男性のB型肝炎ウイルス（HBV）感染は生殖能力に影響しますか？

著者: 復旦大学朱勇産婦人科病院

査読者: 復旦大学病院産婦人科副主任医師、梁国清

B型肝炎ウイルス（HBV）感染は世界中で深刻な公衆衛生問題となっています。 「慢性B型肝炎の予防と治療のガイドライン（2022年）」では、中国には慢性B型肝炎に感染している人が約8,600万人いると指摘されている[1]。 HBV の一般的な感染経路としては、母子感染、血液（輸血、皮膚や粘膜への軽微な外傷を含む）、性的接触などがあります。私の国では、HBVの感染は主に母子感染によって起こり、新規感染の40％～50％を占めています[1]。

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——それでは、父親がHBVに感染していた場合、父親の精液にはHBVが含まれているのでしょうか？赤ちゃんに感染しますか？上記の質問に答えるには、HBV 感染のさまざまな段階から分析する必要があります。

慢性HBV感染の4つの自然な段階は、免疫寛容、免疫クリアランス、免疫制御、免疫再活性化である[1,2]。

1. 免疫寛容期：主な特徴は、B型肝炎ウイルスDNA（HBV-DNA）濃度が高く、B型肝炎e抗原（HBeAg）とB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性（一般に「ビッグスリー陽性」状態と呼ばれる）、アラニントランスフェラーゼ（ALT）レベルが基本的に正常で、肝臓の壊死性炎症がないことです。上記の検査結果は、この段階では HBV は感染者の肝臓に非常に軽微な損傷しか与えないが、ウイルスの伝染性は非常に高い、というように理解できます。

2. 免疫クリアランス期（または活性期）：主な特徴は、HBV-DNAが陽性であるが、濃度が減少していることです。 HBeAg と HBsAg は陽性であり、これも「ビッグ スリー陽性」状態に属します。しかし、ALT値が上昇し、全身の免疫系が比較的活発になり、HBVに感染した肝細胞を絶えず攻撃し、肝細胞に重度の炎症と壊死を引き起こすという点で、前述の「免疫寛容期」とは異なります。持続的な免疫活動期間にALT値の変動が繰り返されると、進行性の肝線維化が起こり、最終的には肝硬変につながります。

3. 免疫制御期（非活動期）：主な特徴は活動期の症状と反対で、HBV-DNA濃度が2000 IU/mL未満または検出されない、HBe抗原が陰性でHBs抗原が陽性、B型肝炎e抗体（HBeAb）が出現し、一般に「小三陽性」状態と呼ばれ、ALTが正常範囲内であり、肝生検で明らかな炎症性壊死が見られないなどの症状が現れる。上記の検査結果は、HBV が体内で休眠または潜伏しており、静かな状態にあることを示しています。

4. 免疫再活性化期：主な特徴は、HBVが徐々に休眠状態から回復して活性化し始め、HBV-DNA濃度が上昇し始め、HBeAgが陰性、HBsAgとHBeAbが陽性になることです。この時はまだ「小３陽性」の状態ですが、免疫抑制期とは異なり、ALTが上昇し始め、肝細胞の炎症や壊死が加速します。現時点では、重度の肝線維症に進行するリスクが非常に高くなります。

上記の異なる段階を組み合わせると、免疫寛容段階、制御段階、再活性化段階の共通点は、HBV が比較的活発であるため、これら 3 つの段階が伝染性があることがわかります。 HBV-DNAの複製が活発な場合、父親の精液や体液は性行為やその他の手段を通じて母親にHBVを感染させる可能性があります。母親がワクチン接種を受けずに自然に妊娠した場合（HBV抗体防御の受動的な獲得）、子孫はHBV感染のリスクにさらされる可能性があります。唯一の例外は免疫制御期間中で、この期間中は HBV-DNA の複製が一時停止され、HBV の感染性が制御され、通常、父親の精液または体液中に HBV は検出されません。したがって、男性が体内に HBV を保有していても、性行為によって女性や子孫に感染することはありません。

——ということは、上記のようなHBV活動期の男性は絶対に子供を産めないということでしょうか？

答えは完全にノーというわけではありません。生殖補助医療技術を用いた体外受精により、HBV 感染を回避できる可能性があります。まず、生殖補助医療とは何かを簡単に理解する必要があります。生殖補助医療とは、一般的には生殖医療技術を用いて精子、卵子、胚などのヒト配偶子に対して体外受精を行い、受胎の目的を達成することを指し、非自然妊娠技術です。現在では、人工授精（AID）、体外受精胚移植（IVF）、卵細胞質内精子注入法（ICSI）などの関連派生技術が開発されています。

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HBV陽性男性が生殖補助医療を受けると、人工授精や体外受精の際に水平感染によって女性にHBVを感染させたり、HBVに感染した精子を介して胚や子孫にHBVを垂直感染させたりする可能性がある[3,4]。そのため、主要な生殖センターはすべて、生殖補助医療の前に HBV スクリーニングを重視し、男性が HBV に感染しているかどうか、また HBV 量があるかどうかをさらに検査し、感染リスクを評価します。さらに、一部の施設では、男性のHBV感染患者の治療中に、運動性の低い精子（HBV感染によって損傷を受けた精子を含む）を除去するために精子洗浄法を使用し、それによって体外受精の結果に対するHBVの影響を軽減しようと試みています。より完全な戦略としては、女性に同時に HBV ワクチンを接種させ、その後両者が生殖補助医療によって妊娠できるようにすることです。これにより、子孫への HBV 感染の可能性も減ります。

要約すると、男性の HBV 感染は胎児に影響を及ぼす可能性がありますが、効果的な医学的介入措置により、大多数の男性は健康な子孫を産むことができます。

参考文献:

[1] 中国肝臓学会、中国感染症学会慢性B型肝炎の予防と治療に関するガイドライン（2022年版）[J]中国肝臓学会誌、2022年、30(12):1309-1331。

[2] 世界保健機関慢性B型肝炎感染症患者の予防、診断、ケアおよび治療のためのガイドライン（テキスト抜粋）：概要[J]。感染症免疫学、2024、4(3):103-105。

[3] WANG Z、LIU W、ZHANG M、他不妊男性におけるB型肝炎ウイルス感染の精子の質と生殖補助技術の結果への影響[J]。 Front Med (ローザンヌ)、2021、8:744350。

[4] XU Y、GAN K、HOU L、他。 B型肝炎ウイルスと精液の質の関係：系統的レビューとメタ分析[J]。 BMC Urol., 2024,24(1):47.