吃音についての真実

リヴァイアサン注: 吃音は言語障害として、患者の生活に大きな影響を与えることは間違いありません。一般に信じられていることとは反対に、吃音と知能の間には直接的な相関関係はありません。吃音症の人のほとんどは、発話障害を除いて、心身ともにあらゆる面で健康です。さらに、不安、自信の欠如、緊張などの心理的要因は、通常、吃音の原因ではなく、むしろ吃音の結果です。過去数十年にわたり、神経科学と脳科学の進歩により、学術界は人体の重要な組織である脳に注目し始めました。

ジェラルド・マグワイアは子供の頃から吃音症を患っていた。しかし、彼と話しているときにはこれに気づかないかもしれません。注意深く聞いていると、彼が「統計的に」や「製薬上の」といった多音節語で時々つまずいていることに気づくかもしれない。カリフォルニア大学リバーサイド校の神経科学者であるマグワイア氏は、過去25年間、吃音の治療のために抗精神病薬を服用してきた。しかし、これらの薬は吃音の治療薬として正式に承認されていません。

マグワイアのように吃音に悩む人はたくさんいます。吃音症の人は世界中に約 7,000 万人おり、そのうち 300 万人が米国にいます。吃音のある人は、話すことを学ぶことや話す速度を上げることが難しく、その結果、話すときに間が空いたり、同じことを繰り返したりするようになります。この300万人の中には、アメリカの子供の約5％と成人の1％が含まれており、その多くは成長とともにこの症状が治まる。大統領候補のジョー・バイデン氏、低い声を持つ俳優のジェームズ・アール・ジョーンズ氏、女優のエミリー・ブラント氏などが含まれる。彼らやマグワイアを含む他の多くの人々は職業的に成功を収めているが、吃音は依然として社会不安を引き起こし、他人からの嘲笑や差別につながる。

マグワイア氏は何十年もの間、吃音症の患者と協力し、潜在的な治療法を研究してきた。彼は毎日、治療を求める人々、臨床試験への参加を求める人々、さらには死後に研究のために脳を寄付したい人々からの電子メールを受け取っている。彼は現在、エコピパムと呼ばれる新薬の臨床試験を実施しており、2019年の小規模な研究で患者の吃音の症状と生活の質が改善された。

(www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190828140048.htm)

一方、他の研究者たちは吃音の根本的な原因を研究しており、これも新たな治療法につながる可能性がある。

数十年にわたって、セラピストは吃音の原因を、舌や喉頭の欠陥、不安、トラウマ、あるいは不適切な生い立ちにまで誤って帰してきました。そして、今でもこれを信じている人もいます。ミシガン州立大学の言語聴覚士J・スコット・ヤラス氏は、吃音は神経系の問題によって引き起こされるのではないかと長い間疑われてきたと語った。この考えを裏付けるデータは、吃音のある人の脳への血流の変化を研究者が報告した1991年に初めて登場しました。過去 30 年間にわたる研究では、吃音の根本的な原因は完全に脳にあることが一貫して示されています。

(jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/590851)

ヤロス氏は、吃音に関する研究が爆発的に増加している最中だと言う。

しかし、解決すべき問題はまだ多く残っています。神経科学者は吃音のある人の脳に微妙な違いがあることを観察してきましたが、それが吃音の原因なのか結果なのかは確信が持てません。遺伝学者たちは、特定の遺伝子の変異によって吃音になりやすくなることを発見したが、遺伝子そのものは不可解だった。遺伝子と脳の解剖学との関連が明らかになったのはごく最近のことである。

一方、マグワイア氏は、気分や運動の調節を助ける脳内の化学伝達物質であるドーパミンをベースにした治療法を追求している。 （もちろん、会話の理解には正確な筋肉の動きが必要です。）科学者たちは、これらの異なる糸を結び付け始めたばかりで、現在は発見に基づいた治療法の初期テストに取り組んでいます。

放射線科医が吃音のある人の標準的な脳スキャンだけを見た場合、異常に気付かないかもしれません。専門家が特殊な技術を使って、人が話している間の脳の深部構造と活動を観察することによってのみ、吃音のあるグループと吃音のないグループの間の微妙な違いを発見することができた。

