【ファットベアサイエンス】がんになると「抗体」が作られる？

ファット・ベアさん、残念ながら癌に罹った人は将来また癌になると思いますか？

どう思いますか？

そうじゃないと思うよ。水痘、麻疹、そして現在では根絶された天然痘は、人が一生に一度しかかからない病気の例です。一度感染した人は体内で抗体が生成され、二度と感染することはありません。

あなたが挙げた例にはある程度の真実が含まれていますが、癌ではありません。がんにかかったことがある人は、再びがんになる可能性がまだあります。ファットベア博士に教えてもらいましょう！

近年、医学の進歩や早期診断・早期治療の考え方が広まり、がんはもはや不治の病ではなくなりました。最も人気のある抗がん治療も、さまざまな形の「免疫療法」です。では、がん細胞は体内に存在する異物であるため、がん細胞自体が抗体を生成するように刺激し、抗がんプロセスにおいて重要な役割を果たすのでしょうか?ワクチンや免疫療法によってすべての癌を完全に排除できるのでしょうか?

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王東林

重慶大学付属癌病院腫瘍内科部長、大腸癌の主任専門家。主治医、教授、医学博士、博士課程の指導者。

悪性腫瘍の化学療法、腫瘍の分子標的治療を得意とし、特に大腸がん、肺がん、胃がんなどの悪性腫瘍の診断と治療に力を入れています。

診療時間：月曜日午前、木曜日午前

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レイ・シュアンイー

中国抗癌協会会員、重慶医科大学腫瘍学修士、重慶大学付属癌病院腫瘍科研修医。

主に悪性腫瘍の総合内科治療に従事し、現在は原発不明腫瘍に関する予備研究を行っている。

なぜ人間の体は抗体を生成するのでしょうか?

長い進化の過程で、人間の体は完全な防御ネットワーク、つまり免疫システムを形成しました。

体外からの非自己物質、老化細胞や癌細胞の特定の成分は、体内の免疫システムによって認識されます。これらの物質は抗原と呼ばれます。抗原は免疫系を刺激して対応する抗体を生成します。抗体は抗原と正確に結合し（鍵が鍵穴にぴったり合うように）、それによって体の免疫システムを活性化します。活性化された免疫細胞は、これらの非自己物質、老化細胞、そしてほとんどの癌細胞を排除します。

免疫細胞は忠実な警備員のようなもので、常に私たちの健康を守ってくれます。例えば、現在世界的パンデミックを引き起こしているCOVID-19は、新しいコロナウイルスによって引き起こされます。新型コロナウイルスは体外にある非自己物質であり、人体が認識できる抗原をいくつか含んでいる。研究者はすでにこれらの抗原を使ってワクチンを製造している。ワクチンを注射すると、体内で防御抗体が生成され、事前に防御の役割を果たします。

がん細胞は免疫システムを回避することができる

監視と攻撃

つまり、重要なのは、がんを患った後に抗体を生成できるかどうかは、がん細胞に免疫系が認識できる抗原が含まれているかどうかによって決まるということです。

残念なことに、がん細胞は体自身の細胞から発生し、その成分のほとんどは正常細胞と似ています。がん細胞も、正常細胞にはない新しい抗原を表面に発現しており、そのほとんどは免疫システムによって認識され、殺すことができますが、少数の「狡猾な」がん細胞は、免疫システムの監視と攻撃を回避するために、絶えず自身の抗原を変更したり、細胞の周囲の環境を変更したりして、免疫システムががん細胞の増殖を制御できなくなるようにしています。これは、警察による逮捕を逃れるために、絶えず外見を変え、身元情報を偽造する犯罪者と同じです。これは腫瘍の免疫逃避機構です。

そのため、たとえがんに罹患していたとしても、がん細胞の免疫逃避機構により、たとえ体が対応する抗体を生成したとしても、腫瘍の「狂った増殖」に対処するには不十分なのです。さらに、元の抗体は原発腫瘍としか一致せず、身体が再び癌を発症するのを防ぐことはできません。

