肥満や糖尿病の天敵であるGLP-1薬が世界中で人気を集めています。

導入

肥満は個人的な問題であるだけでなく、公衆衛生上の危機でもあります。

近年、グルカゴン様ペプチド-1が登場し、一般にGLP-1薬と呼ばれています。効果的に体重を減らし、血糖値を下げることができるほか、脳卒中や心不全なども軽減できます。2023年には、サイエンス誌とネイチャー誌で「今年の画期的発見」または「重要な発見」として取り上げられました。次に、GLP-1 がなぜそれほど魔法のようなのかを解明します。

本日のゲストは河北省人民病院副院長の郭一芳氏です。郭教授は心臓血管疾患の上級専門家であり、中国医師協会心臓血管医学部門の常任委員も務めています。彼はまた、ポピュラーサイエンスにも非常に熱心で、心臓血管の問題に関する多数の記事を執筆しています。

郭一芳（河北省人民病院副院長）|ゲスト

イェ・シュイソンインタビュー

肥満は病気ですか？

Q: 肥満は人類にとって大きな公衆衛生上の危機だと考えられています。私の国における現在の過体重または肥満のレベルは、約 35% の人が過体重、約 14% の人が肥満です。肥満自体は病気だと思いますか？

郭一芳：肥満自体は病気です。実際、数十年前、世界保健機関は肥満を慢性代謝疾患として明確に分類していました。議論の余地はないものの、肥満が病気であることを認識せず、肥満を見苦しい体型としてのみ分類している人が多くいます。したがって、私たち全員がこの問題に思想的に注意を払う必要があります。

質問: 私の国を例にとると、肥満の人が増えている理由は何でしょうか?

郭一芳：肥満は生活習慣病です。肥満や太りすぎの人が増えている主な理由は、不健康なライフスタイルの傾向がますます深刻になっていることです。特に、摂取カロリーが増加し、食べ物が非常に精製され上質なものになった場合、カロリー比率は非常に高くなります。

もう一つは運動量が減ることです。消費するカロリーよりも摂取するカロリーが多い場合、余分なカロリーは脂肪として体内に蓄積されます。これにより肥満が発生します。

肥満がもたらす害

Q: 肥満がどのような害を引き起こす可能性があるか教えてください。糖尿病との関係は？

郭一芳：肥満には多くの有害な影響があり、それは直接的な害と間接的な害の2つに分けられます。

私たちは通常、肥満を「多くの病気の温床」、つまり「共通の土壌」とみなしています。多くの「毒草」は「有毒な土壌」で生育します。例えば、これらの危険因子に基づいて発生する高血圧、糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、脂肪肝、動脈硬化性気管疾患などの一連の代謝性疾患、特に冠状動脈性心疾患、心筋梗塞、脳梗塞は、最も一般的で直接的な危険です。

さらに、肥満は、変形性関節症、腫瘍、さらには不妊症など、多くの悪影響を引き起こす可能性が高くなります。肥満の害は非常に大きいです。

Q: 糖尿病は人体にどのような害を及ぼしますか?

郭一芳：身体に与える害には主に4つの側面があります。

最初のカテゴリーは、糖尿病性ケトーシス、高浸透圧性昏睡などの急性代謝障害です。低血糖薬など、血糖値をコントロールする医療手段が数多くあるため、このような状況は最近ではますます少なくなっています。一般的に、血糖値が特に深刻なレベルまで上昇することは困難です。したがって、急性代謝障害は比較的まれです。

2 番目のカテゴリは、微小血管合併症です。いわゆる微小血管合併症は主に糖尿病性腎症を指し、腎不全、糖尿病性眼疾患、眼底病変、失明なども含まれます。

3 番目のカテゴリは、死亡と障害の主な原因でもある大血管合併症です。いわゆる大血管合併症とは、主に冠状動脈疾患、心筋梗塞、脳梗塞などの疾患を指します。糖尿病患者の 70% 以上が大血管合併症で死亡するため、糖尿病の予防と管理ではこの点に重点を置く必要があります。

4 番目のカテゴリは、糖尿病性神経障害、糖尿病性足病、その他の損傷などのその他の損傷です。

これら 4 つの主要な危険のうち、最も重要なのは大血管の合併症です。

糖尿病治療の課題は何ですか?

Q: 現在、糖尿病の治療にはどのような課題や困難がありますか?

