人間の95%が無症状感染：末期症状を引き起こす可能性のあるこのウイルスに対するワクチンはない

統計的に言えば、エプスタイン・バーウイルス（ヒトヘルペスウイルス4型としても知られる）は現在あなたの体内に潜んでいます。

世界の人口の95%が罹患しています。

ウイルスは唾液を介して広がるため、赤ちゃんのときに母親から最初に感染し、母親もその母親から感染した可能性があります。あるいは、保育園で感染した可能性もありますし、コーラを一緒に飲んだ友達から感染した可能性もありますし、キスを通じて感染した可能性もあります。

後者のシナリオが若いときに感染した場合、EBV は伝染性単核球症（別名「キス病」）を引き起こす可能性があり、病原体に対する強力な免疫反応により、数週間にわたる喉の痛み、発熱、疲労感が発生します。

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EBV に感染したときの年齢が高ければ高いほど、症状は重くなります。理由はまだ分かりませんが、これはウイルスの世界では珍しいことではありません。

ほとんどの人と同じように、赤ちゃんや幼い頃に感染した場合、最初の症状は無症状ではないにしても、気付かないほど軽度でした。

つまり、このウイルスは目立たずに活動しており、地球のほぼ全域に感染しているのです。時々、人々は冗談でこれを「みんなのウイルス」と呼ぶ。 EB ウイルスは人体に入ると細胞内に潜み、生涯にわたって付きまといます。

ほとんどの場合、ウイルスは軽度で無害です。ただし、例外は常に存在します。

EBV は 1964 年に発見されて以来、伝染性単核球症を引き起こすだけでなく、頭頸部がん、血液がん、胃がんとの関連も明らかになっています。さらに物議を醸しているのは、EBV がいくつかの自己免疫疾患とも関連していることです。 2022年に発表された2つの独立した研究はどちらも、エプスタイン・バーウイルスが、現在まで治療法がない不治の病である多発性硬化症の原因物質であると明確に述べています。

ウイルスに感染してもほとんど気づかない人もいますが、命にかかわる慢性疾患を発症する人もいます。 EBV はなぜ、ヒトの宿主にこれほど劇的に異なる運命をもたらすのでしょうか?

私たちの生涯に付きまとうウイルス

EB ウイルスが発見された日から、ウイルスに対する私たちの本来の概念は混乱してきました。

EBVの存在を最初に疑ったのは、ウガンダで働いていたイギリス人外科医デニス・バーキットだった。彼は、地元の幼児によく見られる異常な顎の腫瘍は、未知の病原体によって引き起こされるという「大胆な」考えを持っていた。

これらの腫瘍は急速に成長し、24 ～ 48 時間以内に大きさが 2 倍になり、癌化した白血球、つまりリンパ球で満たされます。この病気は後にバーキットリンパ腫として知られるようになりました。

顎の腫瘍が常に1つの領域から隣接する領域に広がり、季節的な広がりのパターンをたどっていたため、バーキット氏は病原体を疑った。つまり、このリンパ腫は感染症のように見えます。

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1963年、バーキットリンパ腫を患う少女の細胞生検が、イギリスのウイルス学者アンソニー・エプスタインのロンドンの研究室にまで運ばれました。彼の学生であるイヴォンヌ・バーがサンプルの準備を手伝いました。電子顕微鏡で観察したところ、性器ヘルペス、口唇ヘルペス、水痘の原因ウイルスも含まれるヘルペスウイルス科に属する、腫瘍細胞が詰まった独特な形状のウイルスが見つかった。事件は解決したのか？まだ。当時、ウイルスが癌を引き起こす可能性があるという考えは「かなり少数派の意見」だった。

「懐疑的な意見が多かった」と、1970年代にエプスタインの研究室で働いていたがん研究者のアラン・リキンソン氏は言う。さらに、ウイルスがどこにでも存在していたため、状況は混乱を招いていました。批評家は、バーキットリンパ腫の子どもたちはEBVに対する抗体を持っていると指摘しているが、アフリカの他の健康な子どもたちも抗体を持っていることは間違いない。アメリカの子供たち、遠く離れたアイスランドの農民、ブラジルの熱帯雨林の辺境の部族民にも同じことが言えます。科学者らが調べたウイルスは世界中に存在しているが、バーキットリンパ腫は主に赤道アフリカでのみ発生する。 EB ウイルスは単なる無実の「傍観者」である可能性はあるでしょうか?なぜこのウイルスは世界の他の地域では病気を引き起こしていないのでしょうか?

