初の注射による男性用避妊薬が臨床試験に合格した。男性避妊の時代はもうすぐそこまで来ているのでしょうか？

インドの研究者らは、世界初の男性用避妊薬の臨床試験を完了したと主張している。歴史的に、避妊の責任は主に女性に課せられてきました。新たな進歩により、人間の避妊のパターンは変化するでしょうか?

記者：李麗、写真・文責：丁林

ニューメディア編集者/陳玄志

インタビュー専門家:

李 海松（北京中医薬大学東直門病院男性科部長）

科学者たちはコンドームに加えて、男性避妊の新しい方法を発見した。インド医学研究評議会は8月中旬、世界初の注射による男性用避妊薬RISUGの臨床試験を無事完了したと発表した。この薬の避妊成功率は97.3%で、効果は13年間持続します。この薬が最終的にインド医薬品管理総局（DCGI）によって承認されれば、世界初の注射による男性用避妊薬となる。

▲注射型男性避妊薬RISUGの作用機序（出典：bloomberg.com）

実際、現代の科学的な避妊法は、何千年にも及ぶ長く困難な探求を経て、ようやく今日の形になったのです。歴史を通じて、人々はよりシンプルで効果的な避妊の道具や方法を絶えず発明してきました。人類の文明が苦労して成し遂げたこれらの成果がどのようにして生まれたかを理解すれば、今日の男性と女性は避妊の責任をより合理的に分担できるようになるかもしれない。

初期の避妊法

人類の文明が最初に出現したとき、彼らは主に狩猟、漁業、採集によって生計を立てていました。厳しい自然環境と低い生産性では、大規模な人口の存在を支えることができません。当時の人類は、セックスと妊娠の必然的なつながりを理解していなかったのかもしれません。一部の文明では、妊娠と出産は女性に特有の「魔法」であると信じられていました。

農耕社会に入ってから、人類は「種まき・収穫」という生産慣行に触発され、男性の精液が妊娠と生殖の直接的な原因であることに気づき始めました。その後、避妊法も男性向けに開発されました。これらの方法は主に 3 つのカテゴリに分けられます。1 つ目は性生活の頻度を制限することです。中国の春秋時代にはすでに、「君子の道は五日に一度性交することである」という道徳規範がありました。 2つ目は射精前に性交をやめるか、体外で射精することです。この避妊方法は近代以前に世界中のすべての国で広く採用されていました。 3つ目は、精液が子宮に入るのを防ぐために性生活を変えることです。明らかに、妊娠の実際のプロセスと正確な生理学的メカニズムに対する理解が不足しているため、上記の原始的な方法の成功率は高くありません。

古代のパピルス文書によると、古代エジプト人も地元の「特産品」を使って避妊用の座薬を作っていた。蜂蜜とアラビアゴムの混合物を麻のボールに浸し、女性の膣に挿入した。これは確かに有用です。アラビアゴムは水分を吸収して膨張し、膣を塞ぐことができます。また、蜂蜜は微生物発酵によって大量の乳酸を生成し、精子をすぐに不活性化します。

中世のアラブ地域やインドでは、文化が比較的発達しており、避妊に対して社会が比較的寛容であったため、避妊方法は世界の最先端でした。約1000年前には、すでに膣を洗浄したり、子宮頸管をスポンジで塞いだり、ペニスを包んだりといった方法で妊娠を防いでいた。これは、広く採用された最初の男性用避妊法の 1 つでもありました。

さらに、インドでは精管切除手術の試みもあった。避妊の原理や方法を論じた現地の医学書も数多く存在し、近世ヨーロッパ人にとって啓蒙的な読み物や教科書となった。

コンドームの発明と普及

コンドームは今日最も人気があり、広く使用されている避妊方法の 1 つです。 1564年、イタリアのフロビウスはコンドームの最初のアイデアを提案した本を出版しました。しかし、当時はそれに見合う製造技術がなかった（そこで、精液が流れ出ないように男性の包皮を伸ばして縛ることを提案した）。

