COVID-19の検査で陽性と判定された後、検査結果は再び陽性になりますか？再感染するとさらに重篤化する可能性はありますか?

新型コロナウイルスの再感染を懸念する人も多い。

実際、ほとんどの人にとって、この問題を検討するのは時期尚早です。現在、我が国のほとんどの人は新型コロナウイルスに感染しておらず、「再感染」の問題もまだ生じていません。しかし、友人の中には、依然としてメディアや自主メディアの報道から「再感染」の問題を目にし、再感染した場合に症状がより重篤になるのではないかと心配する人もいた。

今日はこの話題についてお話ししましょう。

この質問には2つの側面があります。1つはウイルスの毒性を決定するものは何か、もう1つは私たちの免疫システムがどのように機能するかです。

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人間の免疫の原理

まず2番目の質問、私たち自身について話しましょう。

人の人生は実は様々な病原体と闘い、共存しながらの人生なのです。

私たちの免疫システムは、自然免疫と獲得免疫の2つの部分に分かれています。

前者は非特異的免疫（または自然免疫）とも呼ばれます。それは人類が進化の過程で徐々に確立してきた自然な防御です。それは私たちに生まれつき備わっているものであり、特定の病原体を標的としたものではありません。たとえば、皮膚、呼吸器粘膜、一部の白血球（マクロファージや好中球など）を保護します。

後者は特異的免疫（または獲得免疫）とも呼ばれ、特定の病原体に対して私たちが作り出す免疫です。具体的には、病原体による自然感染やワクチン接種によってもたらされる免疫です。

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ワクチンに関しては、獲得免疫に焦点を当てることができます。ワクチン接種後に抗体が生成されることは誰もが知っていますが、抗体はワクチン接種の唯一の産物ではありません。

実際、獲得免疫も、B細胞を介した体液性免疫とT細胞を介した細胞性免疫という2つの部分から構成されています。体液性免疫反応は主に抗体を生成します。 BCGを除いて、私たちが日常的に使用するワクチンはすべて、主に抗体を通じて防御を提供します。

細胞性免疫応答は主に T 細胞応答であり、次のように分類されます。

細胞傷害性T細胞（CD8+ T細胞）：キラーT細胞とも呼ばれ、ウイルスに感染したヒト細胞を破壊することができる。

ヘルパーT細胞（CD4+ T細胞）：主にエフェクターB細胞（形質細胞とも呼ばれる）や体液性免疫における抗体の分泌を担うメモリーB細胞など、免疫系の他の細胞を誘導し活性化する。

T 細胞活性化メカニズムの模式図。画像2はTuChongから引用したものです。複製は許可されていません。

メモリーB細胞は長期間生存することができ、血清中の抗体レベルが非常に低くても、病原体が再び侵入すると再活性化して抗体を産生することができます。

抗体（正確には中和抗体）は、体液中のウイルスを認識し、細胞への侵入を防ぐことができます。一部のウイルスが抗体の細胞侵入を逃れた場合、感染細胞は細胞傷害性T細胞によって攻撃され、排除されます。

抗体は本質的にはタンパク質であり、血清中のレベルは時間の経過とともに徐々に減少します。将来、抗体レベルが比較的低いレベルまで低下し、ウイルスが再び侵入した場合、T細胞とメモリーB細胞が長期的な保護の役割を果たすことになります。

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ウイルスの毒性に影響を与える外部要因

最初に解決されなかった最初の質問に戻りましょう。ウイルスの毒性は何によって決まるのでしょうか?

新型コロナウイルスが人体に侵入した後に発揮する病原性（毒性）は、内因性の毒性と外的要因に依存します。

その中でも、外部要因としては主に以下の4つの側面が挙げられます。

1 つは、ワクチン接種と自然感染の比率です。どちらも抗体 (および T 細胞反応) を生成するためです。多くの国で国民のワクチン接種率/過去の感染率が上昇するにつれて、同じ変異株が前回と次回に使用された場合でも、引き起こされる重症度/死亡率は低下します。

第二に、流行のさまざまな波において、感染者の平均年齢も病気の重症度に影響を及ぼします。高齢者の重症化リスクは若年者よりも大幅に高いためです。

3番目は薬物です。一部の抗ウイルス薬を感染初期に使用すると重症化のリスクを大幅に減らすことができるため、薬剤の開発と備蓄は非常に重要です。

4番目は、健康状態です。病院に殺到すると、入院・ICUに入院すべきCOVID-19患者が間に合わなくなり、死亡率も上昇します。

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さらに、目に見えない条件もデータ自体に影響を与えます。例えば、感染者の多くは無症状で自分が感染していることに気づいていなかったり、迅速抗原検査で陽性反応が出ても報告しなかったりします。分子が固定されている場合、分母が実際の数値よりも小さいと、統計的な重症率/死亡率も増加します。

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再感染はより深刻になりますか？

これを見ると、 「再感染」後に症状が軽くなるか重くなるかは、実は複雑な要因によって決まるということがお分かりいただけると思います。

ほとんどのウイルス性急性呼吸器感染症では、より重篤な感染症は人生の 2 つの段階で発生する傾向があります。

1つは幼少期で、これは私たちが感染する人生の最初の時期です。私たちはこれまで免疫を持っていないので、活性ワクチンで保護されない限り、完全に「裸」でウイルスに直面することになります。そのため、さまざまなワクチンが子供にとって非常に重要です。ワクチンは、子どもたちを感染から守ったり、感染後の重篤な病気を予防したりすることができます。

