アレルギーで大変な苦しみを味わっていませんか？あなたより何千倍も不運な人がいる丨国際アレルギーデー

昔、物資が豊富でなかった時代には、「あれを食べない」という人々の行動を理解するのは困難でした。スイカや刻んだネギなど、ごく一般的な食べ物にアレルギーがある場合、「変人」「気取っている」「食べ物が嫌いだからという言い訳をしている」などと思われやすいかもしれません。その後、アレルギーが一般的になり、関連する知識が広く普及するにつれて、人々は徐々にさまざまなアレルギーに慣れるようになりました。しかし、まれに、患者の生活を困難にするアレルギー反応がいくつかあります。

著者 |シャオイエ

「緑の木々が濃い木陰を作り、夏の日は長く、あずまやが池に映る」は、涼しいあずまやで灼熱の太陽を避けた古代の詩人たちの慰めを表現しているが、日光アレルギーのある人々にとってはあずまやが命を救うこともある。これは比較的まれなアレルギーであり、光線皮膚症の一種です[1]。実際、アレルギーは、通常は無害な物質に対する私たちの体の免疫システムの不適切な反応です。一般的な反応としては、鼻づまり、くしゃみ、かゆみなどがあり、重篤な場合には致命的となることもあります。一般的なアレルゲンとしては、花粉、ハウスダストダニ、食品、動物の毛、虫刺され、一部の薬剤などが挙げられます。

毎年7月8日は世界アレルギー機構（WAO）と各国のアレルギー機関が定める国際アレルギーデーです。この機会に、一般的なアレルギーだけでなく、珍しいアレルギーについても学んでみましょう。

太陽はもうない

アリス・サンダースは屋外でのランニングが大好きな少女でした。太陽の光、そよ風、運動はすべて不安を和らげ、感情を安定させるのに役立ちました。 7年前、彼女は突然、走り終えるたびに手、腕、肩、脚に大きな発疹が現れるが、1時間も経たないうちに消えてしまうことに気づいた。彼女はその時、露出した皮膚が道路の花粉に触れて生じた小さな発疹かもしれないと考え、あまり気にしていなかった。ある日、彼女は屋外プールで泳いだところ、体中が熱くかゆいと感じました。その後シャワーを浴びると、水着で覆われた皮膚は正常だったが、露出した皮膚は赤く腫れていた。同時に、彼女はめまいを感じ始め、地面に倒れました。彼女の友人とプールのスタッフが現場に駆けつけ、応急処置を施した。幸いにも、事態は深刻ではありませんでした。サンダースさんは友人たちの助けを借りてようやく服を着ることができたが、その光景にしばらくの間ひどく落ち込んだ。

腕のイラクサの診断（James Heilman 医師） |出典: Wikipedia

その後、サンダースさんは病院に行き、日光アレルギーとしてよく知られる日光蕁麻疹（SU）と診断された。彼女は日光浴ができないと他の人に話すたびに、たいていはみんなを笑わせていた。しかしサンダースにとって、これは冗談ではない。彼女の肌は実際に太陽によって「焼ける」のであり、その症状は毎回予測できないからだ。時には小さな赤い発疹の斑点だけになることもありますが、時には全身に発疹が広がることもあります。さらに、アレルギーは必ずしも太陽が最も強いときに発生するわけではありません。サンダース氏にとって、紫外線指数が高い限り、外出時にアレルギー症状に悩まされる運命から逃れることはできない。これは時限爆弾のようなもので、彼女の心理に大きな影響を与えました。彼女は外出するのが怖くなり、外が晴れていれば晴れているほど、気分が落ち込んでしまいました。プールやビーチ、ココナッツの木の写真を見ると、肌がかゆくなり、焼けるような感覚を覚えることさえありました。 [2]