郭一芳：課題や困難はたくさんあります。 2 型糖尿病患者の場合、少数の患者は集中的な生活習慣の介入によって症状を改善または緩和できますが、大多数の糖尿病患者は生涯にわたる薬物治療を必要とします。実際、現在ではインスリン、メトホルミン、スルホニル尿素、グリニド、チアゾリジンジオンなどの従来の薬剤をはじめ、多くの種類の血糖降下薬が存在します。

過去数十年にわたる研究で、これらの薬剤は血糖値を効果的にコントロールし、急性高血糖発作を減らし、微小血管合併症の発生を減らすことができるものの、糖尿病の大血管合併症の発生を減らすことはできないことがわかりました。

これにより、非常に「気まずい」状況が生じました。高血糖は心血管疾患や脳血管疾患を引き起こし、深刻な結果や死に至ることもあるため、血糖値を下げても合併症の発生は減りません。

SGLT-2阻害剤という新しい薬の研究結果が発表されたのは2015年になってからでした。 2016 年には、今日議論している GLP-1 受容体作動薬が登場しました。これら2種類の新薬が市場に登場した後、新たなアイデアがもたらされ、糖尿病の治療は新たな段階に進みました。

GLP-1は病気の治療と減量の両方に効果がある新薬

Q: GLP-1 薬の登場により、糖尿病の治療に大きな進歩がもたらされました。 GLP-1 薬は過去 2 年間で非常に人気が高まっています。マスク氏も使用しており、効果は非常に良いようです。サイエンス誌もこれを「今年の最高の科学的進歩」と評した。血糖値を効果的に下げるだけでなく、体重を減らし、心臓血管の健康を改善します。 GLP-1薬とは何か説明していただけますか？

Guo Yifang：近年、臨床現場でGLP-1を使用する機会が増えています。一般的な種類としては、セマグルチド、リラグルチド、デュラグルチド、および GLP-1/GIP デュアル受容体作動薬であるチルポルチドと呼ばれる類似の新薬があります。

GLP-1 は強力な血糖値低下作用を持つだけでなく、心血管疾患や脳血管疾患のリスクを軽減し、大幅な減量効果もあることが、ますます多くの研究で明らかになっています。

GLP-1薬使用前と使用後の比較

最近の研究では、GLP-1 薬は糖尿病の治療に加え、糖尿病のない肥満患者の心筋梗塞の発症も減らすことができることがわかっています。現在、市場で使用が承認されている減量薬はいくつかありますが、体重を減らしながら心血管系や脳血管系の合併症の発生を減らすことができる減量薬はありません。

肥満の危険性は何ですか?肥満の最大の害は、糖尿病、高血圧、高血中脂質を引き起こすことです。さらに深刻な害は、心血管疾患や脳血管疾患のリスクが増加することです。しかし、これまでは、その作用機序にかかわらず、いかなる種類の減量薬も、減量後の心血管系および脳血管系の合併症のリスクを軽減することが証明されていませんでした。

GLP-1薬、特にセマグルチドとリラグルチドが市場に登場して以来、それらは体重を大幅に減らすだけでなく、肥満患者の心血管疾患や脳血管疾患のリスクも減らすことができます。したがって、この薬は画期的な薬です。

Q: GLP-1 は肥満やメタボリックシンドロームの治療に大きな応用が期待できると考える人もいます。それが人体の中でどのように機能するのか、またそのメカニズムはどのようなものか説明していただけますか?

郭一芳：GLP-1 の血糖値を下げるメカニズムは非常に明確で、インスリン分泌を増加させるのです。

グルコース依存メカニズムを通じてインスリン分泌を増加させることができます。簡単に言えば、患者の血糖値が高い場合にはインスリン分泌を促進する薬剤の効果が強く、血糖値が低い場合にはインスリン分泌に対する効果は小さいということです。

インスリンは体内で血糖値を下げる唯一のホルモンです。 GLP-1 薬はインスリンの放出を増加させることで血糖値を下げる効果を発揮します。

もちろん、このメカニズムに加えて、GLP-1 薬の 2 番目のメカニズムは、グルカゴンの分泌を阻害する能力です。グルカゴンは血糖値を上げる可能性があります。血糖値を下げるホルモンの分泌を増やし、血糖値を上昇させるホルモンの分泌を減らすことで、血糖値を下げる目的を達成することができます。

3番目のメカニズムは、食欲を抑制し、胃の排出を遅らせることです。簡単に言えば、食欲が旺盛でたくさん食べられる人にとっては特に、食べたくない気分になってしまいます。 GLP-1 薬は食欲を抑えて食物摂取量を減らすことができ、これは低血糖効果を発揮するための重要なメカニズムでもあります。

GLP-1 薬が血糖値を下げるメカニズムは非常に明確です。しかし、心臓血管や脳血管を保護するメカニズムについては専門家による研究・調査がまだ続いており、この点は完全に解明されていません。

GLP-1薬の副作用

Q: GLP-1 薬が素晴らしいのは、体重を減らすだけでなく、心臓血管疾患の改善にも役立つからです。このタイプの薬には副作用がありますか?

