コレステロールは本当に「健康を害する」ものなのでしょうか？何を言っているか聞いてみましょう。

著者: 潘玉潔 (中国科学院上海植物ストレス生物学センター)

この記事はサイエンスアカデミー公式アカウント（ID: kexuedayuan）から引用したものです。

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親愛なる読者および友人の皆様:

こんにちは、みんな！

私はコレステロールです。皆さんは私のことをよくご存知だと思います。長年にわたり、誰もが私を「健康キラー」と呼び、私について話すことを避けてきました。実のところ、私は本当に不当な扱いを受けているのです。タンパク質やビタミンのように、私は体にとって欠かせない物質です。今日は、この自己紹介文を通して、皆さんにもっと私に近づいて、私を本当に理解してもらいたいと思いました。

まずは私のことを知ってください

「コレステロール」の他に、コレステロールとも呼んでください。私はシクロペンタンポリヒドロフェナントレンの誘導体であり、水と血液に不溶です。 18 世紀初頭、人々は胆石から私を発見しました。 1816 年、化学者ベンチャーが私に素敵で派手な名前を付けました。コレステロールです!

図1 コレステロールの化学式（出典：Wikipedia）

私は動物の体内、特に脳と神経組織に広く存在し、腎臓、脾臓、皮膚、肝臓、胆汁にも高濃度で存在します。

動物組織細胞では、細胞膜の形成（図 2）だけでなく、いくつかの生化学経路の前駆分子にも関与しています。たとえば、私はビタミン D や、副腎ホルモンのコルチゾールやアルドステロン、性ホルモンのプロゲステロン、エストロゲン、テストステロンとその誘導体を含むすべてのステロイド ホルモンの合成の前駆分子です。だから、私は人体にとって有害な物質ではないだけでなく、人体にとって不可欠なものでもあるのです！

図2 コレステロールは細胞膜の形成に関与する

成人では、コレステロールは脳組織を除くさまざまな組織で合成されます。肝臓と腸粘膜が主な合成部位です。体内のコレステロールの70～80%は肝臓で合成され、10%は小腸で合成されます。肝臓はコレステロールを胆汁中に排泄し、胆嚢に蓄えられます[1][2][3]。

多くの人が、特にスリムな女の子が好きな人たちは、私が太っていると誤解し、まるで怪物であるかのように私を避けます。しかし、注意を払うべき時が来ました!脂質は油、脂肪、脂質の総称です。脂肪はグリセロールと脂肪酸から構成されるトリグリセリドであり、脂質のクラスに属します。名前が示すように、脂質は「脂肪に似た」という意味です。つまり、脂肪と私には多くの類似点があり、同じ脂質のクラスに属していますが、その構造と機能は異なります。さらに、高コレステロールと肥満の間には直接的な関係はありません。高コレステロールは太っている人だけに起こるものではなく、痩せている人にも起こる可能性があります。しかし、高脂肪食品の過剰摂取や運動不足は、高コレステロールや肥満の一般的な原因です。

なぜ私は「健康キラー」と呼ばれたのでしょうか?

体内で非常に多くの重要な役割を果たしているのに、なぜ「健康キラー」と呼ばれるのかと疑問に思う人もいるかもしれません。実はこれは私が乗った交通手段のせいなんです！

体内の血液中には脂質を運ぶ役割を持つリポタンパク質が存在し、人体のさまざまな場所へ脂質を運んでいます。リポタンパク質の中心成分はトリグリセリドであり、その周囲をリン脂質、コレステロール、タンパク質分子の層が取り囲んでいます。リポタンパク質は、密度に応じて、カイロミクロン (CM)、超低密度リポタンパク質 (VLDL)、中密度リポタンパク質 (IDL)、低密度リポタンパク質 (LDL)、高密度リポタンパク質 (HDL) に分類されます。後者の 2 つが私にとって最も関連性が高いものです。

