専門家が解説：なぜC型肝炎ウイルスに関する研究が2020年のノーベル賞を受賞したのか？中国は2030年までにC型肝炎の脅威を根絶することを目指す

慢性疾患が医学によって治癒されたのは人類史上初めてのことである。これは、基礎研究が人類の医学の発展を促進し、人類が科学を病気を克服するための武器として利用している典型的な例です。

著者 |ファンプ

2020年10月5日、ハーヴェイ・J・オルター、マイケル・ホートン、チャールズ・M・ライスの3人の科学者が、C型肝炎ウイルスの発見により、2020年のノーベル生理学・医学賞を共同受賞しました。

3 人の業績はおおよそ次のとおりです。Harvey J. Alter が C 型肝炎を発見しました。マイケル・ホートンは、C型肝炎ウイルスのRNA断片（HCV-RNA）を単離し、分子レベルでC型肝炎ウイルスを検出できるようにしました。これにより、C型肝炎ウイルスは輸血や血液製剤供給から急速にほぼ根絶され、大量のC型肝炎感染が回避されました。当時、C型肝炎治療薬の開発を阻むボトルネックとなっていたのは、C型肝炎ウイルスを実験室環境で複製することが極めて困難だったことだ。チャールズ・ライスは、C型肝炎ウイルスの「コンセンサス配列」を発見し、C型肝炎ウイルスを効率的に複製する細胞株を確立しました。

今年のノーベル賞には注目すべき変化が2つある。第一に、今年のノーベル賞の賞金は昨年に比べて100万スウェーデン・クローナ増加し、1,000万スウェーデン・クローナ（約760万元）に達した。第二に、12月に開催される予定だった伝統的な授賞式と晩餐会は、新型コロナウイルスの流行により中止され、オンラインイベントに変更されました。

中国疾病予防管理センター（CDC）によると、C型肝炎は主に血液を介して感染する伝染病です。 C型肝炎ウイルス（HCV）に感染すると、慢性化率は55%～85%になります。一般人口における感染後20年での肝硬変発症率は5%～15%です。肝硬変患者におけるHCV関連肝細胞癌（HCC）の年間発生率は2%～4%です。

第69回世界保健総会において、世界保健機関は「2030年までにウイルス性肝炎を根絶する」という全体目標を設定しました。 2020年7月28日の世界肝炎デーに、中国疾病予防管理センター性感染症・エイズ予防管理センター党委員会書記の劉忠富氏は、C型肝炎が深刻な公衆衛生上の脅威であると述べた。私の国には760万人以上のC型肝炎患者がいます。適切な時期に治療が行われない場合、患者の15～30％は30年以内に肝硬変、肝不全、さらには肝臓がんなどの一連の健康問題を発症し、患者の生命と健康を深刻に脅かすことになります。同氏は、直接作用型抗ウイルス薬（DAA）の登場により、C型肝炎患者の大多数は3か月以内に治癒できると述べた。

近年、中国当局はC型肝炎に対する直接作用型抗ウイルス薬の国内販売を集中的に承認しており、さまざまな直接作用型抗ウイルス薬が国家医療保険カタログにも入り、2030年という全体目標に一歩近づきました。

ファンプ独占インタビュー1 清華大学医学部研究員ディン・チアン氏への独占インタビュー ファンプ：2020年のノーベル生理学・医学賞は、C型肝炎ウイルスの発見への貢献が認められ、ハーヴェイ・オルター（米国）、マイケル・ホートン（英国）、チャールズ・ライス（米国）の3人の科学者に授与されました。なぜこの3人が受賞したのでしょうか？

丁強：最初の受賞者であるハーヴェイ・オルター氏は、この病気（C型肝炎）を初めて認識した人物です。 1970年代に彼は、これがそれまでに発見されていたA型肝炎やB型肝炎とは異なる新しいタイプの肝炎であり、新しいウイルスによって引き起こされるのではないかと提唱した。 1989年、マイケル・ホートンがついにこのウイルスを発見し、C型肝炎ウイルス（略してHCV）と名付けました。これは人類が分子生物学の技術を使って新しいウイルスを発見した初めてのケースでした。その後数年間、チャールズ・ライスはこのウイルスを研究するための一連のシステムを開発し、最終的に科学者に HCV の基礎研究を実施し、抗 HCV 薬をスクリーニングするためのツールを提供し、2013 年にこの慢性疾患をほぼ 100% 治癒できる C 型肝炎薬の発売につながりました。 C型肝炎が新しい病気として発見され、完全に治癒するまでに約40年かかりました。慢性疾患が薬で治癒できるのは人類史上初めてのことだ。

したがって、この 3 人の受賞者の作品は、過去の継続であり、未来への入り口であることがわかります。

2016年、ラルフ・バルテンシュラガー、チャールズ・ライス、そしてC型肝炎の治療薬ソホスブビルを発見した科学者マイケル・ソフィアがラスカー賞を受賞した。しかし、ソフィアは今回ノーベル賞を受賞しなかった。これは、ノーベル賞が最も独創的な作品を重視していることを反映している。

ファンプ：あなたは長年HCV分野で研究され、ライス教授とも交流があったと聞いています。彼の作品について詳しく紹介していただけますか？

ディン・チアン：私のポスドク指導教官はプリンストン大学のアレックス・プロス教授で、彼はかつてライス大学の研究室で働いていました。私は大学院時代からHCVウイルス学の研究に携わっており、多くの会議でチャーリーと接触し、チャーリーの研究室の多くの人々とも親しい友人です。