残念ながら、日光蕁麻疹は、免疫グロブリン E (IgE) を介した、クロモフォア依存性のまれな光線皮膚症であり、正確な有病率のデータは入手できません。しかし、いくつかの臨床報告の統計によると、日光蕁麻疹の患者の臨床的割合は約2.3％～17.8％である[3, 4]。 2004年にシンガポールで行われた回顧的研究では、10年間にわたってシンガポールの蕁麻疹患者21,974名を評価したが、そのうち日光蕁麻疹はわずか0.08%であった[5]。ほとんどの場合、患者は20歳から40歳の間に初めて病気を発症します。同時に、新生児、乳児、高齢者でも関連症例が報告されています。

日光蕁麻疹はまれではありますが、その歴史は 100 年以上前に遡ります。 1904年、フランスの医師P.メルクレンが4巻からなる著書『皮膚科学の実践：応用皮膚科学について』で初めて日光蕁麻疹の症状について記述した[6]。 1924年、アメリカの医師WWデュークはJAMA（米国医師会雑誌）に論文を発表し、日光によって引き起こされる発疹を指して「Urticaria Solaris」（urticariaはじんましん、solarは日光を意味する）[7]という用語を正式に作りました。 1928年、ドイツの医師ヴュッヘルプフェニッヒは、一連の異なる波長の光実験を通じて、実験条件下で初めて発疹反応を誘発しました[8]。 1950 年代から 1960 年代にかけて、さまざまな国の皮膚科医がさまざまな研究を行い、日光蕁麻疹の原因を突き止め、分類しようと試みました。作用スペクトル検出技術の進歩により、1980年代にロンドン皮膚科学研究所のコリン・A・ラムゼイ博士は、主な作用スペクトルに応じて日光蕁麻疹をUVB型（290-320nm）、UVA型（320-400nm）、広域スペクトル型（290-700nm）の3種類に分類しました[9]。サンダースさんは病気の発症後、どのスペクトル範囲に対してアレルギー反応を起こし、どの範囲に対してアレルギー反応を起こさないかを調べようと、スペクトル検査を受けた。

日光蕁麻疹は長い研究の歴史があり、多数の研究が行われてきましたが、その病因についてはさらに検証し、明らかにする必要があります。一部の専門家は、真皮内のいくつかの前駆分子が光を吸収して活性化し、免疫活性光アレルゲンを形成し、特定の IgE 抗体を生成して、抗原抗体反応を引き起こすと仮説を立てています。その後、肥満細胞はアレルゲンによって刺激され、形成された顆粒を体外に排出し（脱顆粒と呼ばれるプロセス）、真皮の血管に作用する化学伝達物質を放出し、紅斑、膨疹、掻痒を引き起こします[10]。一部の専門家は、血清移行試験に基づいて、循環血清因子が患者の肥満細胞の脱顆粒を引き起こし、最終的に発疹の出現につながると提唱している[11]。現代の医療技術の発展により、皮膚肥満細胞の分子動態に対する科学者の理解は深まり続けており、おそらく近い将来、日光蕁麻疹の具体的な病因を解明できるようになるだろう。

日光蕁麻疹の経過は比較的長いです。かなりの数の患者が一生この病気に苦しみ、治癒は困難です。そのため、外出時に長袖・長ズボンを着用する、傘をさす、つばの広い帽子をかぶる、日焼け止めを塗るなど、物理的な方法と薬物療法を組み合わせて症状を抑えるしかない場合が多くあります。同時に、専門医の指導のもと、抗ヒスタミン薬やその他の免疫抑制・調節薬を一定量服用し、抗IgE生物学的療法を使用することで、症状のコントロールに一定の効果が得られます。さらに、紫外線療法は、光の量を徐々に定期的に増やすことで体の光に対する耐性を高め、「脱感作」効果を達成するために使用することができます[12]。極端な場合には、医師は患者に対して血漿交換療法の実施を検討することがあります。治療が成功すれば、患者の光過敏性は低下し、脱感作治療を継続して受けることができるようになります。しかし、この治療法は非常に危険です。気をつけないと、患者がアナフィラキシーショックを起こしたり、他人の血液に感染して命を脅かされる可能性があります。

