医療バイオテクノロジー | 1回の接種で済むワクチン - COVID-19用アデノウイルスベクターワクチン

中国工程院院士で軍事科学院軍事医学研究所研究員の陳偉氏が率いるチームが開発したわが国の組み換え新型コロナウイルスワクチン（アデノウイルスベクター）は、2月25日に国家薬品監督管理局により条件付きで販売登録が承認されました。これはわが国でCOVID-19の予防のために承認された最初のアデノウイルスベクターワクチンです。これは不活化ワクチンが市場に投入された後の新たなコロナウイルスワクチンであり、我が国と世界におけるCOVID-19の流行を防ぐための強力な武器がもう一つ加わったことになります。

新型コロナウイルスワクチンは2020年3月16日に武漢で第1相臨床試験を開始し、4月12日に武漢で第2相臨床試験に入り、9月22日にパキスタンで第3相臨床試験を開始した。承認前には5カ国70以上の臨床研究センターで多施設第3相臨床試験が実施され、計5万人近くの被験者がワクチン接種を受けた。

このワクチンは、1回注射の予防接種プログラムを採用しており、2～8℃で安定的に保管でき、輸送や保管が容易で、18歳以上の人を対象としています。このワクチンはパキスタンとメキシコで緊急使用許可を得ている。複数のデータ分析によると、パキスタンの第3相臨床試験では、ワクチン1回投与から28日後にCOVID-19の重症患者に対する予防効果が100％に達し、全体的な予防効果は74.8％だった。これは、世界保健機関の要求を満たすかそれを上回る技術基準を備えた高品質のワクチンであり、安全性、有効性、入手可能性の統一性をより良く実現したワクチンであると言えます。

では、たった1回の接種で済むこの新型コロナウイルスワクチンの利点は何でしょうか？

成熟した技術と高い安全性

陸海空での効率的な戦闘に相当する

アデノウイルスベクターCOVID-19ワクチンは、COVID-19 Sタンパク質の遺伝子をアデノウイルスゲノムに組み込みます。組み換えアデノウイルスの殻は依然としてアデノウイルスの殻タンパク質ですが、内部の遺伝子には新型コロナウイルスのSタンパク質をコードする遺伝子が含まれています。したがって、アデノウイルスが宿主細胞に感染した後、組み換えアデノウイルスはそれが運ぶSARS-CoV-2 Sタンパク質遺伝子とともに宿主細胞に入り、細胞質内でSタンパク質を合成し、Sタンパク質が一連の免疫反応を刺激します。

陳偉院士のチームが開発した新型コロナウイルスワクチンは、Ad5アデノウイルスをベクターとして使用している。 Ad5 アデノウイルスは、エンベロープを持たない二本鎖 DNA ウイルスであり、ヒト細胞に感染する能力が強いです。これは、複製を担う主要な遺伝子断片が人工的に切り取られたウイルスであり、複製はできないものの、ヒト細胞に感染する能力は保持されている。そのため複製能欠失型アデノウイルスベクターと呼ばれ、安全性が高いです。 Ad5 アデノウイルス ベクターは比較的成熟したプラットフォームであり、エボラワクチンの開発と製造に使用されてきました。

成熟した技術と高い安全性に加え、体液性免疫を誘導しながら細胞性免疫を刺激できることも特徴です。つまり、体液性免疫を誘導して抗体を生成し、ウイルスに結合して、ウイルスが人間の細胞に侵入するのを防ぐことができます。その後、ウイルスは細胞外のマクロファージによって認識され、取り込まれ、分解されます。細胞内に侵入したウイルスに対しては、細胞性免疫が活性化され、細胞傷害性T細胞によるサイトカインの分泌を通じて感染細胞を識別し溶解することができます。

免疫反応のプロセスを免疫システムと外敵との戦争に例えると、アデノウイルスベクターCOVID-19ワクチンによって誘発される免疫反応は、海、陸、空の共同作戦に相当し、敵を完全に排除でき、当然免疫原性も向上します。さまざまな技術的経路に基づいて開発されたすべての新型コロナウイルスワクチンが細胞性免疫を刺激できるわけではないことは言及する価値がある。

1回接種のワクチンは高い予防率を有する

重篤な副作用なし

陳偉院士は2月26日、CCTVのインタビューで、承認されたアデノウイルスベクターCOVID-19ワクチンの特徴について詳細に説明した。

このワクチンはわが国で1回の注射で投与できる唯一のワクチンです。これまでに中国では、不活化ワクチンとアデノウイルスベクターワクチンという2種類の主要なワクチンが開発されています。各ワクチンの安全性と有効性は特定のデータによって裏付けられています。しかし、接種回数を減らしたい場合、または14日間で60％以上の予防率でより早く免疫反応を起こしたい場合、あるいは1回の接種後に海外へ出かけたり任務を遂行したりする必要がある場合は、アデノウイルスベクターCOVID-19ワクチンが第一選択肢となります。

