沈黙の証拠：新型コロナウイルスはどのようにして患者の体を「むさぼり食う」のか？

2か月前、FanpuはCOVID-19感染によって引き起こされる奇妙な症状について議論する記事を公開しました。 COVID-19は呼吸器疾患とみなされているが、脳卒中、血栓、低酸素症、凍傷のような形の「COVIDつま先」、せん妄、その他の奇妙な脳疾患など、多くの奇妙な症状を引き起こす可能性があると述べられている...最前線の医師が患者の症状を詳細に記録している間、病理学者も後方で黙々と神経質に作業していた。過去2か月間に発表されたいくつかの検死報告書によると、患者の体内で最も一般的な異常現象は炎症ではなく血栓であることが明らかになった。これは、これまで臨床診療で観察されてきたさまざまな奇妙な症状を部分的に説明する可能性があり、また、ニューヨークの医師がヘパリン（抗凝固剤）を大規模な治療に使用したことが正しかったことを証明するものである。

文/シャオイエ

本日現在、世界中で新型コロナウイルス肺炎（COVID-19）の感染者数が11,669,259人確認され、死亡者は539,906人となっている。激化する最前線の戦場では、今も世界中で多くの医療従事者が最前線で戦い、より多くの命を救おうと奮闘しています。

静かな背景の中、ニューヨーク大学ランゴーン・ヘルスの病理学者エイミー・ラプキエヴィッチ氏は、目の前でCOVID-19患者の遺体を静かに開腹し、特殊な器具を使って心臓や肺などの重要な臓器を慎重に摘出していた。次に、臓器を数週間消毒液に浸し、取り出して切断し、組織サンプルの小片を選択して顕微鏡で詳細に分析する必要があります。

ウイルスのせいで患者は自分の苦しみを公に話すことができないが、ラプチェヴィッチ氏のような専門家は、まだこの世に生きている「沈黙の証人」と協力する方法を知っている。彼らの遺体は、私たちに画期的な手がかりを与え、病気への理解を深め、新しい治療法の開発に役立つだろう。

新型コロナウイルスの発生以来、医師らはCOVID-19を、ウイルスが肺だけでなく、脳、腎臓、肝臓、胃腸管、脾臓も攻撃する標準的な呼吸器疾患とみなしている。今年3月以降、中国、米国、欧州諸国などが相次いで検死報告書を発表し、新型コロナウイルスによる最も激しい攻撃を受けた臓器は肺であり、死亡した患者の肺と血管内皮細胞の両方から病原体が見つかったことを一致して確認した。しかし、状況を詳しく調べていくと、状況は完全に予想通りではないようです...

肺：微細な血栓で満たされている。顕微鏡で調べたところ、ラプチビッツ医師は肺、腎臓、肝臓の標本にウイルスによる損傷が見られ、他の医師が報告したものと一致していた。しかし、次に彼女が目にしたのは、予想外でありながらも馴染み深いものだった。至る所に微細な血栓があったのだ。歴史資料を読んでいると、これはデング熱ではないかと突然思い出した。 ！

デング熱は蚊によって伝染する熱帯病です。ウイルスは白血球を「誘拐」し、インターフェロンやサイトカインなどのシグナル伝達タンパク質を放出させ、血管を「弛緩」させ、血管透過性を高め、体内で制御不能な出血を引き起こします。彼女は非常に驚いた。「COVID-19とデング熱は関係ないように聞こえますが、病気の結果は非常に似ています！」

4月10日はアメリカで初めて検死が行われた日だった。ニューオーリンズのルイジアナ州立大学健康科学センター（LSU Health）のリチャード・ヴァンダー・ハイド氏は、死者の肺を切開し、その中に何百もの微細な血栓を見つけたときの驚きをはっきりと覚えている。

「この日のことは決して忘れません。私は1994年から検死を行っていますが、このようなことは一度も見たことがありません。」

その後、彼は2番目の遺体を解剖したが、3番目と4番目の遺体でも同じことが起こった。そこで、警戒心を抱いた彼は、すぐに他の医師の注目を集められることを期待して、論文をすぐに書き、提出前にオンラインでプレプリントを公開しました。

