新たな進歩！中国の科学者によって改良されたウイルスは、癌細胞を正確かつ効果的に殺すことができます！

ウイルスに関して言えば、ほとんどの人が最初に思い浮かべるのは、病気、感染、災害です。例えば、インフルエンザ、エイズ、B型肝炎は人類に多大な犠牲を払わせてきました。人間にとって有益なウイルスは存在しないのだろうかと疑問に思う人もいるでしょう。

それは本当です。いくつかのウイルスは癌と戦うために使用できます！

科学は、腫瘍組織内で選択的に複製し、正常細胞にほとんど影響を与えずに腫瘍細胞に感染して殺すことができる天然ウイルスまたは遺伝子組み換えウイルスのスクリーニングなど、人間にとって有益な腫瘍溶解性ウイルスの開発に取り組んでいます。

最近、我が国の趙永祥氏のチームがこの分野で目覚ましい研究進歩を遂げました。彼らが改変したニューカッスル病ウイルス（NDV）は、正確な超急性拒絶反応メカニズムを通じて癌細胞を効果的に殺すことができ、腫瘍溶解性ウイルスを「超急性免疫」の時代へと導きました。腫瘍溶解性ウイルスがどのように癌と戦うかについて簡単に説明しましょう。

画像はジャーナルのウェブサイトより

腫瘍溶解性ウイルスとは何ですか?

ウイルスは癌細胞を溶解できますか？

がん細胞に対処するのが難しい主な理由は、がん細胞が無秩序に増殖するだけでなく、免疫システムを欺いて、体ががん細胞を「自分の細胞」として扱うようにし、増殖を許してしまうからです。腫瘍溶解性ウイルスは、がん細胞を特に標的とする特別な力のようなものです。これらは癌細胞に侵入し、内部で「爆発」して癌細胞を混乱の中で崩壊させたり、癌細胞の変装を破って免疫システムを活性化させ、体が癌細胞を再認識して攻撃できるようにしたりします。

現在、一般的に使用されている腫瘍溶解性ウイルスには 8 種類あり、それぞれに長所と短所があります。

参考文献[2]より

理論的には、腫瘍溶解性免疫療法の主な利点は、腫瘍溶解性ウイルスを、健康な細胞にほとんどダメージを与えずに特定の腫瘍細胞を標的とするように設計できることです。したがって、従来の手術、放射線療法、化学療法と比較して、全身的な副作用を大幅に軽減できます。

そのため、これも注目されている研究分野です。 2023年8月25日現在、腫瘍溶解性ウイルス関連の臨床試験は227件登録されており、そのうち8件が第3相臨床試験に入っており、主に黒色腫、膀胱がん、頭頸部がん、肝臓がん、卵巣がんなどを対象としています。

現在、世界中で 4 種類の腫瘍溶解性ウイルス療法が販売されています。しかし、これらの方法は依然として「主に腫瘍内注射であり、広範囲に転移した癌を標的にできない」や「ウイルスは人間の免疫システムによって排除される」などの困難に直面しており、それが今回の研究の突破口となる。

参考文献[3]より

中国の躍進：

超急性拒絶反応により腫瘍溶解性ウイルスがさらに強力に！

既存の腫瘍溶解性ウイルス療法の困難さに直面して、腫瘍溶解性ウイルスをより大きな役割を担わせるにはどうすればいいのでしょうか?中国の科学者趙永祥氏のチームは、体内の超急性免疫反応を利用して腫瘍溶解性ウイルスの致死率を2倍にするという大胆な答えを出しました。

まず、研究者らはニューカッスル病ウイルス（NDV）を選択しました。NDVは、正常細胞に感染するとすぐに認識され、I型インターフェロン経路によって複製が阻害されるため、正常細胞に害を及ぼす可能性が低くなります。しかし、がん細胞はこの機能を失うため、これらのウイルスはがん細胞内で複製できるようになります。

さらに、趙永祥氏のチームも重要な革新を実現した。彼らは豚のα1,3GT遺伝子をNDVに移植した。このようにして、ウイルスは癌細胞に感染した後、その表面に特殊な抗原であるα-Galを生成することができます。この一見些細な変化が、人体における極端な免疫反応、すなわち超急性拒絶反応を引き起こします。

簡単に言えば、人間は自然にα-Galを特異的に標的とする抗体を多数持っています。この「異物分子」が検出されると、免疫システムは直ちに全力で攻撃します。趙永祥氏のチームはこの特性を利用して、「私たち自身の人々」に偽装した癌細胞を免疫システムの「最重要指名手配犯」に変えた。

NDV-GT（α1,3GT遺伝子を持つニューカッスル病ウイルス）が癌細胞に感染すると、これらの「マークされた」癌細胞はすぐに免疫ストームを引き起こし、局所的な血管の閉塞、大量の癌細胞の死を招き、全身の抗癌免疫反応を活性化します。これは、原発腫瘍が除去されるだけでなく、遠隔転移した癌細胞も追跡されることを意味します。

