神君AKK、減量と血糖値コントロールのメカニズムは発見されましたか？

腸内微生物のスター細菌には、非常に響き渡る名前があります。それは「アッカーマンシア・ムシニフィラ」です。この細菌は「奇跡の細菌」とも呼ばれ、注目を集めています。宿主の代謝、免疫、腸管バリア、癌、神経疾患の改善に良い効果があります。

Akk は楕円形のグラム陰性細菌で、ヒトの腸内に常在し、ヒトのマイクロバイオームの 3 ～ 5% を占めています。腸の粘液層で増殖し、宿主が分泌するムチンを「食べる」ことで腸に定着し、競合排除によって腸を病原体から保護します。

多くの研究結果から、Akk 細菌は減量に役立つことが示されていますが、Akk 細菌がどのように機能するかはまだわかっていません。

韓国のソウル国立大学の研究チームが減量のメカニズムを初めて明らかにした。彼らは、Akk細菌が宿主の肥満とグルコース恒常性を改善するメカニズムに関する重要な研究結果をNature Microbiology誌に発表した。彼らは、Akk 細菌の多くの利点の鍵となるタンパク質 P9 を発見しました。

いくつかの発見があります:

1. 生きたバクテリアは体重を減らすのに役立ちます。 Akk 細菌をマウスに与えると、褐色脂肪に作用してマウスの肩甲骨間 BAT (iBAT) の熱産生が増加し、マウスの表皮温度と直腸温度が上昇し、マウスのカロリーが「燃焼」されて体重が減ります。

2. Akk細菌は腸内の消化管ホルモンであるグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）の分泌を活性化し、宿主のエネルギーバランスを調節し、マウスのグルコース恒常性を改善しました。

3. メカニズム解析の結果、生きた細菌発酵の上清のみがGLP-1の分泌を促進できることが判明しました。

4. また、最も一般的に使用されている乳酸菌やビフィズス菌を含む、一般的に使用されている他の 47 種類のプロバイオティクスと比較したところ、これらの細菌には GLP-1 を促進する同様の効果がなく、この効果は Akk 細菌に特有であることが示されました。

5. 研究者らは、Akk細菌分泌物の一連の分離を通じて、分子量100～300kDaのいくつかのタンパク質がGLP-1の分泌を促進できることを発見しました。その中でも、分子量84kDaのP9タンパク質が最も強い効果を発揮します。

6. Akk 細菌のもう一つの外膜「スター」タンパク質である Amuc_1100 は、Akk が宿主に有益な効果を発揮するプロセスにおいて重要な役割を果たします。 Amuc_1100 は GLP-1 の分泌も促進しますが、P9 タンパク質と比較すると、Amuc_1100 の GLP-1 に対する効果はほとんど「特筆に値しない」ほどです。

7. このタンパク質の効果は何ですか?研究者らは、肥満マウスに同量のP1、P5、P9タンパク質を投与し、Amuc_1100などのこれらのタンパク質がマウスの肥満と血糖恒常性を改善できることを発見した。 P9のパフォーマンスが最も優れていました。

8. 宿主の肥満とグルコース恒常性を改善する P9 タンパク質の作用メカニズム: P9 タンパク質はリガンド ICAM-2 に結合した後、GLP-1R シグナル伝達経路と IL-6 を活性化し、体内の熱産生を促進して、HFD マウスの肥満とグルコース恒常性を改善します。

本研究成果は、Akk菌が肥満を改善するメカニズムを褐色脂肪組織の観点から初めて解明し、その作用の中核がAkk菌が分泌するタンパク質P9であることを発見し、代謝性疾患の治療薬開発の新たなターゲットを提供するものです。

しかし、これらの研究はあくまで動物実験であり、人間に使用することはできず、また薬にもなっていません。

Yoon HS、Cho CH、Yun MS、他Akkermansia muciniphilaはグルカゴン様ペプチド-1誘導タンパク質を分泌し、マウスのグルコース恒常性を改善し、代謝性疾患を改善します[J]。ネイチャーマイクロバイオール、2021、6(5):563-573。