この問題は脳の一部分だけに限定されるものではありません。むしろ、異なる脳領域間のつながりが重要だとミシガン大学の言語聴覚士兼神経学者であるスー・ウン・チャン氏は言う。

例えば、吃音のある人では、脳の左半球において、聴覚を司る領域と発話を司る運動領域との間のつながりが弱いようです。張教授はまた、吃音者の脳梁の構造的違いも観察した。脳梁は、脳の左半球と右半球をつなぐ神経繊維の大きな束です。

この研究結果は、吃音は脳の各部間のコミュニケーションのわずかな遅れによって引き起こされる可能性があることを示唆している。張教授は、言語能力は特にそのような遅れの影響を受けやすいと考えている。なぜなら、発話は電光石火の速さで調整されなければならないからだ。

張教授は、吃音のある子どもの80％が成長しても正常な言語能力を持つのに、残りの20％は成人しても吃音を続ける理由を研究することに専念してきた。吃音の症状は、子供が2歳くらいで初めて単語をつなげて簡単な文章を話せるようになったときに始まる。チャン氏は、脳スキャンの変化のパターンをできるだけ早く探し始めることを望んで、4年間子供たちを研究してきた。

(www.aafp.org/afp/2008/0501/p1271.html)

こんなに幼い子供に、ブンブンと音を立てている巨大な脳画像化装置の中でじっとしているよう説得するのは、容易なことではありません。張教授のチームは、恐ろしい部分をすべて隠すようにスキャナーを改造した。 （「まるで海の冒険のようです」と張さんは言う。）彼女のチームは、吃音が治った子どもの場合、脳の聴覚関連領域と発話関連領域のつながりが年齢とともに強くなることを発見した。しかし、この現象は長期間吃音のある子供には起こりません。

(onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hbm.23590)

別の研究では、張氏のチームは血流を活動の指標として使い、脳のさまざまな部分が同時に、あるいは異なる時間にどのように機能するかを調べた。彼らは吃音と、デフォルトモードネットワークと呼ばれる脳回路との関連を発見した。デフォルトモードネットワークは、人が過去や未来について考える方法や空想に関係している。吃音のある子供の場合、デフォルト モード ネットワークは、ロマンチックなデートに第三者が割り込むように、注意を集中させ、動きを生み出すネットワークの相互作用に介入するようです。また、言語の生産速度も遅くなると彼女は述べた。

(www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0094730X16300754)

脳の発達や構造の変化は個人の遺伝子に起因する可能性がありますが、これについての理解が深まるには時間がかかるでしょう。

2001 年の初め、遺伝学者のデニス・ドレイナは驚くべき電子メールを受け取りました。彼は手紙の内容を思い出した。「私は西アフリカのカメルーン出身です。父は酋長で、妻が3人います。同じ父親を持つ兄弟姉妹が21人います。ほとんど全員が吃音症です。私たちの家族に遺伝的要因があると思われますか？」

国立聴覚・コミュニケーション障害研究所に勤務するドレナさんは、吃音の遺伝学に長年関心を抱いている。彼の叔父と兄弟は吃音症で、彼の双子の息子たちも幼い頃は同じ症状でした。しかし彼は、メールのために大西洋を渡ってカメルーンまで行くことに気が進まなかったし、また、自分の臨床スキルでは家族の吃音の症状を分析するのに十分ではないのではないかとも懸念していた。

彼はフランシス・コリンズにその電子メールについて言及した。後者は当時国立ヒトゲノム研究所の所長であり、現在は国立衛生研究所の所長である。コリンズはドレナにそれを調べるように勧めたので、ドレナはアフリカ行きの航空券を予約した。その後、彼は研究のためパキスタンへ行き、いとこ同士の結婚で生まれた子孫から遺伝子変異が遺伝病と関連しているかどうかがわかるかもしれないと考えた。

これらの家族を研究しても、関連する遺伝子の発見は遅れている。吃音は血液型やそばかすのように単純なパターンで遺伝するわけではないからだ。しかし最終的に、ドレイナ氏のチームは、パキスタンの研究によるGNNPTAB、GNPTG、NAGPA、カメルーンの部族によるAP4E1という4つの遺伝子の変異を発見した。同氏は、これらの遺伝子が患者の5分の1に及ぶ吃音の原因となっている可能性があると考えている。

