長期にわたる疲労や体調不良は酪酸の不足が原因かもしれない

著者: 趙北

人生で極度に疲れてしまい、休んだり寝たりしても疲労が取れなかったことはありませんか?怠けすぎたり落ち込みすぎたりしているのではなく、本当に病気になっている可能性があります。

慢性疲労症候群 (CFS) と呼ばれる病状があり、患者は基礎疾患がないにもかかわらず、少なくとも 6 か月間極度の疲労を経験します。この疲労は、身体的または精神的な活動によって悪化しますが、休息しても改善されず、うつ病、頭痛、胃腸障害、アレルギーなどの症状を伴います。この病気は筋痛性脳脊髄炎 (ME) とも呼ばれ、時には ME/CFS と略され、最近では全身性労作不耐症 (SEID) とも呼ばれます。

慢性疲労症候群に罹ると、感情、社会的交流、仕事の効率に影響するだけでなく、脳卒中、自己免疫疾患などの病気にもつながりやすくなります。残念ながら、慢性疲労症候群には特に効果的な治療法はなく、対症療法すらありません。症状は、会話、食事療法、鍼治療、マッサージ、運動などの補助的な手段によってのみ緩和できます。

慢性疲労症候群の治療法を開発するには、その原因を突き止めなければなりません。慢性疲労症候群の原因は非常に複雑です。ウイルス感染、免疫系障害、ホルモンの不均衡、栄養失調、ストレスによる外傷などが慢性疲労症候群の原因となる可能性があります。科学者たちは患者の血液や排泄物などのサンプルを収集・分析し、複雑なデータから慢性疲労症候群の患者と健康な人との違い、そしてこの病気の主な原因を探った。彼らは次のことを発見しました:

●慢性疲労症候群の患者は複数の免疫細胞に異常な状態がみられる[1]。例えば、炎症誘発細胞の数が多くなり、体が慢性的な炎症状態になります。体内の「ゴミ」を掃除する役割を担うナチュラルキラー細胞の数が減少し、壊死細胞が体内に蓄積します。

●慢性疲労症候群の患者は代謝異常も呈する[1]。私たちの細胞はそれぞれ、何百もの「製品」を加工する小さな工場のようなものです。アミノ酸、脂質、糖、アデノシンなどの主要な栄養素は、毎分毎秒、細胞内で絶えず組み立てられ、分解され、処理されています。変革は複雑な生産ラインのようなものです。原材料から製品まで、すべてのステップが重要です。この複雑なプロセスが代謝です。代謝プロセス中、さまざまな細胞が複製、移動、シグナル交換など、それぞれ独自の特定の機能を発揮します。科学者たちは、慢性疲労症候群の患者の「生産ライン」の80％は健康な人よりも生産能力が低く、生産が活発ではなく、細胞のエネルギーと代謝物が不足しており、機能が確実に損なわれていることを発見しました。

● 慢性疲労症候群の患者は腸内細菌叢が乱れており、腸上皮細胞が脆弱になっていることが多く、腸炎などの腸のトラブルを起こしやすくなります。

Cell Host & Microbe誌に最近発表された論文によると、慢性疲労症候群の患者は酪酸****を合成する重要な腸内細菌であるFaecalibacterium prausnitziiとEubacterium rectale[2]が不足していることが判明しました。さらに、このタイプの腸内細菌の欠乏は慢性疲労症候群患者の初期段階で発生し、病気の早期発見の指標となる可能性があります。

免疫細胞の状態、体の代謝、腸内細菌叢の乱れなどが慢性疲労症候群に影響を与えることがわかります。しかし、疲労とは関係ないと思われる腸内細菌もなぜ関係しているのでしょうか？腸内の酪酸が疲労と関係があるのはなぜですか?

酪酸は短鎖脂肪酸の一種であり、現在では健康に有益な代謝物として広く認識されています。

（１）酪酸は腸上皮細胞の再生を促進し、腸上皮の完全性を確保し、毒素や病原体の侵入から腸上皮を保護することができる。

（２）さらに、酪酸は腸内の炎症を軽減し、腸内の「パトロールマン」であるマクロファージを刺激する作用もあります。興奮したマクロファージは細菌やウイルスの侵入に対してより効果的に抵抗することができる[3]。

（３）酪酸は細胞にとって重要なエネルギー源でもある。腸細胞のエネルギーの70%は酪酸から得られます[4]。

酪酸は重要ですが、人体では合成できません。酪酸はセルロースやデンプンなどの炭水化物の発酵産物です。これらの炭水化物は消化が難しいだけでなく、分解する酵素がないので、腸内細菌叢に頼って分解・発酵させるしかありません。さらに、腸内細菌叢のすべてがセルロースを発酵する能力を持っているわけではありません。 Faecalibacterium prausnitzii、Ruminococcus bromodeoxyuridine、Eubacterium rectale などのごく少数の細菌だけがこれを実行できます。

