減量により非アルコール性脂肪肝疾患は改善できますか?外国のガイドラインとは異なり、中国人からの新たな証拠

ご存知のとおり、過度の飲酒とウイルス性肝炎が肝臓病の原因となります。実際、飲酒をせず、肝炎にかかったことがない人の場合、裏でもう一つの原因、つまり脂肪が存在します。

肝臓に脂肪（主にトリグリセリド）が過剰に蓄積すると肝臓に障害が生じ、「非アルコール性脂肪性肝疾患」と呼ばれます。

非アルコール性脂肪肝疾患には、単純性脂肪肝、非アルコール性脂肪肝炎、非アルコール性肝硬変が含まれます。現在、この病気はわが国だけでなく世界でも最も多い慢性肝疾患となっています。世界の成人の有病率は25.24%ですが、我が国では29.2%に達しており、上昇傾向にあります。

非アルコール性脂肪性肝疾患は、肝臓の内外に一連の悪影響をもたらす可能性があり、世界中で肝臓関連死の主な原因となっています。

米国臨床内分泌学会と米国肝臓病学会が作成したガイドラインでは、生活習慣の改善による減量が非アルコール性脂肪性肝疾患の疾病負担を軽減する効果的な方法であると考えています。しかし、肝臓の脂肪変性、線維化、および付随する代謝表現型の程度は患者ごとに異なるため、異なる特性を持つ患者に対する減量の利点は不均一である可能性があります。

さらに、体重減少と非アルコール性脂肪性肝疾患との関連性に関する現在の証拠は、主に外国人集団に基づいています。同じ BMI における中国人と西洋人の代謝状態は大きく異なっており、これは中国人のそのような患者に対する体重管理戦略が西洋諸国のそれとは異なる可能性があることを示唆している。

この目的のため、中国医学科学院基礎医学研究所基礎医学学院疫学・健康統計学科と北京協和医学院の王立教授のチームは、この研究グループの研究結果に基づき、中国の現地の証拠と組み合わせて、体重管理が非アルコール性脂肪性肝疾患の予防とその長期的な結果に及ぼす影響を分析しました。彼らはまた、「体重コントロールと非アルコール性脂肪性肝疾患：中国人集団からの証拠」を北京協和医学院雑誌に発表し、この疾患の予防と制御のための質の高い証拠に基づく医療を提供した。

著者: Yang Chenlu、Zhao Xinyu、Hu Shiqi、Lan Yanqi、Feng Baoyu、Wang Li

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体重と非アルコール性脂肪肝疾患のリスク

非アルコール性脂肪性肝疾患を発症するリスクは、太りすぎや肥満と大きく関連しています。 2023年にランセット誌に掲載された最新のシステマティックレビューによると、過体重および肥満の人々の非アルコール性脂肪肝疾患の有病率は世界中で70.0%と高いのに対し、中国では45.4%と比較的低いことが示されています。

中国人を含む21のアジア人コホートに基づくメタ分析では、BMIで定義される肥満者の病気発症リスクは正常BMIの人の3.53倍であり、BMIと非アルコール性脂肪性肝疾患のリスクの間には有意な用量反応関係があることが示された。北西部の河北省開渠市と甘粛省金昌市でのコホート研究でも一貫した結果が観察されました。

体重と非アルコール性脂肪性肝疾患の回復および悪影響

①病気の回復

非アルコール性脂肪肝疾患は可逆的です。我が国の南部と北部の人口に基づく 2 つのコホート研究では、非アルコール性脂肪性肝疾患患者の BMI レベルが寛解率と直線的に負の相関関係にあることが示されました。

②腫瘍や死亡などの有害な結果

しかし、カイルアンコホートに基づく研究では、非アルコール性脂肪性肝疾患患者の BMI レベルは、異なる臨床的ハードエンドポイントで異なる非線形の用量反応関係を示すことが示されました。痩せたNAFLD患者は、全死亡率、肝臓関連死亡率、消化器系がん、肥満関連がんのリスクが最も高かった。一方、NAFLD を患う太りすぎまたは肥満の患者は心血管疾患のリスクが最も高かった。 【注：BMI 23.0 kg/m2以上が過体重または肥満の基準として用いられます】

③代謝効果

カイルアンコホートの長期追跡データにより、ベースラインの BMI レベルとその有害な結果との関連性は、他の代謝指標によって影響を受ける可能性があることがさらに明らかになりました。研究では、異なるサブタイプの新規男性患者における有害転帰のリスクも大幅に異なることが判明しました。つまり、重度の高血圧を伴う痩せた患者は全死亡率と腫瘍のリスクが最も高かったものの、心血管疾患と慢性腎臓病のリスクは加齢に伴う肥満患者よりもわずかに低かったのです。メタボリックシンドローム関連の肥満非アルコール性脂肪性肝疾患の患者は心血管疾患のリスクが最も高かった（図1）。

