根を掘り起こす丨固形腫瘍をすべて殺せる奇跡の抗がん剤はあるのか？残念ですが、まだ早すぎます！

ゴシップ

最近、あらゆる主要プラットフォームが「米国の科学研究機関が、あらゆる固形腫瘍を死滅させることができる薬を開発した」というニュースを宣伝しており、まるで癌の克服がすぐそこまで来ているかのように思われる。

本当にそうなのでしょうか？人類を長年悩ませてきた癌の問題は解決したのでしょうか？

分析する

この研究に関しては、誰もが盲目的に楽観的になるのではなく、慎重に楽観的になることが推奨されます。新薬AOH1996は原理的にはがんを克服できる可能性があるが、これまでは試験管内実験と動物実験しか完了していない。それが真の抗がん剤となり得るかどうかは、さらなる実験と臨床データが必要である。

画像は参考文献[1]より。議論を巻き起こしたこの薬に関する論文は、『Cell Chemical Biology』誌に掲載されました。記事の主な内容は、薬の作用機序と効果を分析したものでした。著者はタイトルやハイライトで固形腫瘍をすべて殺すことについては触れていない。

新薬AOH1996とは一体何でしょうか？

まずはこれがどんな薬なのか簡単に見てみましょう。

この薬（AOH1996）は癌細胞を標的とした薬です。

標的型抗がん剤は、腫瘍細胞の増殖と分裂のメカニズムにおける特定の分子標的を特に標的とする薬剤の一種です。これらの薬は、従来の化学療法薬よりも正確に作用し、正常細胞へのダメージを軽減することを目的としています。

AOH1996 のターゲットは増殖細胞核抗原と呼ばれます。

増殖細胞核抗原について簡単に説明しましょう。

増殖細胞核抗原 (PCNA) は、細胞周期の調節因子として機能するタンパク質です。細胞分裂中、特に DNA 複製中に、PCNA の発現が大幅に増加します。

この画像は、参考文献[2]から引用したシロイヌナズナのPCNAタンパク質構造を示している。

PCNA は主に DNA ポリメラーゼ δ の補因子として機能し、DNA 合成に重要な役割を果たすリング状のタンパク質複合体です。 PCNA は他のタンパク質と相互作用することで DNA ポリメラーゼの DNA テンプレートへの結合を促進し、DNA 合成の効率と精度を向上させます。

PCNA は、DNA 修復やクロマチン組み立てなど、多くの DNA 代謝プロセスに関与しています。そのため、細胞周期の調節、DNA損傷の修復、がんの発生と発達に重要な役割を果たします。

そのため、臨床的には PCNA の発現レベルを検出して腫瘍細胞の増殖速度を検出するために使用することができます。

癌細胞のPCNAを阻害することは可能ですか？

腫瘍細胞の増殖を抑制できますか？

その論理は正しいようです。この薬の目的は、癌細胞にのみ見られる PCNA の変異を標的とすることです。この変異した PCNA に対する薬剤を使用すると、がん細胞が正常に複製できなくなり、最終的にがん細胞は死滅します。正常細胞の PCNA にはこの変異がないため、正常細胞は害を受けません。

実験中、研究者らは多くの試験管内細胞実験と動物実験を実施し、その結果、AOH1996は正常細胞には影響を与えない一方で、癌細胞を死滅させることができることが示された。

上図は論文中の動物実験の結果であり、CDE はそれぞれ神経芽細胞腫、乳がん、小細胞肺がん細胞の異種移植腫瘍を持つマウスにおける AOH1996 の抗がん活性を表しています。対照群と比較して、AOH1996 を毎日投与すると、マウスの腫瘍量が大幅に減少しました。

新薬AOH1996

それはガンに対する奇跡の薬ですか？

これは楽観的に見えますか?これが本当に効くのなら、固形腫瘍のすべてを治療できるのでしょうか？

ここで古い質問に戻ります。

弾丸はあらゆる固形腫瘍を破壊することもできます。

市場に出るすべての医薬品は、試験管内実験、動物実験、第 I 相、第 II 相、第 III 相臨床試験を経る必要があり、その過程でさまざまな臨床研究とレビューが行われます。

臨床試験で明確な有効性が実証された場合にのみ、その薬は有効であるとみなすことができます。しかし、試験管内実験や動物実験で効果があったとしても、その薬が人間にも同様に効果があるとは言い切れません。だからこそ、「弾丸は体外の腫瘍もすべて破壊できる」という有名な格言があるのです。

実際、毎年、多数の新薬が試験管内では良好な効果を示しますが、その後、動物実験や臨床試験では失敗に終わります。これは非常によくある状況です。試験管内実験から最終的な薬剤の発売まで、「100 分の 1」というのは良い考えであり、その確率は 1,000 分の 1、あるいは 1 万分の 1 になる可能性が高いです。

現在、本実験は主にin vitro実験と動物実験を実施しており、現在は第I相臨床試験の段階です。フェーズ I 臨床試験は主に薬剤の安全性と投与量をテストするために使用されますが、がん患者の場合、フェーズ I で薬剤の有効性の一部を示すこともできます。

したがって、この薬が本当に有効であると言いたいのであれば、臨床結果を待たなければなりません。

抗がん剤の開発にはまだまだ長い道のりが残っています。

皆さんに明確にしておかなければならない点がもうひとつあります。一般的な化学療法薬であるシスプラチンやドキソルビシンなど、ほとんどの固形腫瘍を除去できる薬剤はすでに利用可能になっています。しかし問題は、すべての腫瘍細胞を殺すことができる薬は、おそらく正常細胞も殺してしまうということであり、1000個の敵細胞を殺す一方で、自分自身の細胞を800個、あるいは1200個失うことになる。しかし、それでも、これらの化学療法薬がすべての固形腫瘍を治療できるという保証はありません。

この薬は標的薬であり、正常な細胞を傷つけずに癌細胞だけを殺そうとする薬です。

精度を追求すると、広さを求めることはできません。これは理解しやすいことです。同様に、標的薬がすべての問題を解決することを期待するのは困難です。

結論は

がんは複雑な病気の集合体であり、同じ種類のがんであってもそれぞれに特異性があります。この薬が選択する PCNA ターゲットは非常に多くの腫瘍をカバーしているように見えますが、薬が効かない腫瘍もまだ存在し、全く効かない可能性も否定できないことが、彼ら自身の論文データからわかります。

同時に、腫瘍の複雑な特異性と薬剤耐性の問題を考慮すると、薬剤は最初は効果的であっても、一定期間後に薬剤の消失が起こる可能性も排除できません。これは実際の臨床現場では非常によくあることです。

この薬が良好な臨床結果を示し、腫瘍治療に新たなアイデアと手段をもたらすことを私たちは強く期待しています。しかし、1 つのターゲットまたは 1 つの薬剤ですべての固形腫瘍を治療できると期待するのは、現時点ではまだ単なる美しいビジョンにすぎません。

著者: Lengzhe 人気科学作家

査読者：李楽、石河子大学薬学部教授、中国薬理学会教育普及委員会常任委員

参考文献:

[1]https://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(23)00221-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2451945623002210%3Fshowall%3Dtrue

[2]https://academic.oup.com/aob/article/107/7/1127/127557?login=false.

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