わからない場合は質問してください

免疫逃避機構が腫瘍の成長を助けるのであれば、現在普及している HPV ワクチンは子宮頸がんの予防に役立つのだろうかと疑問に思う人もいるかもしれません。

実際、子宮頸がんワクチンはがん細胞を標的にしているのではなく、子宮頸がんを引き起こすウイルスである HPV を標的にしています。データによると、子宮頸がん患者の 99.7% は HPV 感染によって検出され、その中で最も一般的な高リスク型は HPV16 と HPV18 です。中国における子宮頸がんの 90% 以上は、これら 2 つの高リスク HPV 型の持続感染に関連しています。しかし、一般的に人間のHPVに対する免疫力は弱く、風邪のように反応するのに間に合うように大量の抗体を生成することができないため、HPVは長期にわたって生存し、子宮頸がんを発症します。

HPVワクチンは、HPV抗原特性を持つ粒子を人体に注入し、免疫系がそれを認識して抗体を生成するように誘導することで、ウイルスを排除し、子宮頸がんの発生率を減らします。体内で直接抗体を生成して癌細胞を排除することはできません。

がん細胞が逃げ出す「抜け穴」をどうやって「塞ぐ」のか？

がん細胞が人間の免疫システムから逃れる仕組みが明らかになったので、この「抜け穴」を塞ぐ方法について話しましょう。

免疫療法

がん細胞が逃げる経路を遮断する

免疫療法の原理はHPVワクチンの原理よりも複雑です。これは、薬剤を使用して癌細胞に対する体の正常な免疫反応を回復させることにより、腫瘍を制御および除去する方法です。たとえば、PD-1/PD-L1 阻害剤は現在、医学で最も研究されています。

研究により、がん細胞はPD-L1と呼ばれるタンパク質を生成できることがわかっており、免疫細胞の表面には鍵と鍵穴に相当するPD-1と呼ばれるタンパク質があります。これら 2 つのタンパク質は互いに結合できますが、この組み合わせでは免疫細胞が癌細胞を排除することはできません。これらが結合すると、免疫細胞の殺傷機能が阻害されます。これは、免疫システムを厚いベールで覆い、通り過ぎる癌細胞に目をつぶり、癌細胞が免疫システムからうまく逃れられるようにするのと同じです。

免疫薬は体内に注入されると、がん細胞の表面にあるタンパク質に正確に結合することができます。こうすることで、がん細胞と免疫細胞の表面にあるタンパク質が結合しなくなり、免疫細胞の殺傷機能が抑制されず、免疫システムが正常に働くことができるようになります。このとき、体は抗体を生成することで抗がん効果を発揮します。

理論的に言えば、もし人が癌に罹患し抗体を産生した場合、免疫療法薬の助けを借りてこれを達成することができます。しかし実際のところ、現在の研究の進歩に基づくと、免疫療法によって実際に治癒できる患者の割合は高くありません。これはまた、がん細胞の免疫逃避方法が想像よりもはるかに複雑であることを証明しており、その秘密を解明するにはさらなる研究が必要である。

標的療法

がん細胞を破壊する抗体の合成

人間の体は抗がん抗体を大量に作る能力がないので、抗がん作用を持つ特殊な抗体を開発すれば、抗体を注射することで腫瘍を殺すことができるのでしょうか？

答えはイエスです。このタイプの抗体は科学研究者によって合成され、癌細胞を破壊することができます。体内に入った後、がん細胞と正確に結合し、がん細胞を殺すという目的を達成します。例えば、非ホジキンリンパ腫の治療にはリツキシマブ、乳がんの治療にはトラスツズマブ、大腸がんの治療にはセツキシマブが臨床現場で広く使用されています。しかし、その作用機序は免疫薬とは多少異なります。これらは主に、がん細胞の表面にある特定のタンパク質に結合して、ミサイルの精密な攻撃やアーチェリーの的の命中と同様に、がん細胞のアポトーシスを直接引き起こすことで作用し、免疫システムに依存しません。ただし、このタイプのタンパク質は正常な人間の細胞にも存在するため、使用後に発熱、発疹などの副作用が発生しますが、厳格な投与量管理の下では、これらの副作用は制御可能であることが多いです。

