これまでで最も包括的な分析です!抗生物質耐性による死亡は、現在、世界で3番目に多い死亡原因となっている。

執筆者: 朱恒恒

編集者：王 哈哈

21 世紀以降、製薬産業の進歩と抗生物質の乱用により、抗生物質耐性は長い間世界各国が直面する医療問題となっており、世界保健機関によって 21 世紀の人類が直面する主要な公衆衛生上の脅威の 1 つとして挙げられています。この点に関して、世界保健機関と世界中の医療従事者は、この問題を解決するには世界中の国々や政府から資源を動員する必要があることに同意しています。

しかし、AMR に取り組むには、特に監視データが不足している多くの場所において、世界中で AMR が実際にどの程度広がっているかを理解する必要があります。しかし、これまでの研究では、世界の抗生物質耐性の状況を真に包括的に分析したことがなく、人々は抗生物質耐性の危険性を明確に理解することができませんでした。結局のところ、抗生物質耐性は大げさだと考える人がまだかなりいるのです。

(出典: Pixabay)

最近、ワシントン大学健康指標評価研究所のクリストファー・マレー教授は、世界中のさまざまな研究機関の何百人もの研究者と協力し、2019年の世界204の国と地域における抗生物質耐性に関するデータを分析しました。控えめな推定でも、2019年に抗生物質耐性によって直接的に127万人が死亡し、さらに495万人が抗生物質耐性に関連して死亡したことが判明した。

これは、2019年に抗生物質耐性によって直接引き起こされた死亡者数がエイズとマラリアによる死亡者数を合わせた数に等しく、抗生物質耐性に関連する死亡が虚血性心疾患と脳卒中に次いで世界で3番目に多い死因であったことを意味します。これは、204の国と地域の4億7,100万件の患者記録をカバーした、抗生物質耐性による世界的な負担に関するこれまでで最も包括的な研究であると報告されています。

クリストファー・マレー教授は次のように述べた。「これらの新しいデータは、抗生物質耐性の世界的な規模を明らかにしています。これは、この脅威と戦うために私たちがすぐに行動を起こさなければならないという明確なシグナルです。以前、英国政府が委託した抗生物質耐性レビューでは、2050年までに抗生物質耐性によって1000万人が死亡すると予想されていました。現在、現実はすでにこのデータに非常に近いことがわかっています。人類が将来、微生物との戦いで優位性を維持したいのであれば、今すぐに変化を起こさなければなりません。」

この研究は、「2019年における細菌の抗菌薬耐性による世界の負担：体系的分析」というタイトルでランセット誌に掲載された。

抗生物質耐性は警戒すべき問題である

抗生物質耐性について、世界保健機関事務局長のマーガレット・チャン博士は、2016年の国連総会で、非常に典型的な発言をしたことがある。「世界はポスト抗生物質時代に向かっており、一般的な感染症が再び人々の命を奪うことになる。現在の傾向が続けば、臓器移植、関節置換、がん化学療法、未熟児ケアなどの複雑な介入はますます困難になり、危険すぎるものになるだろう。これは、私たちが知っている現代医学の終焉につながる可能性もある。」

多くの人は実際に抗生物質耐性を経験したことがないので、この発言は少し大げさすぎると思う。しかし、実のところ、この発言はあまりにも保守的すぎるのです。

非常に単純な例を挙げると、ペニシリンが発明される前は、戦争での死因のほとんどが銃弾ではなく傷口の感染症だったことは誰もが知っています。超耐性菌に感染するということは、ペニシリンが登場する前の、小さな傷や呼吸器感染症で簡単に命が奪われる時代に戻ったということだ。

もちろん、医療技術の進歩により、スーパーバクテリアと戦うための多くの新しい抗生物質が開発されるだろうと言う人もいるかもしれません。しかし実際には、ここ数十年、市場で最も多く使用されている抗生物質は、依然として 1980 年代に開発された製品またはその派生品です。

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WHOは2017年以来、臨床試験と製品開発の初期段階にある抗生物質を評価するための「候補抗生物質レポート」を毎年発行しています。この報告書では、世界保健機関の優先細菌病原体リストに掲載されている最も脅威的な薬剤耐性感染症を治療するための候補薬の可能性を検証する。

