ヘリコバクター・ピロリ感染を避けるには？

最近、米国はヘリコバクター・ピロリ菌を明らかな発がん性物質としてリストアップし、我が国の食品医薬品局もヘリコバクター・ピロリ菌の消費者自己検査製品証明書を初めて承認しました。ヘリコバクター・ピロリ菌が皆の大きな注目を集めていることがわかります。

時々、米国保健福祉省（HHS）がヘリコバクター・ピロリ菌をクラス1の発がん性物質として指定することに大騒ぎしていなかったら、多くの人が今でもヘリコバクター・ピロリ菌を無視していたかもしれないと思うと悲しくなります。しかし、私の国の食品医薬品局は、この側面を継続的に推進してきました。今日はヘリコバクター・ピロリについてお話しましょう。

01. ヘリコバクター・ピロリはWHOによってクラス1の発がん性物質として分類されている。

多くの人は、ヘリコバクター・ピロリ菌が2017年にWHO傘下の国際がん研究機関によってクラス1の発がん性物質としてリストアップされたことを知らないかもしれません。つまり、明らかに人間に対して発がん性があるということです。これは、ヘリコバクター・ピロリがアルコール、タバコ、アフラトキシンなどと同様に明らかな発がん物質であり、ヒトパピローマウイルス（HPV）に次いで明らかな発がん物質であると考えられるもう一つの生物学的因子であることを意味します。

これも、明らかに発がん性があると考えられている非常に新しい物質です。結局、ヘリコバクター・ピロリ菌は1983年に慢性活動性胃炎患者の胃粘膜生検組織から初めて分離に成功し、当時この発見をした研究者、バリー・J・マーシャルは2005年のノーベル生理学・医学賞も受賞しました。これは近年のノーベル生理学・医学賞の中でも比較的珍しい状況です。結局のところ、誰もが知っているノーベル賞は、生物学的メカニズムを研究する多くの科学の巨匠に授与されることが多く、マーシャルは単なる医師であり、主にまだ珍しいヘリコバクター・ピロリを発見した人物です。

しかし、ヘリコバクター・ピロリ菌が発見され、胃炎との関連が確認されて以来、ヘリコバクター・ピロリ菌とがんの関係について研究されるようになりました。

実際、1995年にはすでに研究者らが、ヘリコバクター・ピロリに感染した人の胃がん発症率が一般人口よりも有意に高いことを発見しており、ヘリコバクター・ピロリと胃がんの間には明確な相関関係があることを示唆している[1]。その後の一連の研究でも、ヘリコバクター・ピロリ菌が実際に発がん性があることが確認された[2]。

発がんメカニズムも解明されている。一方、ヘリコバクター・ピロリに感染すると、ヘリコバクター・ピロリの近くでフリーラジカルの生成が増加し、宿主細胞における遺伝子変異の頻度が増加します。一方、ヘリコバクター・ピロリ菌は接着タンパク質などの細胞タンパク質のバランスを変化させ、局所的な炎症や腫瘍壊死因子TNFαやインターロイキン6などの関連シグナル伝達経路の高レベル化を引き起こし、最終的に胃がんを引き起こします。

そのため、ヘリコバクター・ピロリ菌はWHOによってクラス1の発がん性物質として認められています。

02. ヘリコバクター・ピロリは米国では明らかな発がん性物質として分類されている

しかし、米国のHHSは特別です。この機関は常に独自の基準を持っていました。彼らはWHOの見解に同意していないため、HHSは独自の基準に従って発がん性物質のリストを作成している。もちろん、このリストは WHO のように発がん性物質を分類しているわけではなく、明らかに発がん性があるかどうかについて述べているだけです。

ヘリコバクター・ピロリ菌自体が米国で今になって初めて明確な発がん性物質としてリストアップされた理由としては、米国民におけるヘリコバクター・ピロリ菌感染者の割合がそれほど高くないことが大きな理由であると考えられる。

下の図は、世界的なヘリコバクター・ピロリ感染状況に関する研究論文からの抜粋であり、各国のヘリコバクター・ピロリ感染状況を示しています[3]。

米国におけるヘリコバクター・ピロリ菌の感染率は40%未満と比較的低く、関連するがんの発生率も比較的低いことがわかります。したがって、米国における関連規格の導入は当然遅れることになります。

しかし、他の国ではそうではありません。例えば、中国ではヘリコバクター・ピロリの感染率は50～69％と非常に高い割合となっています。これは面倒だ。胃がんの明らかな発がん因子として、油断はできません。

実際、胃がんはわが国では非常に一般的ながんです。我が国のトップジャーナルであるCA CANCER J CLINに掲載された、我が国の癌発生率に関する最大規模の統計データによると、胃癌は我が国で2番目に多い癌です[4]。

ヘリコバクター・ピロリ菌は、やはり比較的明らかな発癌因子でもあるので、もっと注意を払うべきであると言えます。このため、現在ではほとんどの病院でヘリコバクター・ピロリの検査方法を提供しています。

03. ヘリコバクター・ピロリ菌を検出するには？

現在、ヘリコバクター・ピロリを検出する一般的な方法は主に 2 つあります。ここではその原則を簡単に紹介します。

最初の方法はC13尿素呼吸法と呼ばれる

この原理はヘリコバクター・ピロリの代謝方法に基づいています。まず、通常の呼気を採取し、次に同位体標識 C13 を採取します。これらの成分は胃の中で反応します。ヘリコバクター・ピロリが存在する場合、これらの成分が代謝されてガスが発生します。最後に、吐いた息を採取し、前後を比較して、ヘリコバクター・ピロリ菌によって代謝された C13 があるかどうかを確認します。これにより、ヘリコバクター・ピロリ感染の有無とヘリコバクター・ピロリの量を知ることができます。

