どのような人が子宮頸がんになりやすいのでしょうか?子宮頸がんは遺伝しますか？

子宮頸がんは、世界中で女性の健康に影響を与える悪性腫瘍の中で 4 番目に多いものです (最初の 3 つは乳がん、大腸がん、肺がんです)。報告によると、2020年には世界中で60万人が新たに子宮頸がんと診断され、約34万人が死亡すると推定されています。中国国立がんセンターが発表したデータによると、2016年には12万人以上の中国人女性が新たに子宮頸がんと診断され、3万7千人以上が子宮頸がんで亡くなりました。

高リスクヒトパピローマウイルス（HPV）の持続感染が子宮頸がんの主な原因です。 HPV ウイルスは、200 人以上のメンバーを擁する、マフィア組織のような大家族です。これらのメンバーの中には、比較的リスクが低く、重大犯罪（子宮頸がん）には関与していないが、軽微な窃盗（性器イボなど）を犯す者もいる。これらは、HPV6 や HPV11 などの低リスク HPV と呼ばれます。他のメンバーの中には、HPV16、18、31、33、45など、より凶悪で、長い間重大犯罪（子宮頸がん）に関わっている人もいます。その中でも、組織のナンバーワンリーダー（HPV16）とナンバー2リーダー（HPV18）の行動は最悪です。統計によると、重大犯罪（子宮頸がん）の70％以上がこの2人によって犯されているそうです。

正義の使者は、上記の犯罪の手がかりをつかんだ後、これらの「犯罪者」を逮捕し、排除するためのさまざまな武器（ワクチン）を開発しました。その中で、二価ワクチンは、2つの主要なHPV16とHPV18に効果的に対処できます。 4価ワクチンは、HPV16型とHPV18型に対処できるだけでなく、2つの低リスクHPV型であるHPV6型とHPV11型にも対処できます。 9価ワクチンは、HPV16、18、6、11、31、33、45、52、58の9種類のHPVに同時に対抗することができます。

子宮頸がんのメカニズム

子宮の下部は子宮頸部と呼ばれます。高リスクHPVはまず子宮頸部の上皮細胞に感染します。この時点で、体は HPV を排除して正常に戻るための免疫反応を開始します。体が HPV ウイルスをうまく排除できない場合、HPV ウイルスは自身の遺伝子を宿主細胞のゲノムに組み込み、子宮頸部上皮内腫瘍形成ステージ 1 (CIN 1) を発症します。感染が持続すると、上皮内腫瘍のステージ 2 および 3 (CIN2 および CIN3) に進行します。この継続的な感染プロセスの間、ウイルスの E6 および E7 タンパク質は宿主細胞のアポトーシス、細胞周期チェックポイント、T 細胞応答、およびマクロファージの活性化を阻害し、それによって体の免疫応答とゲノム安定性を低下させ、制御不能な細胞増殖を引き起こし、最終的に子宮頸がんにつながります。

実際、HPV 感染は非常に一般的であり、ほとんどの女性は生涯に複数回の感染を経験します。しかし、HPV に感染した人のうち、持続感染を経験して子宮頸部上皮内腫瘍 (CIN) を発症する人は 4% 未満であり、最終的に浸潤性子宮頸がんを発症する人はさらに少ないです。これは、人によって子宮頸がんに対する感受性が異なることを示しています。

では、この違いを引き起こす要因は何でしょうか?どのような人が子宮頸がんになりやすいのでしょうか?

高リスク HPV の持続感染が子宮頸がんの最も直接的かつ主な原因であることを考慮すると、高リスク HPV 感染のリスクを高める不健康なライフスタイル (早期の性行為、複数の性的パートナーなど) を持つ人は、他の人よりも子宮頸がんのリスクが高くなります。

さらに、個人の遺伝的変異も子宮頸がんの発生に重要な役割を果たします。これを聞いて、多くの人が困惑するかもしれません。子宮頸がんは遺伝しますか？

心配しないでください、そんなことは起こりません。

しかし！子宮頸がんは家族内で集中的に発生する傾向があります。子宮頸がんに関する現在の家族研究では、子宮頸がんの遺伝率は約 27% であることが示されています。

過去 10 年間、科学者はゲノムワイド関連解析 (GWAS) を使用して、子宮頸がん感受性と有意に関連している可能性のあるいくつかのヒト遺伝子変異部位を発見してきました。その中で、最も数が多く（10 を超える独立したシグナル）、最も重要な変異は、染色体 6p21.3 の HLA 領域（ヒト MHC 領域）にあります。この領域には抗原ペプチド提示タンパク質をコードする遺伝子が多数含まれており、これらのタンパク質は免疫システム機能の調節に重要な役割を果たしています。おそらく、これらの遺伝的変異は、HPV 感染に直面したときに各人が異なる免疫反応とウイルス排除能力を持ち、したがって子宮頸がんに対する感受性が異なる理由を説明しているのかもしれません。

HLA領域に加えて、染色体2q13（‎‎PAX8‎‎）、5p15.33（‎‎TERT-CLPTM1L）、および17q12‎‎（‎‎GSDMB‎‎）と子宮頸がんのリスクとの相関関係も、さまざまな集団のGWAS研究で検証されていますが、これらの遺伝子変異が子宮頸がんの発症に影響を及ぼす生物学的メカニズムはまだ解明されていません。

子宮頸がん感受性変異については現時点では比較的ほとんどわかっていませんが、幸いなことに、現在では子宮頸がんの予防ワクチンがあるだけでなく、子宮頸がんの検査方法も比較的成熟しています。ワクチン接種と検診がうまく行われれば、子宮頸がんは地球上から消滅する最初のがんになると期待されています。

参考文献

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