ほぼすべての人が感染しているこのウイルスは確かに病気を引き起こすが、科学者たちは指示が出るまでどこを調べればよいか分からない。 1967年、フィラデルフィアの研究所でエプスタイン・バーウイルスと癌を研究していた技術者が病気になり、伝染性単核球症の症状が出た。これまで彼女は、EBV抗体検査で陰性だった数少ない人の一人だったので、陰性であることがわかっているサンプルを提供するために定期的に血液を研究所に寄付していました。彼女が回復して仕事に復帰したとき、抗体検査の結果は陽性となり、非常に高い陽性反応を示しました。これは、今日私たちが知っていること、つまりエプスタイン・バーウイルスが伝染性単核球症の最も一般的な原因であることを示唆しています。

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最終的に、科学者たちはウイルスと他の癌とのさらなる関連性を発見しました。鼻咽頭癌、胃癌、ホジキンリンパ腫、その他のリンパ腫はすべてEBVに関連しています。全体として、世界中のがん症例の 1.5% を占めています。 EBV 感染によって引き起こされる最初の 2 つのがんは喉と胃の細胞に発生しますが、他のがんは EBV が特に感染する白血球、つまりリンパ球、特に B 細胞に影響を及ぼします。

ご存知のように、私たちの体にあるすべての B 細胞は、異なる仮想敵を認識するように作られています。特定の B 細胞が一致する「敵」を見つけられなかった場合、その細胞は死に、私たちの体はそれを無用な免疫細胞として容赦なく排除します。 B 細胞が一致する「敵」を見つけた場合、B 細胞は分裂して記憶 B 細胞に変化し、生涯にわたって人間に付き添い、常に身体を守り、感染に抵抗します。

EBV の優れた点は、この日常的なプロセスを利用することです。ウイルスは感染したB細胞を操作して活性化されたと思わせ、その後B細胞を長寿命の記憶B細胞に変化させ、その中でウイルスは何十年も潜伏します。これはヘルペスウイルスファミリーに共通する特殊な能力です。例えば、水痘ウイルスは神経細胞に潜伏し、適切な時期になると保菌者に帯状疱疹を発症させる可能性があります。

時折、EBV は隠れ場所から出てきて自己複製し、生存に必要な数だけコピーを作成します。コピー数が少なすぎて別の宿主を見つける前に免疫系によって殺されることはありませんが、多すぎて現在の宿主に害を及ぼすこともありません。ウイルスと免疫システムは安定した均衡を保ち、お互いを抑制し合っています。 「これはウイルスと宿主の長期的な関係を確立する非常にエレガントな方法です」とフロリダ大学のエプスタイン・バーウイルス学者で感染症医のスミタ・バドゥリ・マッキントッシュ氏は言う。

このバランスが崩れると、がんが発生する可能性が高くなります。 EBV は感染細胞を操作する一環として、細胞の正常な死のプロセスを抑制するようです。死滅を拒否する細胞が他の異常な特徴を有する場合、バーキットリンパ腫のような癌を発症する可能性があります。 「ほとんどの場合、ウイルスが一つの癌に現れると、その後他の癌にも現れる。これは連鎖の輪のようなものだ」とリキンソン氏は言う。 「明らかに、それが唯一の成長の原動力ではない」これは、EB ウイルスが感染者全員に癌を引き起こすのではなく、不運にも同時に他の突然変異や他の誤った設定を獲得した人だけに癌を引き起こす理由も説明しています。バーキットリンパ腫の場合、癌細胞には奇妙な染色体再配列も見られ、科学者らはそれがマラリア感染と関連していることを突き止めた。これは、バーキットが観察した独特の地理的パターンを説明しています。EBV はどこにでもありますが、バーキットリンパ腫はマラリアが風土病となっている地域でよく見られます。

現在、EBV は直接的な病気だけでなく、最初の感染から数年後に発症する可能性のある癌にも関連する最初のヒトウイルスであることが知られています。これは、ウイルスが免疫を誘発し、短期的に病気を引き起こすという従来のパラダイムに異議を唱えるものです。結局のところ、ウイルスは私たちの体内に留まり、生涯を通じて私たちの免疫システムと常に相互作用します。

末期の病気を引き起こす

年月が経つにつれ、EBV の異常な能力の兆候がますます現れ始めました。このウイルスまたはその抗体は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症などの自己免疫疾患の患者や、慢性疲労症候群の患者に優先的に存在するようです。これらの慢性疾患の生物学的メカニズムは癌のそれよりもわかりにくいため、研究が特に困難です。 EBV とこれらの疾患との関係は、まだ推測に留まっており、決定的なものではありません。これらの患者は全員 EBV を保有している可能性がありますが、健康な人も全員 EBV を保有しています。 「世界の人口の95％を対照群にすることは、疫学研究の良いスタートとは言えません」と、インペリアル・カレッジ・ロンドンのエプスタイン・バーウイルス研究者、ポール・ファレル氏は言う。