チャーリーはカリフォルニア工科大学の大学院生だった頃からフラビウイルスの研究を始めました。彼の最も有名な業績は黄熱病ウイルス (YFV) のクローン作成でした。チャーリーは1986年以来、セントルイスのワシントン大学で助教授として勤務し、YFVの逆遺伝学システムを確立しました。 1989年、彼はマイケル・ホートンによって発見された新しいウイルス、HCVに注目しました。 C 型肝炎ウイルス (HCV) と黄熱ウイルス (YFV) はどちらもフラビウイルス科に属し、いくつかの類似点があります。しかし、当時、黄熱ウイルスワクチンの開発が成功したことにより、関連する研究資金が徐々に削減され、チャールズはC型肝炎ウイルスの研究に目を向けました。彼とドイツのハイデルベルク大学のラルフ・バルテンシュラーガー教授は、レプリケーターシステムと呼ばれるC型肝炎の複製を研究するためのシステムを独自に確立した。このシステムを利用して、効果的な抗HCV薬ソホ​​スブビルが発見されました。チャーリーは2001年にロックフェラー大学に加わり、その後、ウイルスのライフサイクル全体を研究できるシステムを確立し、HCVの受容体を発見し、HCV感染を研究するためのヒト化マウスモデルを確立しました。チャールズはこの分野で一連の画期的な仕事を成し遂げたと言える。

チャールズは学生やポスドクの能力のあらゆる側面の育成に細心の注意を払っており、彼の学生は世界中にいます。この分野の多くの研究者が彼の研究室から輩出されており、その多くが世界トップクラスの大学の教授です。中国には、復旦大学の袁正紅教授や易志剛教授など、彼の研究室で訓練を受けた科学者もいる。最近、彼の研究室のXianfang Wu博士もクリーブランドで教職に就き、自身の研究室を設立しました。チャールズは犬を飼ったり散歩したりするのが大好きです。彼は研究室に2匹の犬を飼っていて、ワイン造りも好きです。

ファンプ：今年のノーベル生理学・医学賞がC型肝炎ウイルスの研究分野に授与されたと聞いてどう思いますか？

丁強：私は特に、C型肝炎の分野での受賞に勇気づけられました。この受賞は、人類の医学に対する基礎研究の貢献を十分に実証するものです。まず病気を認識し、次に病気を引き起こす病原体を見つけ、次にウイルスの研究方法を確立し、最後に病気を治療する薬を見つけます。これは、基礎研究が人類の医学の発展を促進し、人類が科学を病気を克服するための武器として利用している典型的な例です。

2 吉林大学第一人民病院院長、臨床肝胆道疾患ジャーナル編集長の牛俊奇氏との独占インタビュー：あなたは感染症の分野で研究を続けています。感染症の観点から、受賞者3名の活動の意義についてお話しください。

牛俊奇：C型肝炎ウイルスの完全な配列の発見から最終的な治療法の開発までには、約29年かかりました。これは人類史上、病原性疾患に対する最速の勝利であり、ウイルスを倒した奇跡です。感染症従事者の立場からすると、C型肝炎ウイルスに関する研究で受賞を心待ちにしており、この分野ではもっと早く受賞すべきだったと感じています。したがって、本日の 3 人の勝者は当然の受賞者です。

1965年にB型肝炎ウイルスが発見されて以来、A型とB型に加えて「非A非B」型の肝炎もあることがわかっており、これがアルター氏の貢献である。それ以来、人々は当時のあらゆる技術的手段を駆使してこの新しい肝炎を研究してきました。最終的に、カイロン製薬に勤務していたマイケル・ホートン氏が率いる研究チームは、米国国立衛生研究所と協力し、まずウイルスの遺伝子配列を分離・特定し、さらに抗原を発見し、抗原抗体依存性検査キットを確立し、C型肝炎ウイルス感染の診断に確実な方法を提供した。それ以来、C型肝炎ウイルスの研究は急速に進みました。

同時に、スクリーニング方法の決定により、輸血肝炎に関連する問題も解決されます。 1993年頃、中国は輸血用の血液源をC型肝炎ウイルスの有無について検査し始めました。それ以来、輸血によるC型肝炎感染の問題は概ね根絶されました。

今のところ、C型肝炎ウイルスは細胞モデルや動物モデルでは複製できませんが、チャールズ・M・ライスは細胞内でのC型肝炎ウイルスの複製プロセスをシミュレートできる疑似ウイルス粒子を確立しました。このモデルは、抗C型肝炎ウイルス薬の発見に利用されてきました。現在、NS3A\NS4A\NS5Bなど、C型肝炎ウイルスのさまざまな標的部位でC型肝炎ウイルスに効果的に対抗できるさまざまな低分子薬があり、C型肝炎の治癒率は95％に達しています。

ファンプ：中国におけるC型肝炎の検査と治療の状況はどうですか？

牛俊奇：チャールズ・M・ライス博士はかつて米国肝臓病学会で講演し、「C型肝炎ウイルスの研究は過去のものとなった」と述べましたが、中国ではそうではありません。中国は依然としてC型肝炎ウイルス感染者数が最も多い国だが、診断された患者は全患者のわずか19％を占めるに過ぎない。未だ発見されていないC型肝炎患者が多数存在します。また、国の検査政策が継続的に改善されることを期待しています。

今日の薬物治療は非常に安価です。 C型肝炎患者を治癒するには、費用は約14,000元、治療期間は約3か月で、治癒率は95％に達するという驚くべき成果があります。