春が来たが、花の香りを嗅いだことがない - カルマン症候群

春の花と秋の果実、開花して実を結ぶ

成長から発達、そして繁殖へ

完全な人生の過程と考えられる

思春期がない

自然に花が咲く春がないように

それは間違いなく人生の欠点である

特別な人たちがいる

花が咲く前夜に彼らの時間は「凍結」される

春風が吹いているのに

彼らは花の香りを嗅いだことがない

二次性徴の発達なし、嗅覚障害

まるで他の人とは違って生まれたかのように

彼らはカルマン症候群の患者です。

冗談で自分を「オールドK」と呼ぶことが多い

それで

若さのペースを遅くしているのでしょうか?

「オールドK」はこんな感じ

3月になると道端に花が咲きます。これは自然界において一年で最もエネルギーが満ち、活気に溢れる季節です。しかし、カルマン症候群の患者であるパン・ロンフェイさんにとって、春の息吹は目でしか感じ取ることができない。彼は、他の人が話すような普通の花の香りや匂いを一度も経験したことがありません。

写真の中の彼は晴れやかな笑顔を浮かべ、ハンサムに見えます。しかし、彼は幼い頃から体が弱く病弱で、同年代の子供たちと比べると痩せていて小さいです。他の男の子たちが声変わりを経験し、ひげが生え、身長が急激に伸びる一方で、彼は動きが鈍く、クラスメイトからは中性的な服装をした女の子と間違われることがよくありました。

彼はまた、「めめしい奴」「ちびっこ」といった差別的なあだ名をたくさんつけられ、さらにひどいことに、悪意を持った少年たちがチームを組んで彼のズボンを脱がせて裸になり、どんな姿か見ようとしたこともあった。

こうした悪意ある行為、奇異な視線、差別、嘲笑は、弱い子どもたちを孤独で劣等な世界に縛り付ける固い足かせのようなもので、子どもたちがそこから抜け出すのを困難にしています。

思春期は「行き詰まる」

パン・ロンフェイのようなカルマン症候群の患者は、思春期に二次性徴を発現しません。上半身が短く下半身が長い「モデル体型」で、内性器と外性器は子供っぽい状態です。さらに、男性患者にはひげ、脇毛、陰毛、声変わりは見られません。女性患者は思春期に乳房が未発達で、腋毛や陰毛がなく、初潮も来ません。

少数の患者では、口唇裂、口蓋裂、停留精巣、難聴、色覚異常が併存しています。腹部B超音波検査では腎臓の形態異常または腎臓が片方しかないことが示され、嗅神経磁気共鳴画像では嗅球の発達不良または嗅球の欠如が示されます。少数の患者には先天性心疾患等がある。ごく少数の患者には乾癬、てんかん、または精神遅滞がみられます。

画像出典: Pea Sir

カルマン症候群が患者にもたらす苦痛は症状そのものだけではありません。彼らを肉体的にも精神的にも本当に疲れさせるのは、ジェンダー感情です。この病気の患者は性欲も性的能力もほとんどない「無性愛者」であると国民の間では言われている。百科事典でさえ、彼らを表現するために「宦官のような」という偏見のある用語を使用しています。身体的な欠陥のせいで、彼らは男性でも女性でもないように見え、身体的な違いは常に多くの奇妙な視線と排除をもたらします。

男性患者は「男性的な気質」が欠けていることが多い。伝統的かつ保守的な概念により、多くの患者は自分の身体的欠陥を他人に明かすことを敢えてせず、自分自身の結婚、家族、愛、理解を求めることも敢えてしません。同時に、セックスについての秘密は、彼女たちが自分の体を本当に受け入れることを困難にします。 「親不孝は三つあり、子孫を残さないことが一番悪い」という伝統的な社会観念により、彼らは抜け出すことのできない泥沼にはまったように感じ、精神的苦痛だけでも一般人の何倍も苦しんでいる。また、この病気は希少であるため、多くの患者とその家族があらゆる場所で治療を求めているものの、常に誤診されており、治療への道は困難で困難なものとなっています。

遺伝子は間違ったカードを引く

人間の生殖腺軸は、視床下部（最高司令官）→下垂体（軍事司令官）→精巣または卵巣（兵士）から成り、性的特徴の発達、生殖、維持などの機能を支配しています。視床下部は、下垂体に伝達される指令信号としてゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）を分泌します。命令を受けた下垂体はゴナドトロピン（FSH と LH）を分泌します。これら 2 つのコマンドは精巣または卵巣に伝達されます。精巣または卵巣は、下垂体から 2 つの命令を受けて初めて、さまざまな性ホルモン (アンドロゲン、エストロゲン) と生殖細胞 (精子、卵子) の生成を開始します。

簡単に言えば、前のレベルからのコマンドがなければ、次のレベルは機能しません。

画像出典: テンセント医学辞典

命令と受信のプロセスにおいて、視床下部がGnRHを分泌しない場合、つまり下垂体がLHとFSHを分泌できない場合、最終的には最下層の兵士である睾丸または卵巣が命令を受け取っていないために機能しなくなり、男の子から男性へ、女の子から女性への変化を完了するのに十分な性ホルモンを分泌できなくなります。