郭一芳：副作用は確かにあります。 「薬はどれもある程度は毒である」という古いことわざがあります。薬は病気を治療できるものである限り、副作用や有害反応が起こる可能性はあります。 GLP-1 薬の全体的な安全性は非常に良好ですが、副作用は存在します。最もよくある訴えは胃腸の不快感です。先ほども申し上げたように、このタイプの薬は胃の排出を遅らせ、食欲を抑制するため、薬を飲んだ後は食事をしたくないという方が多くいらっしゃいます。これは血糖値を下げる効果を発揮するメカニズムであると同時に副作用でもあります。

2023年9月、米国FDAはセマグルチドの審査を更新し、この薬剤が腸閉塞のリスクを高める可能性があることを指摘した。

しかし、これは利点を上回る欠点ではなく、GLP-1 薬の良好な臨床性能に影響を与えることはないと思います。

質問: 追加の質問ですが、GLP-1 薬の現在の価格は比較的高価です。さらに、有名人の影響により、一部の若者の間で虐待が起きている。これによって不必要な影響も生じるのでしょうか?

郭一芳：確かに、現在では過剰な使用は非常に一般的であり、依然として多くの不規則性があります。例えば、我が国では、セマグルチドは血糖値を下げる効果のみ承認されており、減量効果についてはまだ承認されていません。さらに、セマグルチドの血糖降下用量と減量用量は異なります。しかし、糖尿病ではない多くの人は、単に太っているか体重を減らしたいという理由で注射を受けます。

厳密に言えば、これは「適応外および指示外の薬物使用」（食品医薬品局によって承認された適応症および承認された使用者層を超えた使用）であり、準拠していませんが、このような状況は確かに一般的です。

薬を服用する際、人々はコンビニエンス医薬品の使用に関するいくつかの注意事項に十分な注意を払っていません。例えば、先ほど申し上げたような胃不全麻痺、胃麻痺、腸閉塞、膵炎などの問題があります。多くの患者はこれらの副作用の存在に気づいておらず、関連する症状が発生した場合には速やかに医師の診察と治療を受けるべきであることを知りません。これには潜在的なリスクが伴います。

このタイプの薬は良い薬ですが、副作用を最小限に抑えながら最大の臨床効果を得るためには、医師の指導の下、指示に従って使用する必要があります。

GLP-1薬は将来ノーベル賞を受賞するでしょうか？

Q: 現在、短時間作用型GLP-1受容体作動薬と長時間作用型GLP-1受容体作動薬の両方が市販されています。 GLP-1 薬は、世界中の何十億もの患者の肥満や心血管疾患を改善しました。 GLP-1薬は将来ノーベル賞を受賞する可能性はあると思いますか？

郭一芳：このタイプの薬は画期的なものなので、その可能性はあります。

それが画期的である理由は、主に2つの側面に反映されています。まず、血糖値を下げても大血管合併症を減らすことはできないという歴史に終止符を打ちます。

過去には、インスリン、メトホルミン、スルホニル尿素、グリニド、チアゾリジンジオンなどの薬剤が臨床的に使用されていました。血糖値を下げることはできたものの、心血管系および脳血管系の低酸素症の発生は減らなかった。しかし、SGLT-2阻害薬やGLP-1受容体作動薬の登場により、治療によって血糖値を下げると同時に心血管疾患や脳血管疾患のリスクを減らすことが可能になりました。これが第一の画期的な点です。

2つ目は減量です。減量薬には多くの種類がありますが、これまでのところ、体重を減らしながら心血管合併症を軽減できるのはGLP-1薬だけであり、さらに大規模な臨床試験でその効果が確認されているのはセマグルチドだけです。このタイプの薬は、心筋梗塞や脳梗塞などの重篤な事象の発生を減らしながら体重を減らすことができます。したがって、これらの画期的な薬は将来ノーベル賞を受賞する可能性があります。

2021年には、医学分野においてガードナー賞と呼ばれる賞があり、一部の学者からは「医学界のノーベル賞」とみなされています。セマグルチドとGLP-1/GIPデュアル受容体作動薬チルポチドの両方が受賞しました。これ自体が、医療界が GLP-1 薬を重視していることを反映しています。

この観点から、GLP-1が市場に出るまでの長い探索と研究の過程で重要な貢献をした専門家や学者をノーベル賞に推薦してもよいと私は考えています。これは私たちが非常に楽しみにしている号です。

この記事は、科学普及中国星空プロジェクトの支援を受けた作品です。

チーム/著者: Deep Science

査読者：中国医師会科学普及部長 唐秦

制作：中国科学技術協会科学普及部

制作：中国科学技術出版有限公司、北京中科星河文化メディア有限公司