(www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa0902630)

(www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002929715004097)

奇妙なことに、ドレイナが発見した遺伝子と言語能力の間には有意な関連はなかった。代わりに、それらはすべて、細胞内の一種のゴミ収集ステーションであるリソソームに細胞から物質を輸送することに関与しています。ドレイナ氏のチームは、遺伝子と脳の活動を結び付けるまでにさらに多くの研究を行った。

彼らはまず、人間で観察した遺伝子変異をマウスのGNPTAB遺伝子に挿入し、この変異がマウスの発声能力に影響を与えるかどうかを調べた。ネズミはおしゃべりですが、会話のほとんどは人間には聞こえない超音波帯域で行われます。研究チームは、マウスの子が発する超音波を記録することで、人間の吃音に似た発話パターンを観察した。

「彼らは発声の連続にギャップや休止を作り出すのです」とドレナ氏は言う。彼女は、Annals of Genomics and Human Genetics 誌に言語障害に関する遺伝子研究のレビューを共同執筆しました。

(www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev-genom-090810-183119)

それでも、研究チームは動物の脳に明らかな欠陥を見つけるのに苦労した。しかし、ある熱心な研究者が脳梁のアストロサイトが少ないことに気づいた。アストロサイトは神経活動において重要な役割を果たし、神経にエネルギーを供給し、代謝物をリサイクルします。ドレイナ氏は、アストロサイトの数が限られていることで脳の左半球と右半球の間のコミュニケーションが遅くなるかもしれないが、これは会話中にのみ顕著になるだろうと考えた。

ドレナの研究所は賛否両論の評価を受けている。 「これはこの分野では本当に画期的な研究です」と、オーストラリアのメルボルン大学およびマードック小児研究所の言語聴覚士アンジェラ・モーガン氏は言う。一方、マグワイア氏は、ほぼすべての細胞で発現しているこれらの重要な遺伝子の変異は、脳梁の欠陥、ひいては言語障害のみにつながるのではないかと長い間疑っていた。彼はまた、ネズミの鳴き声と人間の話し声を類推するのは難しいと考えている。 「それは誇張だ」と彼は言った。

科学者たちは、吃音に関連する遺伝子はまだ発見されていないものがたくさんあると確信しています。ドレイナ氏は引退したが、モーガン氏とその同僚らは、1万人以上の吃音に関連する遺伝子をさらに発見することを目指した大規模な研究を開始している。

(www.geneticsofstutteringstudy.org.au/)

マグワイア氏は、脳内の重要なシグナル伝達分子であるドーパミンの役割を研究するという、まったく異なる角度から吃音を説明しようとしてきた。ドーパミンは、脳内の位置と結合する受容体に応じて、ニューロンの活動をアップレギュレーションまたはダウンレギュレーションすることができます。ドーパミン信号を受信して​​反応を生成できるドーパミン受容体には 5 つの異なるサブタイプ (D1、D2 など) があります。

1990年代、マグワイア氏とその同僚は、吃音のある人に対して陽電子放出断層撮影法による脳スキャンを初めて使用した。研究者たちは、これらの患者の脳内でドーパミンの活動が増加していることを発見した。この過剰なドーパミンは、張氏らが吃音と関連付けたのと同じ脳領域のいくつかの活動を抑制するようだ。

(journals.lww.com/neuroreport/Abstract/1997/02100/Increased_dopmine_activity_associated_with.37.aspx)

他の研究者らは2009年に、特定のタイプのD2受容体遺伝子を持つ人は吃音になりやすく、それが間接的にドーパミンの活動を高める可能性があることを報告し、ドーパミンと吃音の間に関連があるという見解を裏付けている。

(www.nature.com/articles/jhg200960/)

そこでマグワイアは考えた。「吃音はドーパミンをブロックすることで治療できるのではないか？」抗精神病薬がまさにその働きをするので、これは簡単です。マグワイア氏は長年にわたり、リスペリドン、オランザピン、ルラシドンなどの薬剤の小規模臨床試験を実施し、成功を収めてきました（個人的には、ルラシドンは最初の2つとは異なり体重増加を引き起こさないため、後者を好みます）。結論として、「吃音は完全には治りませんが、治療は可能です」とマグワイア氏は語った。

