鼻づまり、鼻水、嗅覚喪失？止まらない「呼吸痛」の原因が判明！

鼻づまり、鼻水、口呼吸、嗅覚障害、頭痛、不眠…慢性副鼻腔炎や鼻茸の患者さんは、こうした一連の症状に悩まされ、「なぜ鼻炎が繰り返し起こるのか」と疑問に思っています。この種のアレルギー疾患が長い間世界的な問題となってきたことは、あまり知られていません。

1月16日、首都医科大学北京同仁病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科の張洛教授チーム、清華大学医学部の斉海教授チーム、清華大学生命科学学院の王建斌教授チームは、最新の共同研究成果「グランザイムKを発現するCD8+T細胞が気道炎症性疾患の再発を促進する」をネイチャー誌に発表した。彼らは、このタイプの難治性疾患の背後にある「真犯人」である新しいタイプの記憶CD8+T細胞を発見し、難治性慢性副鼻腔炎と鼻ポリープの再発性発作に対する新しい免疫学的メカニズムを発見しました。

この「中国の発見」により、慢性副鼻腔炎や鼻茸は再発しやすく、合併症も多く、患者の生活の質が低いという現状を打破することが期待される。新たな薬物標的と新たな作用機序を明らかにすることで、慢性鼻疾患やその他のアレルギー疾患の治療パターンを変えるための重要な理論的根拠と実践的ガイドラインを提供します。

1月17日午前、清華大学で「北京同仁病院・清華大学ネイチャー誌科学研究協力成果発表会」が開催され、張洛教授が国内外のメディア記者に最新の研究成果を紹介した。

殺人犯を捜して10年

中国の研究チームが難治性の鼻疾患の真相を解明

慢性副鼻腔炎は一般的な慢性鼻疾患であり、その症状には鼻づまり、膿性鼻漏、嗅覚の低下または喪失、頭痛などが含まれ、世界中の何億人もの人々の生活の質に影響を与えています。

従来の治療法である点鼻薬や経口ホルモン剤、内視鏡下鼻手術などは、ある程度症状を緩和できるものの、難治性の慢性副鼻腔炎や鼻茸に悩む約3,000万人の患者に対しては効果が限られており、治療後も再発しやすいという問題がありました。これらの患者は喘息などの合併症を抱えていることが多く、日常生活や仕事に深刻な影響を及ぼします。

難治性の慢性副鼻腔炎や鼻茸の長期再発の原因は何か、また新たな治療目標をいかに見つけるかは、長い間、世界中の耳鼻咽喉科医を悩ませてきた難題でした。

この問題を克服し、何千万人もの患者の「呼吸の痛み」を解決するために、北京同仁病院の臨床チームと清華大学の基礎研究チームは、ほぼ10年にわたるたゆまぬ探求の末、ついにその鍵となる異常な記憶CD8+Tリンパ球サブセットを発見した。

体内の「免疫ガード」

しかし、それは病気の再発の「犯人」である

白血球を人間の健康を守る「軍隊」に例えるなら、Tリンパ球はその中でも的確な攻撃を行える「エリート」です。なかでも「記憶CD8+Tリンパ球」と呼ばれる細胞は、ウイルスとの戦いで鍛えられ、再び同じ敵に遭遇したときにすぐに戦闘に参加できる熟練兵士となった「特殊部隊」だ。彼らは、パーフォリンを使ってウイルスに感染した細胞に穴を開け、グラナーゼBと呼ばれる「毒素」を注入して細胞を殺すことで、ウイルスを破壊します。体には補体と呼ばれる重要な防御システムもあり、通常はウイルスを認識する抗体によって活性化されます。ウイルスに感染した細胞の表面に穴を開けて細胞を殺し、血液から白血球を呼び寄せて炎症反応を促進します。

研究チームは患者の鼻茸組織を分析することで、異常な記憶CD8+Tリンパ球群を発見した。これらの細胞は、従来のグラナーゼ B ではなくグラナーゼ K を分泌し、病気が再発するたびにポリープ組織に存在します。これらの T 細胞は、アレルゲンと自身の細胞の成分の両方を認識するようです。さらに重要なのは、顆粒プロテアーゼ K は抗体を必要とせずに体内の補体系を直接活性化し、組織細胞の損傷を悪化させ、炎症反応を強めることができることです。さらに厄介なのは、顆粒プロテアーゼKを分泌するこれらの細胞が特に「活発」で、末梢血から鼻組織に絶えず流れ込み、そのサイクルを何度も繰り返し、小さな病気を「大きな問題」に変え、副鼻腔炎を再発させ、治癒を困難にすることです。

手術中の張洛氏（右から2番目）と彼の同僚たち。写真提供：首都医科大学北京同仁病院

これらの重要な発見に基づいて、研究者らは顆粒プロテアーゼKを阻害することで疾患を治療できる可能性をさらに探究しました。動物実験の結果は、 CD8+Tリンパ球の顆粒プロテアーゼKを除去または阻害すると、炎症が大幅に軽減され、良好な治療効果が得られることを示しています。これらの結果は、顆粒球プロテアーゼKとこの物質を分泌するメモリーCD8+ T細胞が、鼻茸を伴う難治性慢性副鼻腔炎の再発におい​​て重要な因子であることを示しており、このタイプの疾患の進行と治療反応を予測するための重要なバイオマーカーになる可能性が高い。

画期的な研究は「未来を目指す」

「チャイナ・ディスカバリー」は治療の展望を変えると期待されている

北京同仁病院と清華大学の共同研究に基づき、顆粒プロテアーゼKは慢性副鼻腔炎、鼻ポリープ、および関連するアレルギー疾患の新たな治療ターゲットとなるでしょう。将来的には、顆粒球プロテアーゼKを標的として炎症を抑制し、再発を減らすことが、このタイプの疾患の治療パターンを打破する新たな道となるかもしれません。

この画期的な研究では、新しいタイプのメモリー CD8+ T 細胞サブセットが発見され、顆粒プロテアーゼ K が補体活性化を通じて炎症を促進する新しい経路が分析されました。この研究は、慢性副鼻腔炎や鼻茸に代表される慢性呼吸器炎の背後にある新たな免疫学的メカニズムを提唱し、新たな治療法の開発に向けた理論的基礎を築きました。同時に、この研究の発表は、中国の学者が難治性慢性副鼻腔炎と鼻ポリープの研究と臨床応用の分野で世界の最前線に立っていることを示しています。

研究チーム

北京同仁病院の張洛教授、清華大学の斉海教授、清華大学の王建斌准教授、清華大学の劉欣准研究員が本論文の共同責任著者である。北京同仁病院の研究者Lan Feng氏と清華大学生命科学学院および基礎医学学院の博士課程学生Li Jizhou氏、Miao Wenxuan氏、Sun Fei氏が共同筆頭著者である。北京同仁病院の王成碩教授、王向東教授、段蘇主任医師がこのプロジェクトに重要な貢献をした。

この研究は、国家重点研究開発計画、清華大学独立研究計画、中国国家自然科学基金、山西医科大学・清華大学医学部先端医療バイオテクノロジー研究プロジェクト、国家衛生委員会、新礎石基金の支援を受けて実施されました。