胚の発達中、性的発達を制御する GnRH ニューロンと嗅覚機能を制御する嗅覚ニューロンは、どちらも「隣人」であり「幼少期の仲間」です。彼らは互いに影響し合い、一緒に旅をします。嗅神経が未発達であったり視床下部に到達できない場合、GnRH ニューロンは視床下部に到達できず、正常な位置に GnRH を分泌することができません。遺伝子変異により、この2匹の遊び好きな子猫はそれぞれの家に戻れず、第二次性徴と嗅覚の発達が同時に影響を受けました。

1944年、アメリカの医療遺伝学者カルマンは、性腺機能低下症と嗅覚障害を患う3家族を研究し、この病気が遺伝性疾患であると判断しました。カルマン症候群は家族性かつ散発性であり、遺伝形式には X 連鎖劣性、常染色体優性、常染色体劣性の 3 つがあります。

性腺形成不全症や先天性嗅覚喪失症または嗅覚低下症に加えて、異なる遺伝子型に対応する表現型も異なり、同じ遺伝子の変異によって引き起こされる表現型でさえも異なる場合があります。複数の遺伝子変異がカルマン症候群を引き起こす可能性があることが判明しています。

この「レベル」を乗り越える

カルマン症候群は治癒できませんが、治療することは可能です。カルマン症候群による性腺形成不全症の場合、積極的な治療措置を講じれば、思春期に正常な性的発達を達成し、生殖能力を維持するのに役立ちます。したがって、カルマン症候群では早期診断と早期治療が重要です。

現時点では、効果的な原因治療、つまり遺伝子治療は存在しません。現在、性腺機能低下症を中心に対症療法のみが提供されています。残念ながら、嗅覚が完全に失われた、あるいは部分的に失われた患者に対する効果的な治療法は現在ありません。

性腺機能に関しては、生殖機能の回復と第二次性徴の維持という異なる治療計画があります。海外では、子供を産むことを希望する患者に対して、LH または FSH 活性を含む組み換えゴナドトロピン (rLH または rFSH) がよく使用されます。男性患者の場合、rLH はライディッヒ細胞を刺激してテストステロンを生成し、rFSH はセルトリ細胞と精原細胞を刺激します。女性患者の場合、rLH は卵胞膜細胞を刺激してアンドロゲンを生成し、rFSH は顆粒膜細胞を刺激してエストラジオールを生成します。 rLH や rFSH は高価なため、中国では LH 活性を含むヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) や、LH と FSH 成分を含むヒト尿性ゴナドトロピン (hMG) が一般的に使用されています。

不妊治療の必要がない患者には、標的腺ホルモン補充療法を直接行うことができます。男性には二次性徴を維持するためにテストステロン補充療法を行うことができ、女性には人工的な月経周期を作り出すためにエストロゲン/プロゲステロンを投与することができます。

近年、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症患者に対するGnRHポンプの使用が年々増加しています。生殖能力の回復に対するその効果は、LH/FSH 二重刺激療法と同等か、それよりもわずかに優れています。

「2016年ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）パルス療法に関する専門家コンセンサス（草案）」によると、GnRHパルス療法は、人工知能で制御される小型GnRH入力デバイスを使用して、GnRH類似体のパルス皮下注射により視床下部GnRHの生理的パルス分泌パターンをシミュレートし、下垂体を刺激してゴナドトロピンを分泌させ、性腺の発達、性ホルモンの分泌、配偶子の生成を促進し、妊娠力を得る方法です。

2012年、潘龍飛さんはカルマン症候群の患者のための慈善相互援助団体「オールドK'sハウス」を設立しました。彼らは「老Kハイキング中国」という公益活動を立ち上げ、自分たちのような「生きた症例」を通じて、より多くの人々に希少疾患の存在を知らせ、希少疾患患者が正常な集団であることを理解させ、希少疾患患者に対する誤解をなくすことを目指している。チーム内の互いの温かさ、強さ、サポートにより、彼らの歩みは非常に堅固なものとなりました。

カルマン症候群は致命的な病気ではありませんが、社会的な差別や偏見によって患者にもたらされる心理的圧力は、命を奪う剣のようなものです。怖いのは病気ではなく、人間の心です。しかし、愛し愛される能力は下半身には決して反映されません。優しく寛容な心こそが、この「レベル」を一緒に乗り越えるための武器です。

稀な患者で、病気による痛みに加えて

彼はほとんどの人々と何ら変わりませんでした。

私たちは二人とも愛を切望し、人生を愛しています。

私たちは皆、夢を追いかけて遠くへ行く権利がある

私はすべての「オールドK」

誰もが成長の春を迎え、生命の「香り」を感じることができる

【1】リー・ペイペイ、ルー・ロンメイ、リン・ウェイ、ファン・フイビン、梁吉興、リー・リアンタオ、リン・リーシャン、チェン・ガン、ウェン・ジュンピン。カルマン症候群の臨床管理[J]。中国内分泌代謝学会誌、2018年、34(01):72-76。

【2】マリー・アルナス、クヌート・オラフ・メレ。カルマン症候群[J]。ティッズクル・ノル・ラーゲフォーラム。 2019:139(17).

【3】マイオーネ・ルイージ、ドワイヤー・アンドリュー・A、フランクー・ブルーノ 他内分泌学における遺伝学：先天性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症およびカルマン症候群に対する遺伝カウンセリング：乏生殖症および次世代シーケンシングの時代における新たな課題。 [J] .ユーロジャーナル・オブ・エンドクリノール、2018年。

【4】劉夢英。カルマン症候群の遺伝学的研究[D]、2013年

【5】ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）パルス療法に関する専門家コンセンサス（草案）、2016年。