老化を遅らせるために、本当に若い血液を利用できるのでしょうか?

老化を遅らせ、「若返り」することに関しては、現代人も古代人と同じくらい、いや、古代人よりも熱心であるかもしれない。 「奇跡のアンチエイジング薬」、アンチエイジング健康製品、アンチエイジング断食などはすべて熱く議論されている方法であり、関連する研究は一流の学術雑誌に頻繁に掲載されています。

最近、ネイチャー誌のサブジャーナルに画期的な研究が報告され、生命は時間に対して無力ではなく、細胞の老化のプロセスは環境によって制御できることが証明されました。使用される方法は、依然として議論の的となっている血液交換です。

研究チームは、若いマウスと年老いたマウスの間で血液を交換したところ、老化の兆候が血液を通じて若いマウスに急速に伝わることを発見した。筋肉細胞と内臓細胞は両方とも老化し、筋力と持久力は両方とも低下しました。一方、高齢のマウスでは筋力、体力が向上し、運動能力が回復した。

当然ながら、このような実験を人間に対して行うことはできませんが、研究者らは細胞レベルでのいくつかの試みも行っています。若いヒトの体細胞を高齢者の血漿に浸して培養すると、6日以内に複数の老化関連遺伝子の発現が増加しました。これはまた、高齢者の血漿中に若い細胞の老化を引き起こす「因子」が存在する可能性があることも証明している。

この研究の責任著者であるイリーナ・M・コンボイ氏は、「抗老化のための輸血」の分野を切り開いた出版物の第一著者である。イリーナさんは、2匹のマウスをつなげて血液を交換する方法の創始者です。 2005年、彼女は「老化防止のための輸血」のメカニズムに関する研究をネイチャー誌に発表し、この分野の基礎を築きました。この研究は2,200回以上引用されている。現在、オスとメスのマウスのコネクトーム、若いマウスと年老いたマウスのコネクトームは、成熟した研究システムと方法となっています。

それで、イリーナはこの新しい研究でどんな進歩を遂げたのでしょうか?

研究者らは、年齢の異なる2匹のマウスを「並体結合」のために接続し、1回の血液交換を実施した。今回交換した2匹のマウスは、1匹は生後3ヶ月の若いマウスで、もう1匹は生後22～24ヶ月くらいの老いたマウスでした。輸血の7日後、研究者らは2匹のマウスに身体検査を実施し、疲れ果てるまでトレッドミルで走らせた。結果によると、老化した血液を注射されたマウスは、同じ年齢の通常のマウスよりも寿命が短く、疲れやすいことがわかった。腎臓線維症などの老化の兆候も腎臓と肝臓で発見された。若い血液を注入された別の老齢マウスは「若返った」ように見えた。血中脂質や線維化の指標が減少し、筋肉の持久力や抗疲労状態が改善しました。

研究者らは、老齢マウスの血液が血液中に老化関連分泌表現型（SASP）を放出し、それが老化の兆候である筋力低下、持久力低下、組織損傷を促進するのではないかと推測している。老化関連分泌表現型とは、老化細胞がいくつかの分泌因子を放出し、それが周囲の「若い」細胞に影響を及ぼし、若い細胞の老化を促進するという事実を指します。これは老化の重要な特徴の 1 つと考えられています。しかし、血液交換の前に老化細胞を除去する薬剤「ダサチニブ＋ケルセチン」を老齢マウスに投与すると、若いマウスの老化の兆候は大幅に軽減されるだろう。これは、老化細胞を除去した高齢マウスでは、老化に関連する分泌表現型が大幅に弱まることを示しています。

では、具体的に分子メカニズムのレベルで、2匹のマウスが血液を交換した後にどのような変化が起こったのでしょうか?

