睡眠障害と神経精神疾患

睡眠障害とは、睡眠の量、質、タイミング、リズムの異常を指します。

睡眠障害の国際分類

不眠症

世界中で20%～30%の人が不眠症に悩まされており、そのうち8%～10%の急性不眠症は徐々に慢性化し、約4%の不眠症は睡眠薬の長期使用を必要とします。不眠症には主観的不眠症と客観的不眠症があります。主観的不眠症は、睡眠時間や質に対する患者の主観的な不満が主な原因ですが、脳波測定によって得られる客観的な睡眠指標との間に大きな差が生じることも少なくありません。客観的な睡眠時間と質は主観的な感覚よりもはるかに優れています。

不眠症は精神疾患の危険因子です。健康な人と比較すると、不眠症患者はうつ病のリスクが 183%、不安障害のリスクが 223%、アルコール乱用のリスクが 35%、心的外傷後ストレス障害のリスクが 55%、自殺のリスクが 67%、精神障害のリスクが 28% 増加します。

閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）

OSA は、断続的な低酸素症、二酸化炭素の増加、および睡眠中の上気道の繰り返しの閉塞に伴う睡眠の断片化を特徴とします。一般人口における OSA の有病率は 9% ～ 38% です。睡眠時無呼吸症候群の発生頻度（AHI）は、OSA の重症度を評価するための重要な指標であると考えられています。 AHI が増加すると死亡リスクが大幅に増加しました。

断続的ないびきと無呼吸を伴う睡眠中のいびきは、OSA 患者の典型的な臨床症状であり、睡眠の質の低下、日中の眠気、睡眠による疲労の軽減不能を伴うことがよくあります。不注意、記憶喪失、易刺激性、不安、うつ病などの神経精神症状が現れることがあります。高血圧、夜間狭心症、代謝異常、夜間頻尿、性機能障害、難聴、顔貌の変化など、多系統症状が現れやすくなります。

統合失調症患者における OSA の有病率は 15.4%、双極性障害患者では 24.5%、うつ病患者では 36.3%、心的外傷後ストレス障害患者では 73.5% でした。 OSA および併存する精神疾患の患者の場合、持続陽圧呼吸療法 (CPAP) は睡眠呼吸時間を効果的に改善するだけでなく、うつ病、不安、心的外傷後ストレス障害の症状を効果的に改善することができます。

急速眼球運動睡眠行動障害（RBD）

RBD は、レム睡眠中に夢を見たり手足が動いたりする特徴を持つ睡眠障害です。 RBD の主な症状は、睡眠中のさまざまな複雑な行動異常であり、悪夢や鮮明な夢、歯を過度に食いしばる、蹴る、鞭打つなどの暴力的で荒々しい動きなどが含まれます。ベッドから落ちたり、暴力行為に及んだりして、自分自身や他人を危険にさらすケースがよくあります。長期追跡調査では、RBD 患者の 90% 以上がパーキンソン病 (PD)、認知症、多系統萎縮症などの神経変性疾患を発症しました。

ポリソムノグラフィー (PSG) モニタリングにより、RBD の最も重要な電気生理学的特徴は、レム睡眠中の骨格筋の持続的な活動、あるいは過剰活動の存在であることが明らかになります。検査中は上肢と下肢の筋電図を同時に監視する必要があります。

パーキンソン病と睡眠障害

パーキンソン病は中高年によく見られる神経変性疾患です。その臨床的特徴には、動作緩慢、振戦、筋硬直などの運動症状と非運動症状が含まれます。睡眠障害はパーキンソン病患者に最も多くみられる非運動症状であり、全体の発生率は47.66%～89.10%で、病気の経過とともに年々増加します。

パーキンソン病における睡眠障害の症状は多様ですが、最も一般的な症状としては、不眠症、日中の過度の眠気（EDS）、RBD、周期性四肢運動、むずむず脚症候群（RLS）、睡眠障害性呼吸（SDB）などが挙げられます。

不眠症

不眠症はパーキンソン病によく見られる睡眠障害の一種で、発生率は 30.0% ～ 86.8% です。不眠症とは、適切な睡眠機会と睡眠環境があるにもかかわらず、睡眠時間や質に満足していないという主観的な経験を指し、これが日中の社会的な機能に影響を及ぼす。主な症状は、入眠困難（入眠潜時が30分を超える）、睡眠維持障害（夜間に2回以上目覚め、それぞれの覚醒時間が5分を超える、または総覚醒時間が30分を超える）、早朝覚醒、睡眠の質の低下、総睡眠時間の減少（通常6.5時間未満）であり、日中の機能障害を伴います。中国のパーキンソン病患者のほとんどは、睡眠を維持することが困難で、睡眠構造が乱れていることに悩まされています。

不眠症の原因が明らかなパーキンソン病患者の場合、まずは関連薬剤の投与量や投与時間の調整、夜間運動症状の改善、不安やうつ病の治療など、原因を治療する必要があります。非薬物治療：不眠症に対する認知行動療法、中程度から高強度の運動、高輝度光療法、反復経頭蓋磁気刺激など。薬物治療：夜間のパーキンソン病運動症状のコントロールが不十分な患者には、ロチゴチンパッチ、プラミペキソール徐放錠、ロピニロール徐放錠を使用します。複合レボドパ徐放錠、ラサギリン錠、エンタカポンビドパ錠を使用することができます。原発性不眠症の患者はメラトニン、セロピクロン、アゴメラチンを選択できます。