私は一生豚肉、牛肉、羊肉（赤身の肉）を食べません

1987年、オーストラリアの医師シェリル・ヴァン・ヌーネンは深夜に奇妙な患者を診察した。ヴァン・ヌーネン氏はオーストラリアで有名なアレルギー専門医であり、さまざまな原因不明のアレルギー症状を治療してきました。しかし、この真夜中の訪問者は普通のアレルギー患者ではありませんでした。なぜなら、ほとんどのアレルギー反応は、夜遅く就寝時に現れるのではなく、アレルゲンにさらされた直後に起こるからです。医師は明らかな刺激物がないか確認したが、陰性だった。その後、就寝前の数時間に食べたり触れたりしたものについて質問し、皮膚テストを実施して徹底的な病歴聴取を行った。陽性反応を示した唯一の潜在的なアレルゲンは彼女にとって意外なものでした。それは、夕食に食べた赤身の肉でした。

ヴァン・ヌーネン医師が、赤身の肉を食べることでアレルギー症状が引き起こされる患者に出会ったのはこれが初めてだった。 1990 年代までに、彼女は同じアレルギー問題を抱える他の患者 6 人を診察しました。 2003 年までに、彼女は少なくとも 70 人の赤身肉アレルギー患者を診察し、この症状を「哺乳類肉アレルギー」と診断しました (栄養学では、赤身肉は調理前に赤い肉を指し、赤い色は哺乳類の肉に含まれるミオグロビンによるものです)。しかし、彼女は具体的な症状の原因が何なのか全く分かりませんでした。 [13]

ヴァン・ヌーネン氏はその研究結果を同僚たちと共有した。同様に、同僚たちも当初は、人間が他の哺乳類の肉に対してアレルギー反応を起こす可能性があるとは信じ難いと感じていた。好奇心旺盛な科学者たちは、2003年から2007年の間にクリニックを訪れた25人の患者を調査した。全員が赤身の肉（牛肉、羊肉、豚肉を含む）を食べた後に臨床的なアレルギー反応を報告した。症状には、蕁麻疹、血管性浮腫、呼吸困難、失神などがありました。そのうち17人は特に症状が重かった。皮膚プリックテストおよび/または蛍光酵素免疫測定法の結果、すべての患者に IgE 介在性アレルギー反応が認められました。

さらに、これらの人々には共通点が 1 つあります。この共通点から、赤身の肉アレルギーの原因が明らかになりました。彼らは皆、ダニが活発に活動し、刺されやすいシドニーのノーザンビーチ地域に住んでいます。患者のうち24人はダニに刺され、重篤な局所反応を起こした。研究チームは最終的に、ダニ刺されと赤身の肉アレルギーの間には相関関係があると結論付けた。この論文は2009年にオーストラリア医学雑誌に掲載されました[14]。この記事によって、世界には赤身の肉を食べられない人々がいるということが初めて世間に認識されました。

左：成虫の雄のローンスターダニ。右: 成虫の雌のローンスターダニ。ソース：
https://entnemdept.ufl.edu/creatures/urban/medical/lone_star_tick.htm