この話はすぐにアメリカの病院中に広まり、医師たちはすべての患者に血液凝固阻止剤を投与し始めました。これは現在では標準的な治療法となっています。ファン・デル・ハイデ氏の10人の患者の検死に関する論文は査読を経て5月にランセット誌に掲載された。彼は論文の中で、肺の小血管と毛細血管に血栓症と微小血管疾患が発生し、出血を伴っていたという、剖検の重要な所見を詳細に記述した。彼はこれらが患者の死亡の重要な原因であることを明らかにした。 [1]

その後、イタリアのチームによる38例の剖検、マウントサイナイ医療センターによる25例の剖検、ハーバード大学医学部とドイツの研究者による7例の剖検、ラプキエヴィッチのランゴーン医療センターチームによる研​​究を含む、他の同様の肺解剖研究でも同様な微小血栓が報告された。

ラプチェヴィッチ氏は6月にランセット・eクリニカル・メディシン誌に自身の検死結果を発表した。彼女が解剖した7人の患者の遺体には、肺だけでなく心臓、腎臓、肝臓にも異常な血栓症の症状が見られた。彼女はまた、血栓症は複数の臓器で共通して見られる顕著な特徴であり、血小板を多く含む巨核球は血栓症を示唆し（図1）、病気の早期に破壊的な役割を果たし始めると強調しました。 [2]

図1. 心臓、腎臓、肺、骨髄の巨核球[2]

巨核球は、正常な血液凝固の形成に必要な血液凝固細胞（血小板）の生成を担う骨髄細胞の一種です。通常、骨髄細胞 10,000 個のうち 1 個が巨核球ですが、特定の病気の場合にはこの数が 10 倍近く増加することがあります。各巨核球は約 2,000 ～ 7,000 個の血小板を生成できます。 （出典：Wikipedia）

心臓：心筋炎ですか？今年3月には、COVID-19の患者が心筋炎の症状を呈する可能性があると報告があり、中国のCOVID-19患者に関するいくつかの初期の論文でも、入院患者の20％から30％に心筋損傷が見られたことが示唆されている。 [3, 4] 心筋炎は心筋肥大を引き起こし、最終的には心機能障害や不整脈を引き起こし、致命的となる可能性があります。しかし、これらの報告には心筋組織の病理学的特徴の分析は含まれていませんでした。

一般的に、典型的な心筋炎は剖検時に容易に特定されます。炎症は、体が組織を異物として感知し、攻撃し始めると発生します。心臓の心筋細胞は、感染症に特異的に対処するリンパ球によって取り囲まれ、殺されてしまいます。したがって、心筋炎患者の心臓には死んだ心筋細胞が広範囲に広がっているはずです。

しかし、「私たちはそれを目にしませんでした」とマウント・サイナイ・ヘルスの病理学助教授メアリー・フォークス氏は語った。経験豊富な研究者であるフォックス氏は、67人のCOVID-19患者の検死を行った。彼女と同じチームで働くクレア・ブライスは、この目的のために25個の心臓を研究した。 2人はオンラインでプレプリント論文を発表し、心臓の表面に「非常に軽度の」炎症性病変がいくつか見られたが、心筋炎には全く似ていなかったと述べた。 [5]

ラプチェヴィッチ氏は解剖した7つの心臓の中に多数の巨核球を発見した。巨核球は本来骨髄に少量存在するはずなのに、今では心臓全体に広がっており、彼女は大きなショックを受けた。

「COVID-19患者の心臓を検査しても、予想していたもの（心筋炎）が見られない可能性があります」と、より詳細な論文を審査中のファン・デル・ハイデ氏は言う。彼が解剖した遺体のいくつかは心停止で死亡したが、検死の結果、損傷の大部分は心臓ではなく肺にあったことが判明した。

