吉林大学第二病院核医学科 [腫瘍マーカーの併用] 第3相試験 - 大腸腫瘍マーカーパネル

著者: 張 孟賢

最初のレビュー: Tai Jing

最終審査員：趙銀龍

大腸がんは、わが国で2番目に多い悪性腫瘍であり、4番目に多い悪性腫瘍であるため、常に世間の注目を集めています。国立がん研究センターが発表した2022年の最新データによると、大腸がんの新規症例数は517,000件（図1参照）、新規死亡者数は240,000人（図2参照）で、中国住民の生命、健康、生活の質を深刻に脅かしています。

図1 2022年の新規がん症例数

図2 2022年の新たな癌による死亡者数

現在、大腸がんの診断に一般的に使用されている腫瘍マーカーには、がん胎児性抗原 (CEA)、炭水化物抗原 19-9 (CA19-9)、炭水化物抗原 125 (CA125)、炭水化物抗原 242 (CA242)、炭水化物抗原 50 (CA50)、炭水化物抗原 724 (CA724) などがあります。

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癌胎児性抗原（CEA）は、ヒト胎児抗原特性を持つ酸性糖タンパク質であり、大腸癌の再発の診断とモニタリングのマーカーとして使用されます[1-3]。

研究によると、ステージ T1 で CEA が陰性の患者は予後が最も良好で、5 年腫瘍特異生存率は 99.6% です。 T1 ステージで CEA が陽性の患者の予後は最も悪く、5 年腫瘍特異生存率は 88.4% です。 T2 期で CEA が陰性の患者の予後は、T1 期で CEA が陰性の患者の予後と同様であり、5 年腫瘍特異的生存率は 94.5% です。 T2 ステージで CEA が陽性であった患者の予後は、T1 ステージで CEA が陽性であった患者の予後と同様であり、5 年腫瘍特異生存率は 88.7% でした (図 3 を参照)。

図3 大腸癌ステージT1およびT2の患者における追跡期間と腫瘍特異的生存率の関係

炭水化物抗原19-9

糖鎖抗原 19-9 (CA19-9) の感度と大腸がんのデュークス病期分類との関係は、ステージ A で 0 ～ 7%、ステージ B で 17%、ステージ C で 47%、ステージ D で 75% です。早期直腸がんの診断における CA19-9 の感度は高くありませんが、特異度が高いため、陽性結果は真剣に受け止める必要があります。

2023年に発表された「中国の大腸がん診断と治療ガイドライン」では、大腸がん患者に対して、診断時、治療前、有効性評価およびフォローアップ中に、末梢血中の癌胎児性抗原（CEA）と炭水化物抗原（CA）199の検査を実施する必要があると明記されています。腹膜転移または卵巣転移が疑われる患者には CA125 の検査が推奨されます。

炭水化物抗原125

血清中の炭水化物抗原 125 (CA125) 値の上昇により、臨床所見よりも 1 ～ 14 か月早く腫瘍の再発を検出できるため、病気の経過観察に役立ち、2 回目の治療の重要な参考資料となります。 CEA および CA19-9 と比較すると、CA125 の陽性率は最も低くなります。大腸がんの最初の 3 段階では低いレベルで発現し、後期段階では血清中の CEA および CA19-9 の発現に遅れて急速に増加します。これは、CA125 の増加が腫瘍の播種および転移をよりよく反映する可能性があることを示唆しています。したがって、最初の 2 つのマーカーと組み合わせた CA125 の検出は、単独の検出よりも臨床的に重要です。

炭水化物抗原 242

炭水化物抗原 242 (CA242) は主に膵臓と結腸の悪性腫瘍細胞に存在します。スフィンゴ糖脂質抗原です。腫瘍マーカーとしては特異性が高く、消化管の良性腫瘍と悪性腫瘍を区別するのに役立ちます。大腸がん患者における CA242 陽性率は 73.2% であるのに対し、良性大腸疾患患者ではわずか 8 ～ 3% です。非転移性大腸がん患者における CA242 陽性率は 44.4% であるのに対し、転移性大腸がん患者では 88.6% である。

関連研究では、大腸癌患者の血清中の CA242 レベルが臨床病理学的ステージと相関していることが示されています。つまり、腫瘍の浸潤が深いほど、病期が高いほど、そして病気が進行しているほど、大腸がん患者の血清CA242の平均値は高くなります[4]。 Wang Qilong らによる研究[5]は、CA242陰性患者の全生存率が陽性患者よりも有意に高いことを示しており、血清CA242値が高いほど予後が悪い可能性があることを示唆している（図4参照）。