初期のコンドームは17世紀後半にイギリスで登場し、羊の腸や魚の皮で作られることが多かった。

▲動物の腸から作られたコンドーム（出典：esquire.com）

当時の英国社会では、伝統的なキリスト教の概念と法律が依然として支配的であり、避妊は重罪とみなされていました。そのため、人々は避妊のためではなく、梅毒などの性感染症の伝染を防ぐためにコンドームを発明し、使用しました。当時、コンドームは売春宿でのみ販売可能であり、薬剤師や麻薬の売人は、海外に駐在する公使やビジネスマン、海上の船員、訪問中の外国人など、梅毒に感染しているか、将来梅毒に感染する可能性のある人々にのみコンドームを販売することができた。

17 世紀から 18 世紀半ばにかけて、科学者は卵子と妊娠の生理学的プロセスを発見し、避妊方法は近代で初めて大きな進歩を遂げ始めました。コンドームが避妊のために広く使われるようになりました。

1839年にゴム加硫技術が発明された後、1855年にゴム製コンドームが誕生しました。軽くて薄くて丈夫、規格が均一で性質が安定、品質が良くて価格が安いという特徴があり、世界中で急速に普及しました。 1919年に天然ラテックスコンドームとそれをサポートする自動生産ラインが登場し、コンドームの価格が大幅に下がり、人気が高まりました。コンドームはエイズの蔓延を防ぐ重要な手段となり、公衆衛生の分野で重要な役割を果たし、徐々に人々の生活必需品として欠かせないものとなってきています。

近年、技術の進歩により、コンドームの厚さは大幅に減少しました。それだけでなく、コンドーム製造業者も、同じサイズのコンドームではさまざまな顧客のニーズを満たすことができないことに気づき始めており、今日ではさまざまな形、幅、長さ、色のコンドームが存在します。

女性用避妊薬が導入されてから60年経ったが、男性用避妊薬に関するニュースはない。

1951年、スタンフォード大学化学名誉教授カール・ジェラッシは、メキシコシティで、最古の避妊薬の主要成分であるノルエチンドロンを合成しました。この貢献により、彼は「避妊薬の父」と呼ばれました。

避妊薬の開発者の当初の意図は、出産を制御する薬を発売することだった。しかし、当時の道徳的制約により、米国食品医薬品局（FDA）が1957年にこの薬（商品名エノビッド）を承認したとき、FDAはそれを「重度の月経障害」の治療薬としてのみ記載し、この薬には妊娠を妨げる副作用がある可能性があると人々に警告した。

1960 年 6 月、FDA は Enovid を避妊薬として正式に承認しました。この薬は避妊以外にも、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜症、貧血、ニキビなど、さまざまな病気の治療や緩和にも役立ちます。1980 年代後半、第一世代の避妊薬の代表であるエノビドは市場から撤退しました。

▲1960年代初頭のエノヴィッドの薬瓶（出典：time.com）

女性用経口避妊薬の誕生は人類に重大かつ広範囲な影響を及ぼし、男性と女性を出産の重荷から解放しました。避妊薬を他の医薬品と区別するために、「pill」の頭文字が大文字になり、それが避妊薬の商標名となりました。

女性用経口避妊薬が正式に市場に投入されてから60年が経ちました。この期間中、男性用避妊具は「沈黙」したままでしたが、それは主に男性用避妊具を作るのが難しすぎたためです。男性避妊の原理は、精子生成を制御するという単純なものですが、実際に実行するのは非常に困難です。短期間で精巣の精子生成を根本から減らし、薬の服用を中止した後、身体に害を与えることなく精子生成を回復させる必要があります。厳しい要件により、適切な男性用避妊薬の開発が遅れています。いくつかの実験薬は、程度の差はあれ肝臓にダメージを与え、男性の性的機能障害を引き起こす可能性さえあります。こうした困難により、製薬会社は関連する医薬品の研究開発を継続する意欲を失ってしまいました。

今日に至るまで、男性用避妊薬は待望の革新的技術であり続けています。最も効果的で副作用が最も少ない化合物を見つけることが、多くの研究者の目標です。

男性に新たな避妊の選択肢が

女性用避妊薬による月経障害などの問題は、長い間、悩みの種となってきました。しかし、従来の男性避妊法（コンドーム、精管切除術など）は成功率が低く、合併症も多く、不可逆的であるため、男性避妊の話題は「よく話題に上がるが忘れ去られる」という恥ずかしい状況に陥っています。そのため、可逆的で安全かつ使いやすい男性避妊法の探求は、常に医学界における研究のホットスポットとなってきました。