では、どのダニが人間に赤身の肉アレルギーを引き起こすのでしょうか?アレルギーの地理的分布パターンに基づいて、バージニア大学医学部アレルギー科のトーマス・プラッツ・ミルズ教授率いるチームは、赤身の肉アレルギーの原因がローンスターダニ（Amblyomma americanum）であることを発見しました[15]。実際、2006年にはすでに、プラッツ・ミルズ氏のチームは、大腸がん治療薬セツキシマブによって引き起こされた偶発的な重度のアレルギー反応を調査しているときに、赤身の肉アレルギー症状を引き起こす重要な分子であるα-ガラクトースを発見していた。これは多くの哺乳類が生成するが、人間や他の霊長類は生成しない物質であり、ローンスターダニの唾液にもこの糖分子が含まれています。そのため、ローンスターダニに噛まれた後、体内にアルファガラクトース分子が現れると、免疫系はそれを侵入者とみなして免疫攻撃を開始し、免疫反応を引き起こします。 2008 年、Platts-Mills らは、アレルギー・臨床免疫学ジャーナル[16]に論文を発表し、牛肉、豚肉、羊肉、牛乳などの哺乳類由来のα-ガラクトースに特異的なIgE抗体が、赤身肉アレルギーの患者24名から検出されたと報告した。それ以来、赤身肉アレルギーには「アルファガラクトシダーゼ症候群」という正式名称が付けられました。 2010年から2018年にかけて、米国では34,000件を超えるアルファガラクトシダーゼの症例が報告されました。

残念なことに、一度ローンスターダニに噛まれると、二度と哺乳類の製品に触れることはできなくなります。豚肉、牛肉、羊肉、鹿肉、ウサギ肉はすべて、α-ガラクトシダーゼ症候群の患者にとってタブーな食べ物となっている。しかし、アルファガラクトース分子に対して敏感な人にとっては、乳製品でもアレルギー反応を引き起こす可能性があります。そして、ごく少数の極度に敏感な人々にとって、アルファガラクトースを避けるということは、最も予想外の場所に隠れた哺乳類の副産物、つまり、薬のカプセルやキャンディー（ゼラチンが含まれている可能性があります）、フェイスクリーム（コラーゲン）、リップクリーム（ラノリン）を探すことを意味します。ウールのセーターでも人によってはじんましんを引き起こすことがあります。[17]

今のところ、α-ガラクトシダーゼ症候群に対する唯一のアプローチは予防です。ダニが大量発生している地域に行く場合は、長袖、長ズボン、長い靴下、長いブーツを着用し、衣服の開口部をしっかりと結び、保護用の帽子をかぶることをお勧めします。ダニに刺されたと思われる場合は、赤身の肉を食べないようにしてください。残念ながら赤身の肉アレルギーの急性症状が現れた場合は、すぐに治療を受けてください。一般的に使用される薬剤には、エピネフリン、経口抗ヒスタミン薬、経口または注射用ホルモン、静脈内補水液などがあります[18]。

では、α-ガラクトシダーゼ症候群のかわいそうな患者たちは、一生赤身の肉を食べることができないということでしょうか?それは絶対的ではありません。 2022年、アトランティック誌は、米国の異種移植会社リバイビコールがα-ガラクトースを含まない豚を栽培したと報じた[25]。彼らは、α-ガラクトースを含まないベーコン、ハム、豚ミンチ、スペアリブ、豚肩肉の冷凍パックを、α-ガラクトース症候群の患者団体にひっそりと無料で送った。 2020年、米国食品医薬品局（FDA）は、リバイビコール社のガラクトースフリー豚の品種に正式な認可を与えた。現在はα-ガラクトシダーゼ症候群の限られた患者にのみ供給されており、まだ商品化されていないが、将来的にはより安全な代替肉製品となり、赤身肉アレルギーのより多くの患者が再び肉を食べられるようになるかもしれない。

みなさんはマンゴーにアレルギーがあるのでしょうか？

熱帯地方で生産されるマンゴーは、ほぼ一年中楽しめる珍味です。ビタミンC、A、食物繊維などの栄養素が豊富で、「果物の王様」として知られています。しかし、インターネット上では、誰もがマンゴーにアレルギーがあるという噂が広まっています。これは本当ですか？