図1 男性新規発症NAFLD患者におけるサブタイプ別の有害転帰の累積発生率

A. 全死亡率B. がんC. 心血管疾患D. 慢性腎臓病 NAFLD: 非致死性脂肪肝疾患

【総合代謝関連指標：BMI、ウエスト周囲径、空腹時血糖値、血圧、高密度リポタンパク質コレステロール、トリグリセリド、C反応性タンパク質】分類方法:過体重または肥満 (BMI ≥ 23.0 kg/m2) NAFLD 患者は、加齢関連肥満 NAFLD、メタボリックシンドローム関連肥満 NAFLD、早期発症重度肥満 NAFLD の 3 つのサブタイプに分類されます。痩せ型NAFLDは、重度の高血圧を伴う痩せ型NAFLDと中等度の代謝障害を伴う痩せ型NAFLDの2つのサブタイプに分けられます。

非アルコール性脂肪性肝疾患の予防のための体重管理

ほとんどの研究は、体重をコントロールすることで一般集団における非アルコール性脂肪性肝疾患のリスクを軽減できることを示唆していますが、研究によって評価方法や BMI 変化の期間が異なるため、現在のところ、体重をコントロールして疾患を予防する方法についてのコンセンサスはありません。

例えば、カイルアンコホートに基づく前向きコホート研究では、ベースラインの BMI が 24 kg/m2 未満の男性でのみ、減量によって非アルコール性脂肪性肝疾患のリスクが軽減される可能性がある一方、ベースラインの BMI が 24 kg/m2 以上の男性と女性では予防効果は見られなかったことが観察されました。

非アルコール性脂肪性肝疾患患者の体重管理と代謝状態

中国人を対象としたコホート研究と臨床試験では、体重をコントロールすることで代謝状態が改善できることが示されています。例えば、中国の高齢男性退役軍人を対象とした研究では、非アルコール性脂肪性肝疾患の患者における2型糖尿病の発症リスクは、BMIの変化の増加とともに増加することが示されました。

BMIの変化が-1.00 kg/m2未満の場合、非アルコール性脂肪性肝疾患の患者における2型糖尿病の発症リスクは、-1.00～1.00 kg/m2の場合と1.00 kg/m2を超える場合でそれぞれ59.9%、64.0%、91.8%増加しました。

体重管理と非アルコール性脂肪性肝疾患の悪影響の予防

すでに非アルコール性脂肪性肝疾患を患っている人の場合、体重減少がさまざまな悪影響のリスクに異なる影響を及ぼすという証拠は限られています。

①慢性腎臓病の発症を予防する効果がある

開鑿コホート研究の結果、体重減少が増加するにつれて、非アルコール性脂肪性肝疾患患者の慢性腎臓病のリスクは徐々に減少し、7％以上の体重減少は慢性腎臓病のリスクを大幅に減らすことができることが示されました。

②心血管疾患の予防効果は認められていない

両者の影響は、カイルアンコホートにおけるベースラインで心血管疾患の病歴のない8591人の成人男性（18〜59歳）の長期追跡データに基づいて分析され、体重減少による心血管疾患の予防効果は観察されませんでした。

要約と展望

非アルコール性脂肪性肝疾患は、世界で最も重大な慢性肝疾患となっています。これは肝硬変や肝臓がんなどの肝疾患の重要な原因であるだけでなく、慢性腎臓病、心血管疾患、腫瘍などの肝外有害事象のリスクを高め、全死亡リスクの増加につながる可能性があります。しかし、さまざまな研究の結果は異質です。

体重コントロールは非アルコール性脂肪性肝疾患の予防とコントロールに有望な方法であると考えられており、ガイドラインでも認められていますが、異なる特性を持つ集団に基づいた減量戦略は、質の高い臨床研究によって検証される必要があります。

本論文では、中国人の追跡調査データに基づいて、体重管理が非アルコール性脂肪性肝疾患の予防とその長期的結果に与える影響を分析し、この疾患の予防と管理のための質の高いエビデンスに基づく医療を提供します。

研究の限界

本論文は、既存の国内臨床試験およびコホート研究からの関連エビデンスを要約したものであり、非アルコール性脂肪性肝疾患患者の異質性の多次元的層別化が欠けている。今後は、非アルコール性脂肪性肝疾患の多様性を十分に考慮し、人口統計学的特徴、ライフスタイル、遺伝学、その他の要因を統合して非アルコール性脂肪性肝疾患の高リスクグループを正確に特定し、非アルコール性脂肪性肝疾患の正確な予防と管理を達成するために、標的を絞った個別化された体重管理戦略を開発するための多施設前向きコホート研究が必要です。

この記事の出典：北京協和医学院専門家フォーラムジャーナル：体重コントロールと非アルコール性脂肪肝疾患：中国人集団からの証拠

編集者：劉楊、趙娜

Li Na、Li Yule、Dong Zhe による校正

プロデューサー: ウー・ウェンミン

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