2016年に国際男性避妊連合（ICMC）が主催した初の男性避妊会議以来、男性避妊法の需要が増加しています。この期間中、いくつかの有望な非ホルモン標的が前臨床から生体内試験へと移行し、これらの新しい化学構造が男性生殖器系の特定の標的を選択的に阻害できるかどうかが判定されました。国立衛生研究所は、男性用避妊薬の研究開発に資金を提供するための新たな競争的申請書を発表した。今後、政府、保健機関、世界的意思決定者からの支援により、世界中で男性避妊研究の進歩が加速し、健全な「男性避妊時代」の構築につながるだろう。

遼寧省計画出産科学研究所の張暁偉、楊丹らはかつて「男性避妊法の研究概要と実現可能性分析」という論文の中で、男性にとって理想的な避妊法は、効果が高く、安全で、可逆的で、性欲や男性の性的特徴に影響を与えないことである、と述べています。現在、男性避妊は、精子生成の阻害、精子成熟の妨害、精子受精能獲得および受精の妨害、精子輸送の阻害など、生殖を妨害します。その方法には、卵胞刺激ホルモンによる免疫付与、外因性テストステロン避妊、エストロゲン受容体または精巣上体特異的タンパク質を妨害して精子成熟に影響を与えることなどがあります。

▲歴史を通じて試みられたさまざまな男性用避妊法（出典：cosmopolitan.com）

北京中医薬大学東直門病院の主任医師兼男性科学科長の李海松氏は、多くの男性用避妊薬の主なメカニズムは、男性アンドロゲンのレベルを低レベルに下げることで避妊効果を達成することだとコメントした。少量の精子でも妊娠につながる可能性があるため、投与量が少なすぎると避妊効果がありません。しかし、投与量が多すぎて男性が「宦官」になってしまう場合、そのような避妊メカニズムは実行不可能になる可能性があります。これは、男性用経口避妊薬が何十年も広く使用されなかった本当の理由でもあります。

科学者たちは男性避妊の研究を決してやめていない。 2019年3月末、ロサンゼルス生物医学研究所とワシントン大学の研究チームは、2番目の男性用経口避妊薬が第1相臨床試験に合格し、10年以内に市場に出る予定であると発表した。この男性用経口避妊薬は 11-β-MNTDC と呼ばれます。アンドロゲンとプロゲステロンの相乗効果により、性欲を維持しながら精子の生成を減らす働きをします。同時に、この経口薬の避妊効果は可逆的であり、男性が薬の服用をやめれば、ゆっくりと生殖能力を回復することができます。 28日間の治療期間中、この薬を服用した30人の男性ボランティアは、深刻な副作用もなく、精子数が著しく減少した。

最近臨床試験に合格した初の注射可能な男性用避妊薬であるRISUGは、実際には「スチレン無水マレイン酸」（SMA）と呼ばれるポリマーです。このポリマーは、1970年代にインド工科大学で開発されて以来、40年近く研究されてきた。研究者らは、このポリマーを男性被験者の精管に注入し、精子と直接接触させて精子の生成を阻害した。

西洋諸国では、薬がアイデアから臨床試験を経て店頭に並ぶまでには平均10年から15年かかります。 RISUG の開発にはこの期間よりもはるかに長い時間がかかり、完成まではまだ一歩しか残っていません。今年、男性用避妊薬の開発者と潜在的需要者は、ついに最終段階に到達したようだ。男性用避妊薬は本当に登場するのだろうか？

参考文献:

1. 潘水明。科学的避妊の社会的・歴史的足跡[J]人口と経済、1987(03):23-25。

2. 賈夢春、顧一群。 「第二次パリ宣言」 - 2018年5月7日 男性避妊：前進[J]。生殖医学ジャーナル、2018年、27(08):815-816。

3. 張暁偉、楊丹。男性避妊法に関する研究概要と実現可能性分析[J]。中国新薬臨床ジャーナル、2014年、33(02):97-104。

制作：サイエンス・セントラル・キッチン

制作：北京科学技術ニュース |サイエンスプラスクライアント