図4 CA242陽性および陰性大腸癌患者の生存曲線

炭水化物抗原50

炭水化物抗原50（CA50）は、シアリン酸エステルおよびシアリン酸糖タンパク質であり、広範囲の腫瘍関連抗原である[6]。正常組織には存在しないが、大腸癌患者ではその発現が著しく上昇している[7]。

転移性大腸癌や悪性胸水・腹水では、糖鎖抗原50（CA50）の陽性率が高くなります。いくつかの研究では、CA50 の陽性発現が大腸癌の分化度、ステージ、リンパ節転移と関連していることも示されています (表 1 を参照)。

表1 大腸癌のTNM分類と血清CA50、CA242、CA199、癌胎児性抗原

炭水化物抗原724

炭水化物抗原 724 (CA724) は、2 つのモノクローナル抗体 cc49 と B72.3 によって認識されるムチン様高分子糖タンパク質です。

研究によると、CA724は大腸がん手術前のCEA値が高い患者における無増悪生存率および全生存率の独立した危険因子であり、大腸がんの診断における特異度は感度よりも有意に高いことが示されています[8]。この研究では、大腸がんの診断におけるCEA、CA199、CA724、CA242の受信者動作特性曲線（ROC曲線、AUC、数値範囲は0～1、0が最悪、1が最良）の下の面積は、それぞれ0.840、0.735、0.648、0.703であることも判明した。 4つの診断を組み合わせたAUCは0.990となり、診断値が大幅に向上した（図5参照）[9]。

図5 CEA、CA199、CA724、CA242および複合診断のROC曲線

大腸がん腫瘍マーカーの複合検出は、単独検出と比較して、感度、特異度、AUC が向上し、診断性能が高くなります。また、病気の診断、治療、予後に関するデータを臨床医と患者に提供し、その後の患者の診断と治療を容易にします。

まとめると、わが国では大腸がんの発生率と死亡率が高いため、定期的な健康診断が特に重要です。特定の指標が上昇していることに気付いたとしても、あまり慌てないでください。早めに専門家に相談し、上昇したレベル、それに伴う個人の状況、家族歴に基づいて総合的に判断してください。腫瘍マーカーの動態を定期的にモニタリングし、必要に応じて画像検査と組み合わせます。

参考文献:

[1] Hammarstrom S. 癌胎児性抗原（CEA）ファミリー：構造、示唆される機能および正常組織と悪性組織における発現[J]。セミナー癌生物、1999、9（2）：67-81。

[2] キム・H、ジョン・ヒ、クォン・SH、他術前の好中球リンパ球比とCEAは、同時性大腸癌肝転移患者の予後不良と関連している[J]。アン・サージカル・トリートメント・リサーチ、2019、96(4):191-200。

[3] リン JK、リン CC、ヤン SH、他。治癒可能な大腸癌患者の予後を予測する上で、術後早期CEA値は術前CEA値よりも優れた予後指標である[J]。国際大腸内視鏡学会誌、2011年26(9):1135-1141。

[4] パン・リフェン、リャン・ジュンリン。新たに大腸癌と診断された患者における血清CA242レベルの発現特性[J]。中国実用医学、2015年、(10):58-60。

[5] 王啓龍、陳南正、呂鉄生。大腸癌の転移と予後における血清CEA、CA19-9、CA242の評価値[J]。 PLA医学ジャーナル、2020年、32(6):29-33。

[6] 高樹平大腸癌手術前後の血清CA50、CEA、CA242検出の臨床的意義［J］Journal of Radioimmunology, 2010, 23(1):26-27．

[7] Li Hai、Shi Minghai、Ma Xiaoqiang、他。大腸癌関連マーカーの研究の進歩［J］寧夏医学院誌、2006年、28(3):263-265．

[8] 趙暁鵬、趙孟、任李。ステージI～IIIの大腸癌手術患者の予後予測における術前血清CEA、CA19-9、CA724の併用検出の予測価値[J]。山東医学、2019年、59(34):66-69。

[9] 鍾美文、何恵平、徐浩生。大腸癌におけるCEA、CA199、CA724、CA242の診断価値[J]。中国現代医学誌、2022年、24(01):6-9。