世界で5人目のエイズ治癒者が現れた。エイズを克服する方法は再現できるでしょうか?

2023年2月20日、ドイツのデュッセルドルフ大学病院などの研究者らは、ドイツ出身の53歳の男性が幹細胞移植を受けた後、HIVが消失したと発表した。この手術を受けて治癒した患者は5人目だと報じられている。

近年、エイズが治癒する事例が続出している。これは人類がエイズの呪いを破ったことを意味するのでしょうか?この治療法は再現され、より多くの人が利用できるようになるのでしょうか?

まず、5人の患者がどのように治癒したかを見てみましょう。

HIV は主に人間の免疫システム、特に CD4+T リンパ球を攻撃します。新型コロナウイルスと同様に、HIVもヒト細胞に侵入するために補助受容体であるCCR5 （細胞の扉を開く鍵とも言える）を必要とする。もし人体にこの受容体がなければ、HIV は人間の細胞を破壊し続け、免疫システムの崩壊を引き起こすことはないでしょう。偶然にも、世界で初めてエイズが治癒した症例は、CCR5 に関連していました。

彼の名前はティモシー・レイ・ブラウンで、白血病とエイズの両方を患っています。 2007年、ブラウンさんはドイツのベルリンで白血病の骨髄移植手術を受け、体内のHIVウイルスも排除された。白血病の治療のため、ブラウンさんはまず、骨髄中の癌細胞と癌細胞を生み出す幹細胞を殺す放射線療法を受け、その後、新しい血液細胞を作るために健康なドナーから骨髄移植を受けた。

骨髄ドナーはCCR5-Δ32 遺伝子変異を有しており、その結果 CCR5 が失われました。科学者たちは、ブラウン氏も骨髄移植を受けた後にこの貴重な遺伝子変異を起こし、新たに生成された免疫細胞にウイルスに結合できるタンパク質受容体が欠如したためではないかと分析した。ウイルスは細胞に侵入して増殖するための「鍵」を失い、最終的には人体から完全に排除されます。

この時点で、ブラウンは世界初のエイズ治癒患者となり、「ベルリン患者」としても知られるようになった。残念ながら、あれから10年近く経った現在も「ベルリンの患者」のような回復例は出ていない。

2019年に有名な学術誌「ネイチャー」に掲載された研究が、エイズ患者に再び希望を与えている。「ロンドン患者」として知られるHIV感染者は、リンパ腫に対する造血幹細胞移植療法を受けた後、HIV感染の持続的な寛解状態に入った。抗ウイルス薬の服用を中止した後も、その後18か月間、HIV再発の兆候は見られませんでした。その後、著者らはネイチャー誌に掲載されたCCR5-Δ32造血幹細胞移植後の「ロンドン患者」の病気の評価を「寛解」から「治癒」に変更した。

2022年、「希望の街」と「ニューヨークの患者」は治癒しました。 「シティ・オブ・ホープ患者」は、1988年にHIV-1と診断された66歳のエイズ患者で、その後白血病を発症した。 2019年に骨髄移植を受けた後、彼は17か月以上抗レトロウイルス薬の服用を中止し、医師はHIV-1ウイルスの複製の兆候を発見しなかった。この患者は、これまでにエイズが治癒した最年長の患者でもある。 「ニューヨークの患者」は、急性骨髄性白血病の治療のため臍帯血幹細胞移植を受けた女性のエイズ患者だった。抗レトロウイルス薬による治療を中止した後、14か月間HIVウイルスは検出されませんでした。

2023年、「デュッセルドルフ患者」が登場。この53歳の男性エイズ患者は、2011年1月に急性骨髄性白血病と診断されました。彼は2013年2月に女性ドナーからCCR5-Δ32幹細胞移植を受けました。幹細胞移植から約6年後、彼は抗レトロウイルス療法を中止しました。それ以来、研究チームはHIV-1 RNAのリバウンドやHIV-1タンパク質に対する免疫反応の急増を観察していない。

エイズから回復したこの5人には多くの共通点があります。まず、二人ともエイズと癌を患っていました。第二に、全員が造血幹細胞移植を受けた。 3つ目に、骨髄提供を希望する人は、HIVに対する抵抗力があることを意味するCCR5-Δ32遺伝子変異を持っている必要があります。

よく、30%は運命で決まり、70%は努力で決まると言われます。では、上記の 3 つの状態はそれぞれ治癒プロセスにおいてどの程度の割合を占めるのでしょうか?一つずつ分析してみましょう。