免疫細胞療法

がん細胞を認識する免疫細胞を設計・育成する

さらに、がん細胞を認識できる自身の免疫細胞の割合は非常に小さい（注：10万分の1）ため、研究者は患者の血液から免疫細胞を抽出し、特殊な改変によってがん細胞の表面にある抗原を認識できるようにしようとしています。これらの改変された細胞はその後大規模に増幅され、最終的に数十億の改変された免疫細胞が人体に戻されます。免疫細胞は機能している間、自己増殖を続け、それによって長期的かつ正確に腫瘍を殺すという目的を達成します。初期の治療効果が得られている細胞治療です。

免疫システム調節剤

免疫システムを活性化して腫瘍と戦う

BCG が膀胱がんの治療に使用され、チモペンチンががんの抑制に使用されているというニュースを時々目にします。これらの薬剤は免疫系を活性化することで抗腫瘍効果も達成し、免疫系調節剤とも呼ばれます。しかし、免疫調節剤のみを使用した場合の抗がん効果は非常に弱いです。専門病院に通い、専門医のアドバイスを聞き、総合的かつ体系的な抗がん治療を受ける必要があります。

がんは全身疾患である

定期的なフォローアップは非常に重要です

がんを発症した後は、抗体が作られるかどうかを心配するよりも、治療後の経過観察の方が重要です。

患者によっては手術や複数の治療法の後に臨床治癒が得られる場合もありますが、がんは慢性の複雑な全身性疾患であり、治療後に再発や転移を経験する患者もいます。あるいは、腫瘍が発見されたときにすでに中期または後期段階にある患者もいます。治療が効果的であっても、治療を中止したり、体の免疫力が低下したりすると、体内に残ったがん細胞は再増殖してしまいます。

臨床的に治癒した癌患者の場合、医学では通常 5 年を境界とします。 5年以内に再発や転移がない場合は、5年以降の再発や転移の可能性は大幅に減少します（注：再発や転移が100％ないわけではありません）。

定期的なフォローアップは非常に重要です。まず、がん患者が再び早期にがんを発見して治療し、最適な治療時期を逃さないようにするのに役立ちます。第二に、患者に心理的なサポートと慰めを提供するのに役立ちます。 3つ目は、投薬、検査、その他の治療計画をタイムリーに調整できることです。フォローアップの時期や内容はがんの種類によって異なります。具体的な影響要因としては、がんの進行度、腫瘍の悪性度、手術の有無、リンパ節転移の有無、体の他の部位への転移の有無、治療経過などが挙げられます。

原則として、ほとんどのがん患者は治療終了後1年以内に3か月ごとに検査を受ける必要があり、5年以上治療している患者は6か月から1年ごとに検査を受ける必要があります。治療終了後2～4年以内に、患者は自身の状況に基づいて腫瘍専門医に相談し、自身の状態と医師の経験に基づいて適切なフォローアップ計画を立てる必要があります。進行腫瘍の患者のフォローアップは、主に病気の進行を理解し、その後の治療を導くことが目的です。状態に応じて具体的なフォローアップ計画を策定する必要があります。

初期、中期、後期のいずれの段階であっても、健康状態に変化があった場合は、できるだけ早く病院に戻り、適切なタイミングで医師に報告する必要があります。医師がこれらの問題が癌に関連しているかどうかを判断し、迅速に介入できるようにすることが、生存期間を延長し、最終的に「治癒」するための鍵となります。