ストレスは腸を傷つけ、がんを引き起こすのでしょうか？研究により乳がんリスク増加に関する新たな真実が明らかに

社会のペースが加速するにつれて、心理的なプレッシャーは現代人が直面する一般的な問題になっています。長期にわたる心理的ストレスは、精神の健康に影響を与えるだけでなく、がんなどのさまざまな病気の発生や進行にも深く関係しています。しかし、心理的ストレスががんの発生や進行を促進する仕組み、特にその背後にある分子メカニズムは、未だ解明されていない謎のままです。

最近、大連医科大学癌幹細胞研究所の劉強教授、彭飛教授、大連医科大学第二付属病院の徐霊志教授が率いる研究チームが、有名な学術誌「シグナル伝達と標的治療」に研究論文を発表しました。研究により、心理的ストレスは腸内細菌叢に悪影響を及ぼし、特にAkkermansia muciniphila（Akk）と呼ばれる腸内細菌の一種の数を減少させる可能性があることが判明しています。これにより、短鎖脂肪酸である酪酸（体に有益な物質）が減少し、乳がん細胞が悪性細胞になりやすくなり、腫瘍の成長、転移、薬剤耐性、再発を引き起こします。簡単に言えば、ストレスは腸内細菌に影響を与え、乳がんのリスクと重症度を高めます。

研究プロセスと方法

心理的ストレスと乳がんの関連性を探るため、研究チームは一連の厳密な実験を設計した。研究者らはまず乳がんマウスモデルを構築し、それを2つのグループに分けた。1つのグループには心理的ストレス状態をシミュレートする慢性的な拘束ストレス治療を受けさせた。もう一方のグループは対照群となり、治療を受けなかった。 2 つのマウス グループ間で腫瘍の成長、腸内細菌叢の変化、関連する代謝産物のレベルを比較することにより、心理的ストレスが乳がんの進行に及ぼす影響とその潜在的なメカニズムを調査しました。

実験中、研究者らはさまざまな先進的な技術的手段を使用した。例えば、無菌マウスと特定病原体のないマウスの比較実験により、他の微生物の干渉が排除され、心理的ストレスが癌を促進する過程における腸内細菌叢の役割が正確に明らかにされました。それだけでなく、研究者らはハイスループットシーケンシング技術を使用してマウスの糞便サンプル内の微生物組成を分析し、Akk細菌が大幅に減少していることを発見しました。さらに研究者らは、Akk細菌、酪酸、または高繊維食品の経口補給による、心理的ストレス誘発性腫瘍増殖に対するこれらの介入の逆転効果を検証した。

研究結果

研究により、心理的ストレスは腸内のAkk細菌の量を大幅に減少させ、短鎖脂肪酸である酪酸の含有量を減少させる可能性があることが判明しました。この変化は最終的に、乳がん細胞をがん幹細胞のような細胞へと発達させ、腫瘍形成、転移、薬剤耐性、再発を引き起こします。

具体的には、研究者らは、慢性的な拘束ストレスを与えられたマウスモデルにおいて、腫瘍の体積が著しく増加し、幹細胞因子の発現レベルが異常に増加したことを観察しました（幹細胞因子の異常な増加により、細胞が制御不能に分裂し、腫瘍が形成される可能性があります）。無菌マウスでは、慢性拘束ストレスを受けたかどうかにかかわらず、腫瘍の大きさと幹細胞因子のレベルに有意差は見られませんでした。これは、腸内細菌が心理的ストレスによる癌の促進過程において重要な役割を果たしていることを示唆している。

さらなる研究により、Akk 細菌、酪酸、または高繊維食の補給により、心理的ストレスによって引き起こされる腫瘍の増殖を大幅に抑制できることが判明しました。これらの介入は腫瘍の成長を阻害するだけでなく、腫瘍内の幹細胞因子の発現レベルも低下させました。

この研究では、酪酸が効果を発揮するメカニズムも明らかになりました。酪酸はヒストン脱アセチル化酵素の活性を阻害することでRNA結合タンパク質であるジンクフィンガータンパク質36の発現を促進し、それによって低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質5のレベルを低下させ、幹細胞維持シグナル伝達経路Wnt/β-カテニンの活性化を阻害します。簡単に言えば、酪酸は一連の複雑な生化学的イベントを通じて、通常は幹細胞が自己複製能力と分化能を維持するのに役立つ重要なシグナル伝達経路を最終的に阻害します。この阻害は乳がんの発症を予防する上でプラスの効果があるかもしれない。

今後の見通しとがん予防のアドバイス

この研究は、心理的ストレスが癌を促進する新しいメカニズムを明らかにし、癌の臨床治療のための新しい潜在的な介入方法を提供します。研究チームは今後、このメカニズムの人体への応用可能性をさらに検証し、腸内細菌叢に基づいた新たながん治療戦略を模索していく予定。

一般の人々にとって、この研究は健康に重要な意味を持ちます。私たちは心理的ストレスの管理に注意を払い、合理的な方法でストレスを解消し、精神的健康を維持することを学ばなければなりません。同時に、良い食習慣を維持し、食物繊維を多く含む食品の摂取を増やすことは、腸内細菌叢のバランスと健康を維持するのに役立ちます。がん患者の場合、治療に関する医師のアドバイスに従いながら、治療を助けるために食事や生活習慣を調整することも検討できます。

つまり、この研究は心理的ストレスとがんの深い関係を明らかにするだけでなく、新たな研究の道を切り開きます。将来を見据えると、科学的探究が進歩し続けるにつれて、科学者が徐々にがんの予防と治療のためのより正確な戦略を解明し、人類の健康の新たな章を開くことになると信じるに足る理由があります。

参考文献: Cui B、Luo H、He B、et al.腸内細菌叢の異常は心理的ストレスを伝え、LRP5/β-カテニン経路を活性化して癌の幹細胞性を促進します。シグナル伝達と標的療法（2025年）。