サルの肝臓がんモデル実験では、この腫瘍溶解性ウイルスは、重大な副作用もなく、3か月以内に腫瘍を完全に消滅させることに成功しました。

カラードップラー超音波検査では、サルの腫瘍がNDV-GT治療後に退縮または消失したことが示された。

その後、進行がん患者20人を対象とした第1相臨床試験では、患者の90%の病気が制御され、一部の患者では腫瘍が大幅に縮小したり、完全に消失したりしました。例えば、進行卵巣がんおよび広範な腹膜転移を有する患者 (P2) は、NDV-GT 治療を受けた後に腫瘍の大幅な縮小と部分寛解を達成し、この寛解は最大 12 か月間維持されました。

この画期的な発見は、腫瘍溶解性ウイルスががん治療の強力なツールとなり得るだけでなく、免疫システムの「二次増幅」メカニズムを通じて効能を向上させ、がん患者に真の恩恵をもたらすことができることを証明しています。 NDV-GT 療法は有望な可能性を示していますが、試験のサンプル数が少なく、対照群がないため、その有効性は、より大きなサンプル数によるランダム化比較試験によってさらに評価および検証する必要があることに留意する必要があります。

腫瘍溶解性ウイルスは本当に安全ですか?

副作用はありますか？

腫瘍溶解性ウイルスはがん細胞を正確に攻撃することができますが、結局のところ、それは生きたウイルスであり、安全性が患者にとって最大の懸念事項です。健康な細胞にも感染するのでしょうか?過度に強い免疫反応を引き起こすでしょうか?副作用はコントロールできますか？科学者たちは研究を通じてこれらの問題を探究してきました。

まず、腫瘍溶解性ウイルスが健康な細胞を誤って損傷することはほとんどありません。がん細胞の抗ウイルス能力は弱いですが、健康な細胞はウイルスを効果的に排除できるため、腫瘍溶解性ウイルスは基本的にがん細胞内でのみ複製されます。広西医科大学の趙永祥氏のチームの研究はさらに一歩進んだ。研究者らは、α1,3GT遺伝子をニューカッスル病ウイルス（NDV）に移植し、超急性免疫反応を誘発して、免疫系が癌細胞を正確に特定して排除できるようにし、健康な細胞にはほとんど影響を与えないようにした。

第二に、既存の腫瘍溶解性ウイルス療法は、一般的に制御不能な免疫反応を引き起こしません。現在承認されている腫瘍溶解性ウイルス療法である T-VEC と H101 は、局所的な免疫炎症反応を引き起こす可能性があることが示されており、軽い発熱、疲労、局所的な発赤や腫れなどの症状が現れますが、通常は 24 ～ 48 時間以内に治まります。広西医科大学のNDV-GTウイルスは、全身性炎症のリスクを回避しながら局所免疫攻撃を強化することで抗がん効果を高めます。現在の研究や臨床試験では重篤な副作用は見つかっていないが、今後臨床試験や実際の応用を拡大していく際には、稀ではあるが重篤な副作用の可能性や、ウイルスが免疫系に及ぼす長期的な影響に十分注意する必要がある。

さらに、腫瘍溶解性ウイルスは集団間で拡散しません。腫瘍溶解性ウイルスは拡散しないように設計されており、治療を受けた患者は他の人にウイルスを拡散させないことが研究で示されています。臨床試験では、患者との接触により医療従事者やその家族がNDV-GTウイルスに感染した事例は見つかりませんでした。ただし、実際の適用においては、ウイルスが誤って拡散しないように、関連するバイオセーフティ規制と操作手順に厳密に従うように注意する必要があります。

副作用に関しては、既存の研究により、腫瘍溶解性ウイルス療法は一般的に許容可能であり、主に短期的な「インフルエンザのような症状」と局所的な注射反応として現れることが示されています。広西医科大学の臨床試験では、進行がん患者20人がNDV-GTウイルス治療を受け、深刻な副作用もなく患者の90%の症状がコントロールされた。

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今後、科学者たちはウイルスの精密な制御技術をさらに最適化し、ウイルスががん細胞内でのみ活性化されるようにし、副作用をさらに減らすために個別の投与量調整を研究するだろう。腫瘍溶解性ウイルス療法はより安全かつ効果的になり、がん患者に新たな希望を与えています。

最後に、前表に記載した販売が承認されている腫瘍溶解性ウイルス療法を除き、その他の腫瘍溶解性ウイルス療法（NDV-GT療法を含む）はまだ実験段階にあり、その正確な治療効果や長期的効果は厳密に検証されていないことを指摘しておくことが重要です。医師も患者も注意が必要です。

参考文献

[1]Zhong L、Gan L、Wang B、他。難治性癌患者を対象とした介入臨床試験のための超急性拒絶反応を改変した腫瘍溶解性ウイルス。細胞。 2025;188(4):1119-1136.e23.

[2]レディ R、ヤン SC、ハサンプール セガールー Z、他。腫瘍溶解性ウイルス療法：レビューと有望な将来の方向性。 J 神経外科。 2023;140(2):319-327.

[3]Shalhout SZ、Miller DM、Emerick KS、et al.腫瘍溶解性ウイルスによる治療：進歩と課題。国立臨床腫瘍学会誌2023;20(3):160-177.

企画・制作

著者: 江永元、第三軍医大学内科修士

レビュー |厦門大学中山病院腫瘍科主任医師、マスタースーパーバイザー、潘 占和氏

企画丨Ding Zong

編集者: ディン・ゾン

校正：徐来林