重症化を防ぐ率は90％以上に達します。感染を減らすことと比べると、重症化を防ぐワクチンの役割の方が注目に値する。ワクチンが重篤な病気の発生を減らすことができれば、死亡率も減らすことができます。このワクチンはパキスタンで1万8000人以上を対象に臨床研究されており、重症化に対する予防率は100％、全体的な予防効果は74.8％となっている。世界各地で実施された大規模な臨床研究では、重症化予防率が90％以上に達しており、特に心強いデータとなっています。

ワクチン接種を受けた人々の間で重篤な副作用は見られなかった。これまでのところ、特に4万人以上が参加した第3相臨床試験では、ワクチン接種を受けた人々の間でワクチン関連の重篤な副作用は発見されていません。

1 回の注射による保護期間は少なくとも 6 か月です。これまでのところ、このワクチンには6か月の予防期間を裏付けるデータがあり、1回の接種後、6か月以内にワクチン接種を受ける必要がないことを示しています。 6 か月経っても流行が終息しない場合は、追加接種により免疫反応を 10 ～ 20 倍に高めることができます。データによれば、2回の注射後、免疫持続は2年に達すると推定されます。

ワクチンは完璧ではない

合理的な理解と継続的な研究

完璧なワクチンなど存在しない。アデノウイルスベクターワクチンは他のワクチンにはない利点があり、複数の国で4万人以上を対象とした第3相臨床試験を経て、安全性、有効性、入手しやすさが実証されていますが、状況によってはさらなる観察と十分な注意が必要です。

1. ほとんどの人は成長過程でベクターとなるアデノウイルス 5 型に感染しているため、体内にアデノウイルスベクターを中和できる抗体が存在する可能性があります。この「既存の免疫」はワクチンの有効性を低下させる可能性があります。

2. アデノウイルスのゲノムが宿主ゲノムに組み込まれていないため、組み換えアデノウイルスの外来遺伝子が体内の内皮細胞に貪食され、除去され、ワクチンの有効成分であるSARS-CoV-2 Sタンパク質を継続的に発現できなくなる可能性があります。

3. アデノウイルスの感染範囲が広く、標的が定まっていないため、アデノウイルスベクターは標的臓器や標的細胞に感染すると同時に他の正常組織細胞にも感染し、副作用を引き起こす可能性があります。

4. アデノウイルスベクターワクチンの運用と製造は厳しい要件を満たす必要があり、ウイルスベクターのリスクは十分に研究されなければなりません。

5. 条件付き承認ワクチンであるため、医薬品許可保有者は国家薬品監督管理局の要求に従って関連する研究作業を継続的に実施し、臨床試験データを補充・改善し、さまざまな追加条件を徐々に完了し、フォローアップ研究結果を適時に提出する必要があります。

新型コロナウイルス感染症の流行は効果的に抑制されているものの、安全で効果的なワクチンの接種は依然としてこの病気を予防する最も強力な武器です。ワクチン接種は人体に新型コロナウイルスに対する免疫を刺激し、新型コロナウイルスの感染を防ぐことができます。そのため、禁忌がない限り、18歳以上59歳以下のすべての人が新型コロナウイルスワクチンを接種することが推奨されています。

注目すべきは、60歳以上の人々が新型コロナウイルス感染者の主なグループであり、ワクチン接種と予防に最も適しているということだ。しかし、わが国の新型コロナワクチンは60歳以上の高齢者を対象にした第3相臨床試験データが比較的不十分であるため、国家薬品監督管理局は条件付きでこの年齢層には接種しないことを承認した。最近、いくつかの省や市では、地域の実情に基づいた解決策を提案しています。例えば、北京市疾病予防管理センターは3月2日、公式WeChatアカウントを通じて声明を発表し、現在、国の全体的な取り決めに従い、北京市ではすでにワクチン接種を必要とし、健康状態が良好な60歳以上の高齢者の一部に新型コロナワクチンの接種が済んでいると述べた。北京は次のステップとして、国民の意見に従って、高齢者に対する包括的なワクチン接種を適時に実施する。ワクチン開発の進捗とその後の臨床試験の結果に基づき、全市の18歳未満の人々へのワクチン接種は、州の統一された要求に従って手配される予定です。わが国があらゆる年齢層に対してCOVID-19ワクチン接種を実施できるようになるまで、そう長くはかからないと信じています。

著者: ヤオフルワ医療バイオテクノロジー科学普及グループ