研究者らは試験管内実験を行った。彼らは、マウスとヒトの初代細胞をそれぞれ若い/老齢マウス血清と若い/老齢ヒト血漿環境で培養しました。 4 か月齢の若いマウスと 32 か月齢の高齢マウスの血清を比較すると、高齢マウスの血清では老化によりアップレギュレーションされる遺伝子 Cdkn2a の発現が増加し、老化によりダウンレギュレーションされる遺伝子 Lmnb1 の発現が減少していることが示されました。

ここで、アップレギュレーションとは、遺伝子が mRNA に転写されるときに正に制御されること、つまりその発現が促進されることを意味します。ダウンレギュレーションはその逆を意味します。老化の上方制御に関連するβ-ガラクトシダーゼ（SA-β-gal）の発現が増加し、細胞増殖は減少しました。

さらに、若いマウスの血清と老齢マウスの血清をそれぞれ半分ずつ使用した場合、処理後のマウス細胞の老化は、老齢マウスの血清 100% で培養した後の老化と同等でした。つまり、老齢マウスの血清中の老化促進因子の含有量は非常に高く、半分に希釈しても老化促進効果には影響しません。さらに、研究者らは60～70歳の人の血液環境下でヒトの腎臓細胞を培養した。実験の6日後、細胞内に多くの老化マーカーが見つかりました。

しかし、20～30歳の人間の血液中の腎臓細胞を培養した場合、この現象は見られませんでした。最後に研究者らは、上記の実験はSASPを含むさまざまな老化因子を調節することが抗老化と寿命延長の戦略になり得ることを示したと述べた。 「輸血法」が老化を遅らせる効果があることが改めて実証され、注目に値する。具体的なメカニズムはまだ不明ですが、試してみたくて待ちきれないという人もいます。

マウスを使った最初の「異物共生」実験はセンセーションを巻き起こし、すぐに外部の世界では、若い血液中の特定の有益な成分が「若返り」効果を持つ可能性があると解釈されました。しかし、イリーナ自身は、これですべての問題を説明することはできないと考えています。もう一つの側面は、老齢マウスの血液中の有害成分が薄められることです。

これを裏付けるために、イリーナのチームは後に、若いマウスと年老いたマウスの血漿を生理食塩水で50%希釈した別の研究を発表しました。その結果、若いネズミには何も悪いことは起こりませんでした。彼らは失われた血漿をすぐに補充し、若さを保ちました。老いたネズミたちは驚くほど若返った。筋肉や内臓が強化されただけでなく、脳内の神経炎症が減少し、認知能力が向上したことがわかりました。

同時に、輸血の研究方向がますます普及するにつれて、若者の血液のいくつかの重要な成分が特定されてきました。

ピッツバーグ大学の研究によると、負傷した老齢マウスに若いマウスの血液を注射すると、筋肉の再生が早まる可能性があるという。研究チームは実験を通じて、これが細胞外小胞（EV）に関連していることを証明した。細胞外小胞を除去して「輸血」を行うと、効果は消失します。

スタンフォード大学の別の研究では、1か月間継続的に運動していたマウスの血液を運動不足の太ったマウスに注入したところ、運動不足のマウスは記憶力テストの成績が良く、脳の炎症レベルが低いことが観察されました。

今回作用するのは血液中のクラステリンです。血中のクラステリン濃度は運動後に上昇し、運動不足のマウスに注入すると炎症シグナルを阻害することができます。

最後に、血液交換にせよ血漿希釈にせよ、学術界は依然として主に動物実験と人体実験に依存しており、臨床応用の有効性とリスクについてはさらなる探究が必要であると言わざるを得ません。

しかし、これは人々が「不死」を追い求める決意を止めることはできません。 2016年、アメリカの企業アンブロシアは若者の血液を1回あたり8,000ドルで富裕層に提供した。このプロジェクトは2019年にFDAによって中止された。バイオハッカーを自称するロシアの狂人ニコライ・シドロフは、イリーナの血漿希釈法を自分自身とボランティアでテストした。 3回希釈した後、彼は元気になったと感じたと語った。朝にコーヒーを数杯飲むのと同じような状態ですが、この状態が数日間続きます。

この記事を読んでいただきありがとうございます。遺伝子について学んで素晴らしい人生を送りましょう。遺伝子に関する小さなことに注意を払い、あなたの人生をより素晴らしいものにすることができる遺伝子に関する知識を学びましょう。

この記事は、科学普及中国星空プロジェクトの支援を受けた作品です。

チーム/著者名: Tiangeng

レビュー: タオ・ニン

制作：中国科学技術協会科学普及部

制作：中国科学技術出版有限公司、北京中科星河文化メディア有限公司