脳：ニューラルネットワークウイルスは脳神経にダメージを与えますか？過去には、COVID-19患者から嗅覚や味覚の喪失、精神状態の変化、さらにはてんかんや精神混乱などのさまざまな神経障害が報告されています。今年4月、神経学、神経外科、精神医学誌に掲載された初期の報告書では、COVID-19患者の頭蓋内感染に関連した頭痛、発作、意識障害などの症状について言及されていた。 [6] 6月にフランスの研究者らは、集中治療室の患者の84％が神経学的問題を経験し、患者の3分の1が精神状態が悪い状態で退院したと報告した。同月、英国の研究者らは、確認された患者125人のうち57人が脳内の血栓による脳卒中を起こし、39人が精神状態に変化（軽度の混乱から重度の昏睡まで、さまざまな脳機能障害疾患）を起こしたことを発見した。 [7]

上記のデータと奇妙に聞こえる報告に直面して、ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院の神経病理学者アイザック・ソロモン氏は、ウイルスがどの脳の領域に潜んでいる可能性があるかを体系的に調査することを決意した。同氏は、次々と亡くなった18人のCOVID-19患者の遺体を解剖し、大脳皮質、視床（感覚入力を調節する）、基底核（運動制御を担う）など、重要な脳領域のスライスを作成した。各スライスは3次元のグリッドに分割され、10の断面が慎重に分析された。

その結果は彼を驚かせた。ウイルスの断片は特定の領域にのみ現れ、患者が死亡したときにウイルスが死んでいたのか、まだ活動していたのかは不明だった。さらに、炎症が見られた部位はごくわずかで、広範囲にわたる損傷は脳への酸素不足によって引き起こされた。脳内の酸素不足により神経細胞が死滅し、死後新しい神経細胞は生成されなくなります。人間の脳には一定の補償機能がありますが、低酸素の範囲が広すぎると、さまざまな脳機能が低下し始めます。これは、集中治療室に長期間入院している患者にも、突然死亡する患者にも当てはまります。

しかしソロモン氏は、ウイルスが大量に脳に侵入しなければ、新薬開発に役立つだろうと述べ、この発見は、患者に適切なタイミングで酸素補給を行い、不可逆的な脳損傷を防ぐ必要性を強調している。彼の研究は6月12日にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載された。 [8]

マウント・サイナイのチームが行った脳組織の検死でもソロモン氏の発言が裏付けられた。脳内に大量のウイルスや炎症性病変は発見されなかった。しかし、彼らはラプチヴィッツが見たものと似た現象に気づいた。微細な血栓が脳全体に広がっていたのだ。 「患者によっては、脳の2、3か所の異なる部位の血管に複数の血栓が見られた」とフォックス氏は付け加えた。

ウイルスとのこの静かな戦いは、科学者たちに決して気を緩めさせないようにしている。最新の解剖学的発見はまだ数が少ないため、それが実用的な治療法のアイデアに変換できるかどうかはまだ不明です。しかし、最高の検死は科学者が病気の自然発生を再現するのに役立ち、検死によって得られる新たな情報はウイルス研究の新たな道を切り開く可能性がある。

ニューヨーク大学の心臓専門医ジェフリー・バーガー氏は、ラプチビッツ氏の研究結果を知って、検死結果は抗血小板薬が血液凝固阻止剤に加えてCOVID-19の治療に効果がある可能性があることを示唆していると述べた。 「新型コロナウイルスについてはまだほとんどわかっていないが、研究の1つ1つがこの巨大なウイルスのパズルを解くのに役立つ小さなピースだ。さらに、重篤な合併症の発生を防ぐことができれば、より多くの命を救い、最終的には流行の進路を変えることができる」

参考文献

[1] https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30243-5/fulltext

[2] https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(20)30178-4/fulltext

[3] https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(20)30178-4/fulltext

[4] https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763845

[5] https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763845

https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763524

[6]https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763845

[7] https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763524

[8]https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.18.20099960v1

出典：https://www.washingtonpost.com/health/2020/07/01/coronavirus-autopsies-findings/