これらの薬は、吃音の治療薬として食品医薬品局によって承認されていません。そして、体重増加だけでなく、筋肉の硬直や運動障害といった厄介な副作用が起こることもあります。これは、ドーパミン D2 受容体に作用するからです。マグワイア氏の新薬エイコピパンはドーパミンD1受容体に作用し、副作用の一部を軽減できると期待しているが、体重減少や​​うつ病など他の副作用にも注意する必要がある。

マグワイア氏、ヤラス氏らは、10人のボランティアを対象とした小規模な研究で、エコレパムを服用した人の吃音が改善したことを発見した。参加者の中には、無力感や吃音の受容などの感情に関連する生活の質のスコアに改善が見られた人もいました。

(escholarship.org/uc/item/8ct0028k)

検討されている治療法はエコルピパンだけではない。張教授はミシガン大学在学中から、コミュニケーション中に脳の特定の部分を刺激することで言語の流暢性を向上させることを望んでいた。彼女のチームは被験者の頭皮に電極を取り付け、聴覚脳領域の一部を優しく刺激して、言語管理脳領域とのつながりを強化した（張氏によると、この刺激は軽いかゆみを引き起こすだけである）。研究者たちは、被験者が伝統的な言語療法を受けている間に彼らの脳を刺激した。 COVID-19パンデミックの影響により、研究チームは被験者50人のうち約半数の試験を中断しなければならなかった。チームは現在データを分析中です。

(clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03437512)

ドーパミン、細胞の代謝廃棄物、神経接続 - これらのキーワードはどのように結びつくのでしょうか?張教授は、吃音に関連する神経経路にドーパミンを生成して使用する2つの領域が含まれていることに気付きました。これは、ドーパミンが吃音に関係している理由を説明するのに役立つ可能性があります。

彼女は、神経画像診断によってこれらの異なる領域を結び付けることができると期待しています。まず、彼女と協力者たちは、脳スキャンで特定された問題領域と、変異遺伝子の発生率が高い脳領域を照合した。彼女は、ドレイナさんの遺伝子のうちの2つ、GNPTGとNAGPAが、吃音のない人の脳の言語・聴覚ネットワークで非常に活発に活動していることを発見した。これは、これらの領域にはこれらの遺伝子が必要であることを示唆しており、遺伝的欠陥が言語能力に影響を与えるというドレイナの仮説を裏付けています。

研究チームはまた、エネルギー代謝に関わる遺伝子が言語や聴覚の領域でも非常に活発に働いているという新たな発見もした。張教授は、吃音が始まる幼少期に脳の活動が著しく増加すると述べた。おそらく、これらの言語処理領域は、実際にはフル稼働する必要があるときに、必要なエネルギーを十分に得られていないのではないかと彼女は推測した。これを念頭に置いて、彼女は吃音のある子供たちのエネルギー制御遺伝子の変異を探すつもりだ。 「明らかに、結び付ける必要のある点がたくさんある」と彼女は語った。

マグワイア氏も点と点を結びつけている。彼は、自身の研究とドレイナ氏の遺伝学的発見を結びつける理論の構築に取り組んでいるという。一方、マグワイアさんは言葉の壁にもかかわらず医学部の面接に苦労し、職業上の選択肢としてトークセラピーも検討した。今、彼はエコレパムに大いに期待しています。同僚とともに、エコレパムを服用する 34 人とプラセボを服用する 34 人を対象にした対照試験を実施する新しい研究を開始しました。この治療法が吃音の標準的な治療手段になれば、生涯の夢が実現することになると彼は語った。

(clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04492956?term=ecopipam&draw=2&rank=11)

アンバー・ダンス

薬剤師による翻訳

校正/Yord

オリジナル記事/www.theatlantic.com/science/archive/2020/09/why-people-stutter/616111/

この記事はクリエイティブ・コモンズ・アグリーメント（BY-NC）に基づいており、Pharmacist on Leviathanによって公開されています。

この記事は著者の見解を反映したものであり、必ずしもリヴァイアサンの立場を代表するものではありません。