インスリンについて

インスリンは、人間の膵臓のベータ細胞から分泌され、血糖値を下げることができる唯一のホルモンです。通常、人体の空腹時血糖濃度はホルモンの調節により3.9～6.1mmol/Lに保たれており、食後短時間で上昇します。

1 型糖尿病の患者は、膵島機能の損傷によりインスリンを分泌できず、絶対的なインスリン欠乏に陥ります。 2 型糖尿病患者は、インスリンに対する感受性の低下により、相対的なインスリン欠乏に苦しみます。病気が進行するにつれて、膵臓のベータ細胞の機能が徐々に低下し、血糖濃度が高いままになることがあります。したがって、インスリン療法は糖尿病における高血糖を管理するための重要な手段です。

現在市場で使用されているインスリンには、主に動物インスリン、ヒトインスリン、インスリン類似体が含まれます。

動物インスリンは豚や牛の膵島から抽出されます。効果があり安価ですが、外来生物由来のものなので人体にアレルギー反応を起こしやすいです。ヒトインスリンおよびインスリン類似体は、組み換え DNA 技術を使用して製造されます。ヒトインスリンは人体内の天然インスリンと同じ構造と機能を持ち、純度が高く副作用が少ないのが特徴ですが、動物インスリンよりも高価です。インスリンアナログは、ヒトインスリンのアミノ酸配列を改変して生成されるインスリンの一種です。これらはヒトインスリンとは異なる薬物動態特性を持ち、インスリンの作用持続時間を変化させます。 [1]

通常の非摂食状態では、膵臓ベータ細​​胞からの継続的なインスリン分泌は基礎インスリン分泌と呼ばれ、一日を通しての総インスリン分泌の約50％を占めます。食事をすると、膵臓が食べ物によって刺激され、食後血糖値を抑えるために大量のインスリンを分泌します。これを食事時インスリンといいます。インスリン療法の原則は、生理的なインスリンの放出と作用モードを可能な限りシミュレートすることです。臨床使用においては、インスリンの治療原理に従い、選択を容易にするために、上記の異なる供給源からのインスリンを、作用時間に応じて、速効型、短時間作用型、中間作用型、長時間作用型、および混合型インスリンに分類します。

速効型インスリン：皮下注射後、効果が出るまで10～20分かかり、最大効果時間は注射後1～3時間で、血糖値を下げる効果は3～5時間持続します。食前注射は吸収が早く、短時間で効果が現れ、食後血糖値をより効果的にコントロールできます。使用時間は柔軟であるため、患者のコンプライアンスの向上に役立ち、通常は中期および長期作用型インスリンと組み合わせて使用​​されます。食前または必要に応じて食後すぐに服用してください。 [2] 現在の種類は主にインスリンアナログであり、アスパルトインスリン（ノボラピッド）、リスプロインスリン（ヒューマログ）、グルリジンインスリンが含まれます。

速効型インスリン: 皮下注射後 20 ～ 30 分で効果を発揮し、2 ～ 4 時間で最高濃度に達し、5 ～ 8 時間持続します。通常は食事の 30 分前に皮下注射します。皮膚の下には人間の生理的分泌パターンとは多少異なる吸収過程があるため、早く食べると血糖コントロールが悪くなりやすく、食事を遅らせると低血糖になりやすくなります。一般的に使用される種類には、動物由来のレギュラーインスリン（レギュラーインスリン、中性インスリン）などがあります。ノボリンR（ペンカートリッジ）、ガンスリンR（注射剤）、ヒューマリンR（注射剤）を含む組み換えヒトインスリン。

中間型インスリン: 亜鉛とプロタミンリン酸緩衝液が混合されたインスリンを指し、作用発現は 1.5 ～ 4 時間、ピーク効果は 6 ～ 10 時間、作用持続時間は 18 ～ 24 時間です。中間型インスリンは皮下注射後、ゆっくりと安定して放出されるため、速効型インスリンよりも低血糖を引き起こすリスクが低くなります。一般的には、速効型インスリンと組み合わせて、1日の基礎インスリン投与量を供給するために使用され、通常は夜間に注射されます。一般的に使用される種類には、動物由来の低プロタミン亜鉛インスリン（バンスリン）などがあります。組み換えヒトインスリンには、ノボリンN（ペンカートリッジ）、ガンスリンN（注射剤）、ヒューマリンN（注射剤）があります。

持続型インスリン：作用発現は 1.5 ～ 2 時間で、皮下注射後 24 時間にわたって比較的一定の濃度を維持できます。通常、毎日夕方に注射され、基礎インスリン治療に適しており、夜間低血糖を引き起こす可能性が低くなります[3]。一般的に使用されている種類は主にインスリンアナログであり、グラルギンインスリン（ランタス）、組み換えグラルギンインスリン（チャンシウリン）、デテミルインスリンなどがあります。

混合インスリン: さらなるニーズを満たすために、短時間作用型製剤と中間作用型製剤 (R と N) を異なる割合で混合し、2 つの製剤の中間の作用時間を持つ混合インスリンを生成します。製剤中の短時間作用型成分はすぐに効果を発揮し、食後血糖値をよりよくコントロールできます。中間作用成分はゆっくりと持続的に放出され、主に基礎インスリン分泌を補充します。一度の注射で効果が現れ、効果が最大 16 ～ 20 時間持続します。混合インスリンは安全で効果的であるだけでなく、注射回数を減らし、患者のコンプライアンスを改善します[4]。一般的に使用される品種としては、ノボリンシリーズ（30R、50R）、ガンスリンシリーズ（30R、50R）、ヒューマリン70/30（30% 短時間作用型 R インスリンと 70% 中間作用型 N インスリン）、ヒューマログシリーズ（25R、50R）、ノバラ 30R などがあります。

【参考文献】

[1]。張清蘭「インスリン製剤の分類と研究の進歩」臨床合理的薬物使用ジャーナル、2013年6(17):pp.148-150。

[2]。 Mu Yiming 他、「速効型インスリンアナログの臨床応用に関する専門家ガイダンス」医薬品評価、2016年13(21):pp.13-17+53。

[3]。 Ran Xingwu 他「2 型糖尿病成人における基礎インスリンの臨床応用に関する中国の専門家によるガイダンスと推奨事項 (2020 年版)」中国糖尿病学会誌、2020年28(10):721-728頁。

[4]。江磊さん、混合インスリンについてご存知ですか？家庭医学、2020(09):27ページ。