2020年の「候補抗生物質レポート」は、候補薬開発がほぼ停滞している状態を明らかにしています。近年、規制当局によって承認された抗生物質はほんの一握りだ。これらの開発段階の薬剤のほとんどは、既存の治療法に比べて臨床効果が限られており、最近承認された抗生物質の 82% は、すでに耐性が広まっている既存の抗生物質の誘導体です。したがって、これらの新薬に対する耐性が急速に発達することが予想されます。

同時に、医薬品の研究開発には多額の費用がかかり、一連の医学的課題を伴うことが多いため、抗生物質製品の研究開発の成功率は高くありません。さらに、抗生物質製品の開発に成功したとしても、企業にとっての投資収益は限られています。そのため、新しい抗生物質の研究開発に積極的に参加する大手製薬会社はほとんどなく、新しい抗生物質の出現はさらに遅れることになります。

したがって、抗生物質耐性については繰り返し議論されてきましたが、それは決して誇張ではありません。

抗生物質耐性の実態

抗生物質耐性の深刻化に直面して、人々は抗生物質の使用の最適化、感染の検出と制御、より多くの命を救うための新しい抗生物質と治療法の開発への資金提供など、既存の医療システムに対して効果的な措置を講じています。

行動を起こす前に、抗生物質耐性の現状を総合的に評価する必要があります。これまで、多くの国や地域で、いくつかの病原体と抗生物質の組み合わせに対する耐性が健康に及ぼす影響に関する報告書が発表されてきましたが、世界のすべての地域における幅広い病原体に対する薬剤の組み合わせに関する包括的な評価は不足しています。

この目的のために、クリストファー・マレー教授は、世界中のさまざまな地域や機関の何百人もの研究者と協力し、体系的な文献レビュー、病院の電子システム、政府の監視システムから4億7,100万件の個人データを入手し、統計モデルを使用して抗生物質耐性の現状を分析しました。

世界204地域での23種類の一般的な病原体と88種類の病原体と薬剤の組み合わせを分析した結果、2019年に抗生物質耐性が直接の原因となって127万人が死亡し、さらに495万人が抗生物質耐性に関連して死亡したことが判明した。比較すると、2019年にはエイズとマラリアによりそれぞれ68万人と62万7千人が死亡した。

中でも肺炎などの下気道感染症における薬剤耐性による死亡者数が最も多く、2019年には40万人以上が死亡し、関連疾患による死亡者は150万人に上った。敗血症などの血流感染症は直接的に約 37 万人の死を引き起こし、150 万人の死亡と関連しています。さらに、虫垂炎などにより引き起こされることが多い腹部感染症に関連する薬剤耐性により、直接的に 21 万人が死亡し、関連疾患により 80 万人が死亡した。

含まれる23の一般的な薬剤耐性病原体のうち、大腸菌、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、肺炎連鎖球菌、アシネトバクター・バウマニ、緑膿菌の6つの細菌の薬剤耐性が直接的な死因として92万9000人、関連死として327万人が出た。そのうち、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌だけでも10万人以上の死を直接引き起こした。

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すべての抗生物質の中で、フルオロキノロンとベータラクタムが最も一般的な耐性の原因です。ほとんどの病原体の場合、これら 2 種類の抗生物質は通常、重篤な感染症に対する第一の防御線となります。これら 2 つの抗生物質に対する耐性が、死亡の 70% 以上を直接引き起こしています。

注目すべきことに、この研究では、抗生物質耐性に最も影響を受けやすい 2 つのグループの人々が存在することも判明しました。最初のタイプは、アフリカや南アジアなどの発展途上地域の人々であり、これらは世界で最も深刻な抗生物質耐性の負担を抱えている地域です。これらの地域における抗生物質耐性による死亡率は先進国の約2倍です。

抗生物質耐性の影響を受けやすい2番目のグループは、乳児と幼児です。あらゆる年齢層の人々が抗生物質耐性の脅威にさらされていますが、乳児や幼児は特にリスクが高く、抗生物質耐性による死亡の約5人に1人は5歳未満の子供です。

オックスフォード大学熱帯医学研究センターのGRAM科学リーダー、クリスティアン・ドレチェク教授は次のように述べた。「耐性レベルは国や地域によって大きく異なるため、耐性レベルをより適切に追跡し、臨床医や政策立案者に抗生物質耐性の脅威に対応するためのツールを提供するためには、世界的なデータ収集が不可欠です。」

参考文献:

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02724-0/fulltext#seccestitle70

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00087-3/fulltext

https://www.theguardian.com/society/2022/jan/20/antiological-resistance-antibiotic- resistance-bacteria-infections-deaths-lancet-study

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