HIV感染者は癌を発症する可能性が高い

エイズはアフリカで発生し、後に移民によって米国に持ち込まれました。その後すぐに、エイズは急速に世界のすべての大陸に広がりました。 1985年、中国を旅行中だった若い外国人が病気になり、北京協和医学院病院に入院したが、その後すぐに亡くなった。その後、彼がエイズで死亡したことが確認された。中国でエイズが発見されたのはこれが初めてだった。エイズが人を死に至らしめる理由は、HIVウイルスが人間の免疫機能の不均衡を引き起こす可能性があるためです。

健康な人の免疫機能はバランスが取れているため、体内の腫瘍や癌細胞を適時に検出して排除することができ、健康を保つことができます。しかし、HIVに感染した人の場合、免疫機能が低下しているため、細胞が突然変異を起こしやすく、特にがんは免疫系では制御できません。したがって、HIVに感染した人は健康な人よりも腫瘍を発症する可能性が高くなります。調査によると、 HIV感染者の40％以上が悪性腫瘍になりやすく、がんは徐々にエイズ患者の死亡原因の主なものになりつつある。では、エイズや癌を患う患者全員が幹細胞移植を受けることができるのでしょうか?

幹細胞移植は想像するほど簡単ではない

この5例の治癒例から、エイズ治療の目標が見つかったと言えますが、より多くの人に普及させるにはまだまだ多くの困難が残っています。

一つは幹細胞移植の安全性の問題です。造血幹細胞移植を受ける前に、患者は元の骨髄造血系を除去するために集中的な化学療法を受けなければなりません。つまり、この時点で患者さんの免疫機能はほぼゼロとなり、さまざまな感染症が起こりやすくなるのです。造血幹細胞移植が完了しても、その後に重篤な拒絶反応や感染症などが起こり、死亡に至ることもあります。

第二に、幹細胞移植の応用には限界があります。同種幹細胞移植は適合性が必要であり、複合血液腫瘍（各種白血病、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫）の患者に限定されます。先ほど申し上げたように、治癒した最初の二人の患者は、どちらも血液系の腫瘍を患っており、造血幹細胞移植を受ける本来の目的は血液疾患の治療でした。幸運にも、彼らは適切な相手を見つけました。しかし、これも本当に難しいです。

CCR5-Δ32遺伝子変異を持つ幸運な人はあまりにも少ない

人間の体には2万個以上の遺伝子があり、遺伝子は塩基で構成されています。人間の体には 30 億の塩基対があります (半分は父親から、半分は母親から受け継いだものです)。各遺伝子は ATCG の 4 つの塩基配列で構成されています。生物自体の複雑さにより、遺伝子の長さは均一ではなく変化します。

CCR5遺伝子において、遺伝子コード領域の32塩基が欠損すると、CCR5遺伝子はタンパク質を正常にコードすることができなくなり、いわゆるCCR5-Δ32変異となります。しかし、親からのホモ接合型 CCR5-Δ32 変異のみが HIV に耐性があります。しかし、CCR5-Δ32遺伝子変異を持つ人はあまりにも少ないです。関連する研究統計によると、現在、このホモ接合型 CCR5-Δ32 遺伝子変異を持つのは白人（主にヨーロッパ人）の約 1% のみです。骨髄を提供してくれるような「幸運な人」を見つけることがいかに難しいかは想像に難くありません。

2021年の国連データによると、現在、世界中で約3,840万人がHIVに感染しています。このうち、3,670万人が成人、170万人が15歳未満の子どもです。人類がエイズを完全に克服するには、まだ長い道のりが残っています。

参考文献:

[1] Zhang Z、Fu J、Xu X、etal.ヒトに対する安全性と免疫学的反応

治療困難なHIV-1感染患者に対する間葉系幹細胞療法[J]。エイズ、2013、27(8):1283-1293。

[2] ジャオ・ヤンメイ、ヤン・ホンゲー、ワン・フーシェン。エイズの機能的治癒に関する研究の進歩と課題[J]。中国エイズ・性感染症ジャーナル、2017年、23(1):92-93。

[3] フェイ・リン二重CCR5遺伝子変異はHIVの性感染を防ぐことができる[J]。外国医療情報、1997年、（22）：16。

[4] 百度百科事典 - ベルリンの患者