実際、マンゴーアレルギーは臨床現場では一般的ではありません。 2021年にMedicinaに掲載された論文[19]では、「マンゴー」「アレルギー反応」「接触性皮膚炎」「交差反応性」「蕁麻疹診断」などのキーワードを使用して、PubMed、Embase、その他の科学研究論文データベースでマンゴーアレルギーを報告するすべての論文を数えました。最終的に、マンゴーアレルギーの患者37人に関する合計16件の報告が見つかりました。最も古い報告は1939年にさかのぼり、JAMA誌にマンゴーアレルギーに関する世界初の論文が掲載されました。29歳の女性がマンゴーを食べて24時間後に唇と口囲に急性ヘルペス性皮膚炎を発症したという報告です[20]。

さまざまな論文によると、マンゴーの皮に触れた後に発疹が出るものの、アレルギー反応を起こさずに安全にマンゴーを食べることができる人がいる一方で、刺すようなじんましん、腫れ、さらにはより重篤で生命を脅かす全身反応など、接触すると重度のアレルギー反応を起こす人もいる[21]。

マンゴー関連のアレルギー反応は、さまざまな臨床症状に基づいて 2 つのタイプに分けられます。1 つ目は慢性アレルギー反応で、マンゴーとの接触後数日 (通常 48 ～ 72 時間) 以内に発生する可能性があり、口の中や口の周りに発疹 (通常は接触性皮膚炎) が見られ、「マンゴー口」とも呼ばれます。 2 番目のタイプは即時型アレルギー反応で、マンゴーを食べてから 24 時間以内に起こります。症状の重症度は、皮膚の紅斑や口内のかゆみから、生命を脅かす症状（呼吸困難など）までさまざまです。 2018年、ポーランドの研究チームがマンゴーに対する重度のアレルギー反応のまれな症例を報告しました[22]。30歳の女性患者がマンゴーを食べて数分以内に全身性蕁麻疹を発症し、その後顔面浮腫、重度の胃痛、水様性下痢が起こりました。

生活の中でもっとよくあるのは「マンゴー口」、つまり唇や口の周りの赤みや腫れです。さらに重症化すると、「ソーセージ口」のように腫れ上がり、非常に不快な状態になります。しかし、この結果を引き起こした犯人はマンゴーの果肉ではなく、皮です。マンゴーの木はウルシ科に属します。その葉、枝、皮、果汁にはすべてウルシオールという物質が含まれており、これは皮膚や粘膜に一定の刺激を与えます。そのため、専門家は一般的に、マンゴーが顔に触れて「マンゴー口」を引き起こすのを避けるために、食べる前に皮をむいて小さく切ることを推奨しています[23]。

マンゴーを食べてアレルギーを起こす人は、主に果物に含まれるタンパク質アレルゲンに対する免疫活性を発現します。これまでに、科学者は2つの主要なタイプのアレルゲンを特徴づけています。それは、(1)阻害タンパク質Man i1、Man i2、およびMan i3（マンゴープロフィリン遺伝子によってコード化されている）、および(2)ミルクフルーツ症候群を引き起こし、小児喘息と密接に関連しているキチナーゼ1です[24]。さらに、未熟なマンゴーにはアルデヒドが含まれており、皮膚や粘膜を刺激してアレルギーを引き起こす可能性があります[25]。

マンゴーのアレルゲンは、他の種のアレルゲンとの交差アレルギー反応を引き起こす可能性もあります。つまり、アレルギー患者が以前に他の食品に含まれる同様のアレルゲンにさらされてアレルギー反応を起こしたことがある場合、マンゴーを食べた後にもアレルギー反応を起こすことになります。マンゴーアレルゲンは、ヨモギ花粉、シラカバ花粉、ツタウルシ、ウルシ、ヨモギ、セロリ、ニンジン、ピスタチオ、トマト、パパイヤ、バナナと交差反応することが示されています[26]。