●高密度リポタンパク質（HDL）：主に肝臓で合成され、リン脂質、アポリポタンパク質、コレステロール、少量の脂肪酸で構成されています。高密度リポタンパク質は細胞からコレステロールを除去するのに役立ちます。動脈血管造影検査では、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-c）の含有量が動脈狭窄の程度と有意に負の相関関係にあることが示されています。これは冠状動脈性心疾患の予防因子であり、一般に「血管清掃剤」として知られています。チームが強力なので、この時期はみんなから「善玉コレステロール」と呼ばれています。総コレステロールと高密度リポタンパク質の比率は、男性の場合は 4.5 未満、女性の場合は 3.5 未満である必要があります。総コレステロールと高密度リポタンパク質の比率が低いほど、心臓血管系と脳血管系は健康になります。研究者らはまた、喫煙しないこと、少量のアルコールを飲むこと、そして心臓機能を改善するために週に数回運動をすることが、人体の HDL-c 量を増やすための 3 つの鍵であることも発見しました。

●低密度リポタンパク質（LDL）：コレステロールを末梢組織細胞に運ぶ働きがあります。酸化低密度リポタンパク質（OX-LDL）のレベルが高すぎると、それが運ぶコレステロールが血管や動脈の壁に沈着し、時間の経過とともに動脈硬化を引き起こしやすくなります[4]。沈着物の量が増えると、血管が徐々に狭くなり、冠状動脈疾患や脳卒中などの心血管疾患や脳血管疾患を引き起こします。さらに危険なのは、不安定プラークが破裂したり血栓が剥がれたりすると、短期間で血管が詰まり、脳梗塞や急性心筋梗塞を引き起こし、生命を脅かすことになることです[5]。

低密度コレステロール (LDL-c) は LDL 内のコレステロールであり、低密度リポタンパク質の量を反映します。現時点では、私は「悪玉コレステロール」と呼ばれており、そのため人々は私を「健康キラー」と呼んでいます。したがって、誰もが LDL-c を 105 ～ 130 mg/dl の正常値に保つ必要があります。 LDL-c の増加を抑制することで、脳卒中、心血管イベント、全死亡のリスクを大幅に減らすことができます。

図3 LDLは動脈硬化の進行を引き起こし、動脈内腔を閉塞する（Wikipedia）

どうすれば私と良い友達になれますか？

人生において、高コレステロール食品を食べると心臓血管疾患を発症する人がいる一方で、嫌な人たちが喜んで高コレステロール食品を食べても健康を保っているのはなぜでしょうか?

実際、私の体内では非常に複雑な合成プロセスが行われますが、それは私が摂取する食物だけで決まるわけではありません。研究により、体内のビタミンDレベルは、食事とライフスタイル、そして遺伝的要因という2つの主な要因によって制御されていることがわかっています。

· 食事とライフスタイル: コレステロール値が高いのは、コレステロール値が高い食品を食べるからでしょうか? と疑問に思う人も多いでしょう。完全にはそうではありません。実際、私のコレステロールは主に体内での合成（内因性コレステロール）から得られ、食物源は二次的な補給（外因性コレステロール）となります。

体重70kgの成人を例に考えてみましょう。体内には約140gのコレステロールが存在し、毎日約1gが更新され、そのうち約1/5は食物から補給され、残りは体内での代謝によって生成されます。実際、身体の正常な必要量を満たすには、1人あたり毎日約200 mgのコレステロールを食物から摂取するだけで十分です。体内でのコレステロールの吸収率は約30％で、コレステロールの摂取量が増えると吸収率は低下します。コレステロール200mgはどれくらいですか？これは卵1個に含まれるコレステロール、または卵3～4個分のコレステロール吸収量にほぼ相当します。

図4 食事中のコレステロールは血中コレステロールの唯一の供給源ではない

先ほどLDL-cの危険性についてお話しました。高LDL-cを引き起こす要因は多数ありますが、主に非病理学的要因と病理学的要因の2つに分けられます。非病理学的要因には、不均衡な食事、過剰なコレステロール摂取、喫煙や飲酒、過体重や肥満などがあります。それでは、ウナギ、マナガツオ、鯉、赤身の豚肉、赤身の牛肉、赤身の子羊肉、アヒル肉など、食べても安全な低コレステロール食品（食品 100 グラムあたりコレステロール 100 mg 未満）をいくつか見てみましょう。また、次のような高コレステロール食品（食品100グラムあたりコレステロール200〜300mg）は食べ過ぎないようにしてください。豚の腎臓、豚のレバー、豚の胃、あさり肉、豚の脂肪、卵黄、カニの卵などです。専門家は1日のコレステロール摂取量を50mg〜300mgにすることを推奨していますので、健康のためにも、食生活をコントロールし、足を動かしましょう！

