タンパク質が肺胞に沈着すると何が起こりますか?どのように治療すればいいですか？

著者: ファン・バオミン、北京病院主任医師

査読者: Zhi Xiuyi、首都医科大学玄武病院主任医師

肺胞は肺におけるガス交換の主な場所であり、肺の機能単位でもあります。吸入された酸素は肺胞から血液に拡散します。静脈血は血液中に入ると酸素を豊富に含んだ動脈血となり、血液循環を通じて体のあらゆる部位に運ばれます。同時に、静脈血中の二酸化炭素は肺胞に拡散し、最終的に呼吸器から吐き出されます。

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今日は、肺胞タンパク症と呼ばれる肺胞に関連する病気について学びます。

肺胞タンパク症は、主に肺胞内にサーファクタントが多量に蓄積し、体内のマクロファージの貪食機能に異常が生じ、肺胞マクロファージによるサーファクタントの除去が阻害または異常になることで発症します。

通常、肺組織は主に肺胞の張力を維持するために使用されるサーファクタントを生成します。この物質は体内で動的平衡過程にあります。体は継続的に細菌を生成し、同時に継続的に細菌を除去しますが、貪食と除去には主に肺胞マクロファージに依存しています。肺胞マクロファージの機能に問題が生じると、肺胞サーファクタントの除去が障害され、サーファクタントが肺胞腔内に沈着し、肺胞タンパク症を引き起こします。

肺胞タンパク症の原因は内因性と外因性に分けられますが、そのほとんどは外因性です。現在、病因としては 3 つ考えられています。1 つ目は、体内で抗 GM-CSF 抗体が生成されること。 2番目は遺伝的異常、すなわち遺伝性肺胞タンパク症です。 3つ目は、血液系疾患などの特定の疾患による肺胞マクロファージの機能不全です。最も一般的な原因は、抗GM-CSF抗体の産生です。

肺胞にタンパク質が沈着すると、肺胞換気機能が影響を受け、ガス交換が不可能になり、呼吸困難、咳、チアノーゼなどの症状が現れます。初期段階では、激しい運動中に、空気が足りないかのように胸の圧迫感や息切れを感じることがほとんどです。症状が重くなると低酸素症の程度が顕著になり、呼吸困難も徐々に悪化します。末期になると、患者は安静な状態でも低酸素血症や呼吸困難に陥ります。

肺胞タンパク症が疑われる場合、最も便利で信頼性の高い方法は気管支鏡による肺胞洗浄を行うことです。気管支鏡が肺に入った後、生理食塩水が肺に注入され、生理食塩水が再吸収されて濁ります。この場合、肺胞タンパク症の可能性が非常に高くなります。もちろん、再吸収された生理食塩水を検査すれば明確な診断が得られます。

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さらに、気管支鏡検査によって肺生検を行うこともできます。肺組織の生検により、肺胞腔内の肺胞サーファクタントの沈着が明らかになり、この特徴的な変化が診断の確定に役立ちます。

肺胞タンパク症の患者のうち少数は自然に回復しますが、ほとんどの患者では時間の経過とともに病状がどんどん深刻化します。治療しないと、呼吸困難はますます顕著になり、低酸素症はますます深刻になり、最終的には生命を脅かす呼吸不全に至ります。

肺胞タンパク症の治療法は主に原因に応じて選択されます。遺伝性肺胞タンパク症は遺伝子異常によって引き起こされます。現在の治療は主に肺胞洗浄です。定期的に生理食塩水を肺に注入してサーファクタントを洗い流すと、症状が緩和されます。しかし、しばらくするとサーファクタントが再び沈着し、再度肺胞洗浄を行わなければなりません。

血液系疾患や職業性粉塵曝露など他の疾患が原因の場合は、まずその原因を除去して原発性疾患を治療することで、二次性肺胞タンパク症は改善または治癒することができます。

原発性肺胞タンパク症は、体内で抗GM-CSF抗体が生成されることによって発生します。現在、いくつかの治療法の選択肢があります。肺胞洗浄が第一選択であり、GM-CSFサイトカインの吸入が第二選択として考慮される。主な目的は、肺胞マクロファージの機能を維持し、肺胞マクロファージの機能を回復させて治療目標を達成することです。非常に重篤な患者の場合、血漿交換や抗細胞抗体を生成する薬剤の大量投与などの方法を検討することができます。これらの方法は、あまり頻繁には使用されていませんが、主に肺胞洗浄、次に吸入 GM-CSF サイトカインが使用され、これが現在、原発性肺胞タンパク症の主な治療選択肢となっています。