子供は大人よりもマンゴーアレルギーを起こす可能性が高いです。安徽省小児病院皮膚科主任医師の葛紅松氏は、子どもは果物を「洗顔」のように食べることが多く、果汁が子どもの口や顔の広い範囲に染み付くことが多いと説明している[27]。子どもの肌はデリケートなので、刺激を受けて皮膚アレルギーを発症する可能性は大人よりもはるかに高くなります。一般的に、症状が軽い子供は、アレルギーの原因となる果物を食べるのをやめ、手と顔を洗うと数日以内に回復します。ただし、唇、口の周り、耳、首に大きな赤い斑点が現れる、または軽い浮腫が現れるなど、症状がより深刻な場合は、早めに病院に行く必要があります。医師の指導の下で抗アレルギー薬を服用または塗布しても、通常は深刻な悪影響は生じません。

結論

現在、アレルギーは世界保健機関によって、21 世紀に予防および治療する必要がある 6 つの主要な慢性疾患の 1 つに挙げられています。世界アレルギー機構の統計によると、アレルギー疾患の発生率は過去30年間で少なくとも3倍に増加しています。現在、世界全体での有病率は22％に達しており、我が国におけるアレルギー疾患の全体的な有病率は20％を超えています[28]。

比較的まれなアレルギー疾患に苦しむ患者に共感することはほとんどの人にとって本当に難しく、患者がそれについて話すときも冗談のように感じられるほどです。しかし、これらの人々は確かにアレルギーに悩まされています。今日の記事を読んで、皆さんがいくつかのまれなアレルギーについてより深く理解し、患者さんに対してより理解と共感を持っていただければ幸いです。

参考文献

[1] https://zh.wikipedia.org/zh-hans/%E6%97%A5%E5%85%89%E6%80%A7%E8%95%81%E9%BA%BB%E7%96%B9

[2] https://www.theguardian.com/commentisfree/2016/apr/07/a-moment-that-c​​hanged-me-allergic-sunlight

[3] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ddg.12809

[4] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889856113000878?via%3Dihub

[5] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-0781.2004.00083.x

[6] メルクレンP.ウルティカレ.編者： 2. La pratique dermatologique: Traité de dermatologie アップリケ。巻。 4. マッソン＆シー、パリ1904: 728

[7] https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0190962289701675

[8] Wucherpfennig V. Pathologische Lichtuèberempfindlichkeit in 質的および定量的ヒンシヒト、nebst Untersuhungen zur Pathogenese der Lichtquaddel。アーチ皮膚科雑誌(ベルル) 1928;156:520-44.

[9] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4362.1980.tb00314.x

[10] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ddg.12809

[11] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889856113000878?via%3Dihub

[12] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/exd.14493

[13] https://www.theguardian.com/news/2018/dec/11/mysterious-allergy-to-meat-alpha-gal-lone-star-tick

[14] https://www.mja.com.au/journal/2009/190/9/association-between-tick-bite-reactions-and-red-meat-allergy-humans

[15] https://news.virginia.edu/content/what-know-about-tick-bites-can-leave-you-allergic-meat

[16] https://www.jacionline.org/article/S0091-6749%2808%2901931-3/fulltext

[17] https://www.theatlantic.com/science/archive/2022/04/alpha-gal-syndrome-tick-meat-allergy/629649/

[18] https://www.bjsjth.cn/Html/News/Articles/24108.html

[19] https://www.mdpi.com/1648-9144/57/11/1240

[20] https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/1158920

[21] https://www.verywellhealth.com/mango-allergy-82833#:~:text=Most%20people%20tend%20to%20be,peel%20is%20removed%20for%20you

[22] https://aacijournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13223-018-0294-1

[23] https://www.dr-skin.com.tw/health/view/291

[24] http://www.zgspws.com/html/2010/2/20100264.pdf

[25] https://www.toutiao.com/article/4308379676/?source=seo_tt_juhe

[26] https://www.spkx.net.cn/fileup/HTML/20170348.shtml

[27] https://www.gov.cn/fuwu/2014-04/23/content_2664611.htm

[28] https://www.zmuhospital.com/Article/17281.html

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