痛風の治療では、アロプリノールとフェブキソスタットの両方が尿酸の生成を減らすことができます。違いは何ですか?

友人が華子さんにメッセージを残し、痛風治療薬の中で、アロプリノールとフェブキソスタットは尿酸の生成を抑制するという同じ効果があるが、具体的な使用方法の違いは何かと尋ねました。華子氏は、どちらも尿酸の生成を抑制できるが、フェブキソスタットの方がより効果的であり、副作用の面でもそれぞれ特徴があると述べた。

高尿酸血症は痛風の原因です。血中尿酸値が上昇する理由は2つあります。 1つは尿酸の生成の増加であり、もう1つは尿酸の排泄の減少です。アロプリノールとフェブキソスタットはどちらも尿酸の生成を減らす薬です。

1. 尿酸の生成を減らすには薬に頼る必要があります。高尿酸血症は関節、軟部組織、その他の部位に結晶を沈殿させ、痛風結節を形成し、痛風性関節炎を引き起こします。人体には尿酸の発生源が 2 つあります。 1つはプリン体を含む食品に由来し、約20％から30％を占めます。もう1つは体内の代謝によって生成され、約70%から80%を占めます。

つまり、食事制限は尿酸値のほんの一部にしか影響を与えないのです。患者たちはよく華子に「私たちはウサギのように毎日草を食べていますが、尿酸値は下がりません」と訴えます。尿酸の生成を大幅に減らしたい場合、食事制限だけに頼ることはできません。薬を使う必要があります。

2. アロプリノールとフェブキソスタットの作用機序 人体内での尿酸の生成は、還元型キサンチンオキシダーゼと酸化型キサンチンオキシダーゼの作用により、ヒポキサンチンとキサンチンを原料として合成されます。

アロプリノールとその代謝物は、「尿酸原料」中のヒポキサンチンやキサンチンと構造が似ており、還元型キサンチンオキシダーゼを阻害し、尿酸の合成を減らすことができます。

フェブキソスタットはキサンチン類似体ではなく、還元型キサンチンオキシダーゼだけでなく酸化型キサンチンオキシダーゼも阻害することができます。そのため、アロプリノールと比較して、フェブキソスタットは尿酸を抑制する効果がより強くなります。

3. 使用方法と安全性の違い 使用方法：

アロプリノールの効果は、尿酸合成酵素と結合して尿酸の生成を減らす「偽の原材料」を使用するのと同等です。そのため、「通常の原料」との間には競合関係があり、より良い効果を発揮するには通常、より多くの投与量が必要になります。しかし、半減期が短いため、一度に大量に摂取すると副作用が出る可能性があります。そのため、アロプリノールの1日投与量が200mgを超える場合は、副作用を軽減するために1日2～3回に分けて服用する必要があります。

フェブキソスタットは尿酸合成酵素を直接阻害し、尿酸の合成を減らすことができます。また、半減期が長いため、フェブキソスタットを1日1回服用すると、尿酸の生成を効果的に抑制できます。

安全：

アロプリノールは過敏症反応を引き起こし、生命を脅かす剥脱性皮膚炎を引き起こす可能性があります。この反応は、陽性の HLA-B-5801 遺伝子に関連しています。白人におけるこの遺伝子の陽性率は約2％であるのに対し、中国人におけるこの遺伝子の陽性率は6％～8％である。したがって、アロプリノールを使用する前に遺伝子検査を受けることをお勧めします。 HLA-B-5801遺伝子が陽性の場合、アロプリノールの使用は禁止されます。

フェブキソスタットは過敏症反応を引き起こしませんが、米国 FDA の研究では、フェブキソスタットの心血管リスクはアロプリノールよりも大きいことが示されています。フェブキソスタットの肝障害および一般的な副作用の発生率は、アロプリノールよりもわずかに高いです。したがって、どちらも医師の指導の下で使用し、検討する必要があります。

どちらも肝機能に異常を起こす可能性がありますので、服用中に倦怠感、食欲減退、脂っこいものへの嫌悪感、尿の色が濃くなるなどの症状があらわれた場合は、速やかに医師の診察を受けるようにしてください。これら 2 つの薬剤は尿中の尿酸の排泄を増加させませんが、尿中のキサンチンの排泄を増加させます。キサンチン結石の形成を避けるために、投薬期間中は尿量（1日3000ml以上）を維持し、尿をアルカリ化するために多量の水を摂取する必要があります。

アロプリノールは過敏症反応が起こる前に発疹を引き起こす可能性があるため、発疹が起こった場合は薬の服用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。フェブキソスタットを服用中に、胸痛、胸の圧迫感、頭痛などの症状があらわれた場合は、心血管疾患や脳血管疾患の可能性に注意し、速やかに医師の診察を受ける必要があります。

まとめると、フェブキソスタットはアロプリノールよりも尿酸値を下げる効果が高く、中国人はアロプリノールの使用時に過敏症反応を経験する可能性が高いため、中国ではフェブキソスタットがより一般的に使用されています。ただし、使用中はフェブキソスタットの心血管系への影響に注意してください。薬は医師の指導の下で選択し、使用する必要があります。お薬に関してご不明な点がございましたら、早めに医師または薬剤師にご相談ください。私は薬剤師の華子です。ぜひ私をフォローして、健康に関する知識を共有してください。