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米国のハーバード大学の疫学者アルベルト・アシェリオ氏は、最新の研究でこの問題を解決した。彼らは、米国国防総省が20年以上にわたって収集した（もともとHIVを検出するために使用された）大量のヒト血清サンプルを調べた。研究者らは、これら1000万人の成人の血液サンプルを使用して、当初はEBV陰性であったが、20年の間に感染し、多発性硬化症を発症する可能性が32倍高くなった人々のグループを発見することに成功した。 2番目の研究は、米国スタンフォード大学によるもので、相関関係に因果関係の可能性を加えている。MS患者の中には、EBVタンパク質とMSの免疫系によって誤って攻撃される脳タンパク質のクラスの両方に結合する抗体を持っている人がいるという。科学者たちは長い間、このようなクロストークの存在を疑っていたが、それが確認されたのは今日になってからである。リキンソン氏は最近の研究について「巨大な情報火山のようなものだ」と語った。しかし、EBV 関連の癌と同様に、ウイルスに感染した人のうち MS を発症するのはごくわずかであるため、他の何らかの誘因が働いているに違いありません。私たちはこのプロセスを理解し始めたばかりです。

COVID-19の後遺症と関係があるのでしょうか？

COVID-19はEBV感染の長期的な影響に対する関心も再燃させた。 COVID-19の長期的後遺症に関する最近の研究では、エプスタイン・バーウイルス感染が4つの主要なリスク要因の1つであることが判明しました。 COVID-19の長期的な後遺症の一部は、新型コロナウイルスとの戦いで体が弱体化するため、エプスタイン・バーウイルスの再活性化によって引き起こされる可能性がある。

この遍在するウイルスの危険性をどう判断すればよいのでしょうか?重篤な病気を引き起こすことはまれですが、致命的となることもあります。

現在、母親が子供にキスをしたり、幼児が口に何かを入れたりするなど、人間が唾液を共有するあらゆる方法以外に、EBV 感染を防ぐ方法はありません。科学者たちは何十年もワクチンの開発に取り組んできました。多くの長年の研究者は、このウイルスと多発性硬化症との関連性がEBVワクチン開発への熱意を再燃させることを期待している。 10年以上前、ある製薬会社は、伝染性単核球症の予防には成功したものの、同時にエプスタイン・バーウイルス感染を予防することに失敗したワクチン候補の開発を断念した。 「薬剤経済学の観点からすると、これは非常に悪い結果だ」とミネソタ大学の病理学者ハンク・バルフォー氏は言う。なぜなら、伝染性単核球症だけを予防するワクチンに対する明確な市場需要がないからだ。しかし、MS を予防することはさらなる動機となるかもしれません。

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現在、国立衛生研究所（NIH）とモデルナ社の最新のワクチン候補2つが臨床試験に入っているか、または臨床試験に入る予定です。重要な疑問は、これらが従来のワクチンよりも効果的であるかどうかだ。 「感染を予防できなくても、EBV関連疾患を減らすことはできる」と、ワクチンの一つに取り組んでいるNIHのウイルス学者ジェフリー・コーエン氏は言う。しかし、がんや多発性硬化症など、何年も後に現れる病気を予防することは、従来のワクチン試験では非常に困難です。 EBV感染の発生率は非常に低く、症状が現れるまでに非常に長い時間がかかり、ワクチン接種の対象者はわずか数年の間に数百人から数千人しかいなかったため、決定的な証拠を提供することは困難です。コーエン氏は、ワクチンが伝染性単核球症に有効であれば、EBVにまだ感染していない人々を守るために承認される可能性が高いと述べた。一度市場に出れば、何万人もの人がワクチン接種を受け、その後何年も追跡調査され、がんや多発性硬化症に効果があるかどうかが明確にわかるようになるだろう。

EBウイルスの発見者であるエプスタイン博士とかつて一緒に働いていたリキンソン氏は、最近のすべての進展はEBウイルス研究が「絶好の機会」に入ったことを示していると語った。英国バーミンガム大学を退職した同氏は、これ以上の捜索を続けることはできないと語った。 EBV の残された謎を解明するのは、次世代の科学者たちの責任です。近い将来、人類が自然と共存するためのより良い方法が見つかるかもしれません。

出典: サイエンスサークル (ID: keyanquan)、The Atlantic

著者: サラ・チャン

オリジナルリンク:

https://www.theatlantic.com/science/archive/2022/03/epstein-barr-virus-mono-cancer-research/623881/

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