酪酸は私たちの体に幅広い影響を及ぼします。酪酸は腸腔内の腸内細菌叢の代謝によって生成されますが、腸上皮細胞を容易に通過し、血液循環に入り、体全体に行き渡ります。さらに、ほとんどの細胞は酪酸を認識し、酪酸に結合して酪酸の影響を受けることができる酪酸受容体を細胞表面に持っています。そのため、糖尿病、肥満、神経疾患など多くの病気は、体内の酪酸含有量と関係があります。

上述の酪酸の機能と処理方法を知ると、酪酸を合成する腸内細菌叢が私たちの健康にとっていかに重要であるかが分かります。では、このタイプの細菌や酪酸を補給すると、慢性疲労症候群の症状を緩和するのに役立つのでしょうか?

現在、科学者と臨床医の協力により、慢性疲労症候群の患者に食物繊維を豊富に含む食品、発酵食品、コエンザイムQ10、カカオポリフェノールを豊富に含むチョコレートを補給するなど、食生活の変更やプレバイオティクスの補給に関する臨床試験が数多く開始されている[5]。食生活の改善は確かに症状の改善に効果があることが示されており、補助的な治療として患者の間で推進されることが期待されます。

さらに、プロバイオティクスや糞便微生物療法による患者の補給に関する臨床データも非常に有望です。プロバイオティクスや糞便微生物移植は腸内細菌叢の恒常性を回復させ、患者の半数以上でエネルギーと体力の長期的な改善をもたらすことができる[6-8]。

もちろん、慢性疲労症候群の治療にプロバイオティクスを使用するには、大規模な臨床試験からさらに多くのデータが必要であり、薬に変えられるようになる前に継続的に最適化する必要があります。しかし、この記事を読んだ後、誰もが酪酸の重要性に気づいたと思います。全粒穀物、野菜、果物、ナッツ、豆など、食物繊維が豊富な食品をもっと食べることができます。これは酪酸やその他の短鎖脂肪酸を増やす最も効果的な方法です。腸内細菌叢の構成を改善し、元気で健康的な生活を送るのにも役立ちます！

参考文献:

1. Tomas C、Newton J. 慢性疲労症候群/筋痛性脳脊髄炎における代謝異常：ミニレビュー。生化学学会誌2018;46(3):547-553.
2. Guo C、Che X、Briese T、他腸内微生物叢における酪酸生成能力の低下は、細菌ネットワークの乱れや ME/CFS における疲労症状と関連しています。細胞宿主微生物。 2023;31(2):288-304.e8.
3. J. Schulthess、S. Pandey、M. Capitani、他「短鎖脂肪酸酪酸はマクロファージに抗菌プログラムを刻印する」免疫、50 (2019)、pp. 432-445.e7、10.1016/j.immuni.2018.12.018
4. JG LeBlanc、F. Chain、R. Martín、他「常在細菌およびプロバイオティクス細菌によって生成される短鎖脂肪酸とビタミンの宿主エネルギー代謝に対する有益な効果」マイクロブ。 Cell Fact., 16 (2017)、p. 79.
5. Campagnolo, N., Johnston, S., Collat​​z, A., et al., 慢性疲労症候群/筋痛性脳脊髄炎の治療のための食事と栄養の介入：系統的レビュー。 J.ハム。ナッツ。ダイエット。 2017年、30、247-259。
6. Sullivan, Å.、Nord, CE & Evengård, B. 慢性疲労症候群患者の疲労と身体活動に対する乳酸菌サプリメントの効果。ナットルJ8、4（2009）。
7. Borody, TJ, Nowak, A., Finlayson, S. 消化管マイクロバイオームと慢性疲労症候群におけるその役割: 細菌療法の概要 消化管マイクロバイオームと慢性疲労症候群におけるその役割: 細菌療法の概要。 ACNEMジャーナル2012、31、3–8。
8. Borody, T. 慢性疲労症候群に対する細菌療法：長期追跡調査。 1995 CFS 全国コンセンサス会議の議事録より; 1995年。

この記事は、科学普及中国星空プロジェクトの支援を受けた作品です。

著者: 趙北

査読者: 北京協和医学院病院消化器科副主任医師 王強

制作：中国科学技術協会科学普及部

制作：中国科学技術出版有限公司、北京中科星河文化メディア有限公司