電子データ

EDS を伴う PD の発生率は 21%～76% で、私の国で報告されている発生率は 13.2%～46.9% です。 EDS は PD の運動症状の前に現れ、病気の進行とともに増加します。早期PD患者の5年間の追跡調査では、EDSの発生率は11.8%から23.4%に増加しました。非薬物介入：認知行動療法、高輝度光療法、反復経頭蓋磁気刺激など。薬物治療: モダフィニル、メチルフェニデート、イストラデフィリン、オキシバナトリウム、アトモキセチンを使用できます。

RBD

PD 患者の 22.2%～60% に RBD がみられ、その臨床症状は RBD のない PD 患者よりも重篤です。 RBD 患者の 33% ～ 65% に睡眠に関連した有害な行動が見られます。 PSG モニタリングは RBD を診断するために必要な手段です。条件が許せば、RBD の診断を確認するために PSG 検査を実施する必要があります。 RBD 治療計画を最適化し、RBD を悪化させる可能性のある薬剤の使用を減らすか中止します。非薬物介入：安全な睡眠環境を提供します。薬物治療：メラトニン、クロナゼパムドーパミン受容体作動薬;ラメルテオンやアゴメラチンなどのメラトニン受容体作動薬を使用することができます。

RLS

PD 患者の RLS のリスクは一般人口の 3 倍で、平均発生率は 12% です。特に、治療を受けたPD患者の有病率は、診断されたばかりで治療を受けていない患者よりも高くなります。私の国では、RLS を併発した PD の全体的な発生率は約 33% です。 PD 患者における RLS のリスク要因には、不眠症、うつ病、認知障害、病気の経過、ドパミン作動薬の使用、PD 発症年齢、RLS 発症年齢、PD の重症度などがあります。 RLS を伴う PD 患者の場合、関連薬剤 (抗うつ薬、抗てんかん薬など) や関連疾患 (鉄欠乏性貧血、糖尿病性末梢神経障害、腎不全など) を含む二次的要因を除外するために、関連検査を完了する必要があります。ロチゴチンはパーキンソン病の運動症状およびRLS症状の改善に使用されます。プラミペキソール、ロピニロール、ピリベジルなどの他のドーパミン受容体作動薬については、大規模な臨床試験が不足しているため、PDおよびRLS患者における証拠を蓄積する必要がある。オピオイドは、他の治療法が効かない、または効果がない RLS の治療に使用されます。

SDB

SDB は、覚醒時の呼吸機能の異常の有無にかかわらず、睡眠中に異常な呼吸を引き起こす一連の障害です。これには、OSA、中枢性睡眠時無呼吸、チェーン・ストークス呼吸、睡眠時低呼吸症候群、上気道抵抗症候群などの呼吸努力に関連する覚醒障害などの一連の臨床症候群が含まれます。非薬物治療: 生活習慣の変更、減量、体重と食事の管理、適切な運動、飲酒と喫煙の中止または削減、OSA を引き起こしたり悪化させたりする可能性のある鎮静剤やその他の薬剤 (クロナゼパムなど) の注意深い使用、横向きで寝ること、ベッドの頭側を上げること、日中の過度の疲労を避けることなどが含まれます。

CPAP は、OSA を併発した PD を治療する最も効果的な方法であり、OSA 関連の EDS の改善にも有益です。その他の非薬物療法としては、サーボ換気法や酸素療法などがあります。口蓋垂咽頭形成術や下顎前方移動装置が治療法の一つとなることが期待されます。薬物治療：関連する研究はほとんどなく、OSAに対する薬物の効果は明ら​​かではありません。レボドパは上気道閉塞に効果があるかもしれません。研究結果によると、就寝前にシネメットを服用すると、PD患者の夜間OSA症状が緩和される可能性があるとのことです。 OSA の治療におけるドパミン作動薬の役割を確認するには、さらなる前向き研究が必要です。

2013年に発表された論文では、睡眠の本質を研究するために、人々の健康と生活の質を最も効果的に改善するための学際的な「人間の睡眠プロジェクト」を立ち上げることが急務であると示唆されました。盧林院士はまた、学術報告書の中で、睡眠障害の発症と介入技術の研究は中国の脳科学プログラムの不可欠な部分であると指摘した。睡眠関連のデータベースや研究プラットフォームの構築、睡眠医学と複数の分野の融合は、睡眠医学の今後の重要な発展方向です。

参考文献：1. 四川大学華西病院の唐向東教授による学術報告「睡眠障害と主要な神経精神疾患」

2. 中国睡眠研究学会麻酔・疼痛委員会。成人閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者の術前スクリーニングと評価に関する専門家のコンセンサス[J]。中国麻酔学雑誌、2021年、41(12):1414-1420。

3. 中国医師会神経科支部PDおよび運動障害グループ、中国医師会神経科支部PDおよび運動障害グループ。中国におけるパーキンソン病（PD）の睡眠障害の管理に関する専門家のコンセンサス[J]。中国神経学雑誌、2022年、55(05):441-451。