンパ腫は、エプスタイン・バーウイルス陽性を伴うことがよくあります。最も典型的なものは NK/T 細胞リンパ腫と呼ばれ、患者の大多数は末梢血中にエプスタイン・バーウイルス陽性を示します。しかし、これらの患者はエプスタイン・バーウイルス陽性であり、血球貪食症候群の診断を満たしているにもかかわらず、さらに検査すると NK/T 細胞リンパ腫であることが判明しました。このタイプの患者は、エプスタイン・バーウイルス関連血球貪食症候群とは呼ばれず、リンパ腫関連血球貪食症候群と呼ばれます。エプスタイン・バーウイルスは腫瘍の付随症状にすぎません。

第三に、基礎疾患としてリウマチ性疾患や免疫疾患を抱えている人もいます。治療の過程で感染したり、エプスタイン・バーウイルスが再活性化したりすると、血球貪食症候群を引き起こす可能性があります。この病気は、一般的にはエプスタイン・バーウイルス関連血球貪食症候群とは呼ばれず、リウマチおよび免疫疾患関連血球貪食症候群と呼ばれることが多いです。

したがって、EB ウイルスが陽性で、血球貪食症候群を併発し、上記の要因が除外された場合にのみ、EB ウイルス関連血球貪食症候群と呼ぶことができます。

EB ウイルス関連血球貪食症候群の治療では、まず EB ウイルスが B リンパ球、T リンパ球、または NK 細胞のいずれに感染しているかを特定する必要があります。

感染が B リンパ球の場合、通常は抗 CD20 モノクローナル抗体が使用されます。 CD20 は主に B 細胞上に発現しており、B 細胞は抗 CD20 モノクローナル抗体によって除去することができます。 B細胞が排除されると、EBウイルスは「サポート」を失い、自然に消滅します。したがって、B 細胞を除去してエプスタイン・バーウイルスを排除することで、非常に良い結果が得られます。エプスタイン・バーウイルスが消えれば、血球貪食症候群も治ります。

T 細胞または NK 細胞の感染の場合、通常は細胞傷害性薬剤、ホルモン、免疫抑制剤を組み合わせて治療します。この治療法は症状を抑えることしかできず、再発しやすい傾向があります。

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多くの患者、特に成人は同種造血幹細胞移植を必要とします。しかし、小児の場合、血球貪食症候群が良好にコントロールされ、EBウイルスのみが陰性化しない場合は、EBウイルスに感染したT細胞やNK細胞を排除できる免疫機能があるかどうかを観察することができます。

なぜ？子どもの免疫機能は完璧ではないため、成長・発達するにつれて免疫システムが徐々に成熟し、ウイルスを排除できるようになり、移植治療の必要がなくなる可能性があります。成人の免疫システムはすでに非常に成熟しています。先天性か後天性かを問わず免疫不全がある場合、自然に回復することはできず、ウイルス感染は持続し、死ぬまで再発し続けます。

そのため、子供と大人では治療の道筋や治療法が異なります。もちろん、検査と分類に基づいて異なる治療戦略を採用する必要があります。

例えば、子供がエプスタイン・バーウイルス関連血球貪食症候群を患い、再発性発作を起こしている場合、移植を行わないと子供が死亡するリスクがあるため、移植も必要になります。また、検査の結果、遺伝子異常が判明し、原発性血球貪食症候群であった場合には、移植も必要となります。

もう一つの状況があります。 B 細胞、T 細胞、NK 細胞がすべて感染した場合、または 2 つ以上の細胞系統が感染した場合はどうなるでしょうか?この治療モデルは、一般的に T 細胞と NK 細胞の感染モデルに基づいています。つまり、抗 CD20 モノクローナル抗体は B 細胞しか排除できないため、推奨されません。

慢性活動性エプスタイン・バーウイルス病と呼ばれる病気があり、病気の進行中に血球貪食症候群を伴うことがよくあります。慢性活動性エプスタイン・バーウイルス病と血球貪食症候群を併発した患者では、エプスタイン・バーウイルスが T 細胞、NK 細胞、または多系統リンパ球に感染します。このときの治療は同種造血幹細胞移植となることが多く、他の治療の選択肢はほとんどありません。