· 遺伝的要因: 最近、非常に興味深い科学的研究結果について耳にしました。武漢大学生命科学学院の宋宝良氏の研究グループと新疆医科大学の馬一同氏のチームの研究によると、実際にコレステロールを下げる遺伝子を持っている人がいるという。妬みや嫉妬を感じますか？疫学調査により、LDL-c 値が非常に低い状態で生まれたカザフスタンの家族が発見されました。

図 5 に示すように、半分塗りつぶされた四角と円は LDL-C レベルが低い個人を表します (四角と円はそれぞれ男性と女性を表します)。下の数字は各メンバーのLDL-C濃度（mmol/L）を示しています。 LDL-C濃度の正常範囲は2.7～3.1 mmol/Lです。彼らの LDL-C 濃度は正常値よりも大幅に低く、正常値の 1/3 にも達します。

図5 LIMA1遺伝子変異LIMA1-K306fsは血漿LDL-c値の低下と関連している[6]

科学者たちは、LIMA1 遺伝子が変異し、小腸でのコレステロールの吸収を減らし、ヒトの血漿中の LDL-c レベルを下げる可能性があることを発見しました。これは、LIMA1がコレステロール低下薬開発の新たなターゲットとして使用できることを示唆しており、カザフ人が牛肉や羊肉を多く消費しているにもかかわらず、漢民族よりも心血管疾患や脳血管疾患の発症率が低い理由を理解するのに役立ちます[6]。関連研究は、「LIMA1 変異体は血漿 LDL コレステロールを低下させ、腸管コレステロール吸収を減少させる」というタイトルで Science 誌オンライン版に掲載されました。

結論

さて、以上が私の自己紹介でした。皆さんが科学的に私を理解してくれることを願っています。ワインは良いですが、飲みすぎには注意してください。私は役に立つ者ですが、欲張らないでください。

確かにコレステロール値が高いと体に良くありませんが、コレステロール値が低すぎるのも健康に影響を及ぼします。例えば、細胞膜の安定性が弱まり、血管壁の脆弱性が高まります。コルチコステロイド、プロゲステロン、アンドロゲン、エストロゲンなどのホルモンの合成に必要な原料のレベルが低すぎると、体内でのこれらのホルモンの正常な合成に影響を及ぼし、ストレス耐性や免疫力が低下し、正常な性機能に影響を及ぼす可能性があります。

ですので、皆様の体内の正常なレベルを維持し、健康に貢献できるよう努力してまいりたいと考えております！

幸運をお祈りしています

コレステロールを大切に

参考文献:

1. ハヌコグル1世（1992年12月）。 「ステロイド生成酵素：構造、機能、およびステロイドホルモン生合成の調節における役割」。ステロイド生化学ジャーナル（JST） 43（8）：779–804. doi:10.1016/0960-0760(92)90307-5. PMID 22217824。

2. ペインAH、ヘイルズDB（2004）。 「コレステロールから活性ステロイドホルモンへの経路におけるステロイド生成酵素の概要」。内分泌のレビュー。 25（6）：947–70. 2003-0030. 翻訳： ... PMID 15583024。

3. 「胆汁の分泌と消化における胆汁酸の役割」 www.vivo.コロステートedu。 2018年4月9日閲覧。

4. グラゴフ、シーモア;ワイゼンバーグ、エリオット;ザリンス、クリストファー K.;スタンクナビチウス、レジーナ;コレッティス、ジョージ J.（1987 年 5 月 28 日）。 「ヒトのアテローム性動脈硬化性冠動脈の代償的拡大」。 N.英語J.メド316（22）：1371–1375.

5. コレステロールの正しい理解に関する科学的声明。 Chin J Prev Med. 2016年11月 第50巻 第11号。

6.Ying-Yu Zhang、Zhen-Yan Fu、Jian Wei 他LIMA1 変異体は血漿 LDL コレステロールを低下させ、腸管コレステロール吸収を減少させます。科学。 2018, 360 (6393): 1087.