本質的には、これはヘリコバクター・ピロリの代謝物を検出することで感染状態を反映する、比較的間接的な方法です。

2番目の方法は便検査です

この方法は比較的直接的です。あらゆる生物には生と死があり、ヘリコバクター・ピロリも例外ではありません。これらは死に続けられ、その死んだ成分は最終的に消化管を通って排泄物に混じります。そうすれば排泄物を検査することができます。排泄物中にヘリコバクター・ピロリの対応するマーカーが見つかった場合、ヘリコバクター・ピロリに感染しているかどうかを判定できます。

実際、どちらにもそれぞれ利点があります。前者は病院でよく使われる戦略ですが、空腹時の検査が必要であることや、抗生物質やプロトンポンプ阻害剤などのHp感受性薬剤が除外されるなどの問題もあります。しかし、これは重要な点ではありません。最も厄介なのは、前者は同位体検出と特殊な機器を必要とするため、病院で特別な検査を行わなければならず、ヘリコバクター・ピロリの検出が制限されることです。

実際、我が国の感染率によれば、我が国には7億～8億人のヘリコバクター・ピロリ菌感染者がいるのですが、病院に行ってヘリコバクター・ピロリ菌の検査を受ける人の割合は非常に低く、自分がヘリコバクター・ピロリ菌に感染していることに気付いていない人もたくさんいます。

これは、我が国の食品医薬品局がヘリコバクター・ピロリの消費者自己検査証明書を初めて承認した理由の 1 つでもあります。胃がんの原因となる微生物であるヘリコバクター・ピロリの検出を消費者市場に近づけ、より多くの人々がより簡便にヘリコバクター・ピロリの検査を受けられるようにすることが目的です。

例えば、今回承認されたヘリコバクター・ピロリの消費者向け自己検査製品を使用すれば、自宅で直接自己検査を実施することができ、より簡便に自分のヘリコバクター・ピロリの状態を把握することができます。

04. ヘリコバクター・ピロリ菌を治療するには？

では、ヘリコバクター・ピロリ菌はどのように治療するのでしょうか?実際、ヘリコバクター・ピロリの治療にはすでに成熟した戦略があり、その中で最も一般的なのは4剤併用療法です。

つまり、ビスマス剤 + プロトンポンプ阻害剤 + 抗生物質 2 種類です。ビスマスは粘膜保護剤であり、プロトンポンプは胃酸分泌を抑制し、抗生物質はヘリコバクター・ピロリを殺すことができます。さらに、これら 3 つは相互に作用して効果を高めます。

ビスマス製剤には、クエン酸カリウムビスマス顆粒または錠剤、コロイド状ペクチンビスマスカプセル、コロイド状酒石酸ビスマスカプセルなどがある。

オメプラゾールカプセル、ランソプラゾール腸溶錠、ラベプラゾール腸溶錠、パントプラゾールカプセル等のプロトンポンプ阻害剤。

主な抗生物質には、アモキシシリン、クラリスロマイシン、フラゾリドン、メトロニダゾール、レボフロキサシン、モキシフロキサシンなどがあります。

したがって、ヘリコバクター・ピロリ菌のレベルが高い場合は、病院に行って治療薬をもらうのが最善です。

05. ヘリコバクター・ピロリの感染を防ぐには？

まだヘリコバクター・ピロリに感染していない人も注意が必要です。

実際、ヘリコバクター・ピロリ菌は主に人から人への接触によって感染します。たとえば、親がヘリコバクター・ピロリ菌に感染している場合、その子供が感染する可能性は非常に高くなります。大きな理由は私たちの食習慣にあるのかもしれません。現在、私たちの主な食事方法は食器を共有することであり、これにより唾液などを介してヘリコバクター・ピロリ菌が他の人に感染する可能性があります。

そのため、日常生活では、食品との接触によるヘリコバクター・ピロリ菌の拡散を抑えることができる「公共箸」の使用を推奨すべきです。家族の中にヘリコバクター・ピロリ菌に感染した人がいる場合は、別々の食事を摂ることを勧めるべきです。

さらに、ヘリコバクター・ピロリ菌が感染するもう一つの一般的な方法は、「糞口感染」です。この方法は、主に便中のヘリコバクター・ピロリ菌がトイレでも広がる可能性があるので、トイレに行くときはこまめに手を洗う習慣をつける必要があります。

日常生活においても、生ものや冷たい食べ物をできるだけ避け、適切な消毒を行うことで、ヘリコバクター・ピロリの感染を減らすことに注意する必要があります。

1. Forman, D.「胃がんにおけるヘリコバクター・ピロリ感染の有病率」消化薬理学と治療学9（1995）：71-76。

2. Mentis、Alexios-Fotios A.、他。 「ヘリコバクター・ピロリ感染と胃がん生物学：両刃の剣を鍛える」細胞および分子生命科学76.13（2019）：2477-2486。

3. Hooi, James KY、他「ヘリコバクター・ピロリ感染の世界的蔓延：系統的レビューとメタ分析」消化器病学153.2（2017）：420-429。

4. 陳万青、他「2015 年中国における癌統計」 CA：臨床医のための癌ジャーナル66.2（2016）：115-132。