下の図は、1949年から2016年までの中国におけるいくつかの感染症の発生率の推移を示しています。過去70年間にわたる継続的な健康教育と積極的な予防接種の取り組みにより、我が国は天然痘とポリオを撲滅し、他の多くの感染症の発生率も大幅に減少しました。

もう一つのより深刻な時期は通常、人間の免疫システムの低下により、特定のウイルス（インフルエンザなど）の感染によって引き起こされる重篤な病気の可能性が高くなる老齢期です。

ウイルス性呼吸器感染症の「再感染」の例を詳しく見てみましょう。

RSウイルス（呼吸器合胞体ウイルス）は、生後1年以内にほとんどの乳児（68%）が感染し、2歳までにほぼすべての乳児（97%）が感染します。 RSウイルスは、中国の幼児に急性下気道感染症（ALRTI）を引き起こす最も一般的なウイルスでもあります。世界中で毎年3,500万人以上の子供がRSウイルスに感染しており、繰り返し感染する可能性があり、その結果、毎年300万人以上が入院し、6万人近くが死亡しています。

しかし、若年層や中年層になると、RSウイルス感染後に重篤な病気を発症するリスクは大幅に低下し、症状は風邪に似たものになります。 RSウイルスに複数回感染した場合、最初の感染後の症状は軽くなる傾向があります。

これは、体の免疫システムが呼吸器系のウイルスに反応する方法です。

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新型コロナウイルスに再度感染するとどうなるのでしょうか？

今年3月、ウェイル・コーネル医科大学（カタールキャンパス）の学者らが、過去の感染によって得られる防御を評価する研究をNEJM [1]に発表した。

研究により、感染後 270 日で、異なる変異体による再感染に対する防御力は次のようになることが判明しました。

アルファ株: 90.2%

ベータ株: 85.7%

デルタ株: 92%

オミクロン株: 56%

再感染した1,304人の患者のうち5人が重症（酸素飽和度の低下および酸素投与が必要）を発症した。重篤な病気を発症したり、死亡した人はいなかった。

しかし、いくつかの研究では異なる結論に達しています。例えば、ネイチャー・メディシン誌[2]に掲載された研究では、一度だけ感染した患者と比較して、再感染した患者はワクチン接種の有無にかかわらず、肺、心血管、糖尿病、胃腸、神経系の合併症を含む合併症のリスクが高いことが示されました。

この研究は自メディアで広く流布されているが、実際には、この論文の著者自身が次のように書いている。「我々の分析は、最初の感染と比較した2回目の感染の重症度を評価するものとして解釈されるべきではなく、また、2回目の感染後の健康状態の悪化のリスクを最初の感染後の健康状態の悪化のリスクと比較するものとして解釈されるべきでもない。」

論文のスクリーンショット。画像出典: ネイチャー誌公式サイト

さらに、この研究の患者は主に退役軍人でした。再感染した人々は高齢（平均年齢60歳）で、ほとんどが男性（86％）であり、肥満（平均BMI 31）や糖尿病（36％）など複数の高リスク要因を抱えていた。一人当たり平均16種類の薬を毎日服用しており、ほとんどの人（87%）はワクチン接種を受けたことがなかった。

上海交通大学とイェール大学が今年12月にサイエンス・リポート誌に発表したメタ分析[3]（世界中の11の研究と11の症例報告を分析対象とした）によると、以前新型コロナウイルスに感染したことのある人は依然として感染リスクがあるが、再感染リスクは感染していない人よりも低いという、比較的包括的な状況が見えてきた。

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要約する

免疫学の基礎知識に基づくと、新型コロナウイルスの自然感染とワクチン接種はどちらも、体液性免疫応答（抗体）と細胞性免疫応答（T細胞）を含む免疫応答を生み出し、それがその後の感染を防ぐのに役立つ。抗体レベルはより速く低下しますが、T 細胞とさまざまな記憶細胞による保護が依然として存在するため、重篤な病気のリスクを大幅に軽減できます。

前述のメタアナリシスでは、以前の感染によって産生された中和抗体のレベルはワクチン接種によって産生された中和抗体のレベルよりも低いことも示されました[3]。これは、以前に感染したことがある人も、より高い保護を得るためにはワクチン接種を受ける必要があることを示唆しています。

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全体的に、再感染のリスクと感染後の症状は、変異株の変化、ワクチン接種状況、過去の身体的状態など、多くの複雑な要因に依存します。確かに、少数の感染者は再感染のリスクが高くなりますが、ほとんどの人にとっては、再感染によって重篤化する心配はありません。

最も重要なことは、感染したかどうかに関係なく、積極的にワクチン接種を受けるべきであり、感染がワクチン接種に取って代わることはできないということです。ワクチン接種を受ける間も、マスクの着用、頻繁な手洗い、社会的距離の確保など、さまざまな個人保護対策を実施する必要があります。

感染後に重篤な病気を回避する最善の方法は、感染を避けることです。

参考文献:

[1] Altarawneh HN、Chemaitelly H、Hasan MR、他。過去のSARS-CoV-2感染からのオミクロン変異体に対する防御[J]。ニューイングランド医学ジャーナル、2022年、386(13):1288-1290。

[2] Bowe B、Xie Y、Al-Aly Z。SARS-CoV-2再感染に関連する急性および急性後遺症[J]。ネイチャーメディシン、2022年、28(11):2398-2405。

[3] Deng L、Li P、Zhang X、他。 SARS-CoV-2再感染のリスク：系統的レビューとメタ分析[J]。科学レポート、2022年、12(1):1-9。

著者: 荘世利、医学ブロガー

査読者: 首都医科大学北京友安病院感染症科主任医師、李東増

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