見た目が良いと便利！胚美人コンテスト：胚の外観と選抜

著者：上海嘉愛遺伝不妊診断治療センター主任医師 傅静

査読者: 復旦大学産婦人科病院主任医師 孫暁熙

「中国のアイドルプロデューサー」vs.「韓国のアイドルプロデューサー」！ 「容姿7割、運3割」の時代、年齢に関係なく容姿が良いことは有利！そして、見た目が美しい子役は、最終的にはスーパースターに成長することもよくあります。例えば「ビッグミミ」とか…外見の「退化」といえば、胎児から始まるのでしょうか？今日は、胚の見た目と選び方について詳しく見ていきましょう！

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母親の卵巣から卵子が誕生した瞬間から、彼女は「アイドル研修生」という華麗なる変身の旅（受精から胚の発育まで）に乗り出した。

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母親から離れて過ごす3～5日間、彼らは一瞬たりとも休む暇もなく、やがて世界が注目する「アイドル」へと成長していきます。まず、卵子は真の愛（精子）と出会い、新しい個体、つまり受精卵にならなければなりません。受精卵は卵子のアップグレード版です。父親と母親から受け継いだ 2 セットの遺伝子システムを持ちます。初期の胚に成長する過程で、独自の遺伝子コードも持つようになります。受精卵は1つの細胞から2つの細胞への第1分裂、さらに第2分裂、第3分裂を経て、採卵後3日目にようやく初期胚となり、初めて親と出会うことになります。

見た目だけを見るだけでは多少の誤差はありますが、現在臨床的に認められている最も早くて効果的な非侵襲的な胚選択法は、やはり「胚の形態学的分析」、つまり顔のスキャンです。発生学者は通常、国際的に認められた共通の形態学的スコアリングシステムに従って胚にスコアを付けます。

それで、採点基準は何でしょうか?

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グレード I: 分裂細胞はそれぞれ大きさが均一で、断片がないか、断片が 0 ～ 5% の範囲です。

レベル II: 分裂する各細胞は均一な大きさで、断片の割合は 5% ～ 20% です。

グレード III: 分裂細胞の大きさが明らかに不均一であるか、断片の割合が 21% ～ 50% であり、空胞が存在します。

グレードIV：分裂細胞の大きさが著しく不均一で、断片の割合が50％を超え、空胞が多く存在します。

では、「アイドル」胚はどのように選択するのでしょうか?

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採卵後3日目の胚は通常6～8細胞で、グレードI～IIIは使用可能、5細胞以下またはグレードIVは使用不可能な胚です。 3日目の報告を聞いたときに医師が「8/Ⅱ」と言ったら、レベルⅡのセルが8個あることを意味します。レベルⅡ以上の7細胞胚は、すべて「見た目」が高い「アイドル」胚です！

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アイドルプロデューサーはどこへ向かうのか？胚はどこに行くのでしょうか?

①子宮内膜や各種ホルモンの指標が移植に適している場合、医師は体外受精の成功率を高めるために「価値の高い」アイドル胚を移植用に選択します。

② 医師が現在の子宮の状態が移植に適さないと判断した場合、適格胚（グレードIおよびII、6〜8細胞）を凍結し、次の適切な時期に移植できるように蘇生させます。

③胚の数が多すぎる場合や全体的な品質が悪い場合は、採卵後5日目または6日目まで体外培養時間を延長し、胚のさらなる自然選択を行い、「価値の高い」アイドル胚盤胞を取得することがあります。胚盤胞の着床率も3日目よりも大幅に高くなります!

もちろん、胚盤胞培養にも一定のリスクはあります。一部の胚は発育を続ける能力がなく、胚盤胞を形成できない場合があります。そのため、医師は患者の状態に基づいて総合的に考慮して選択を行うことになります。

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5〜6日間のアイドルトレーニングを経て、胎児はどんどん強くなってきています！胚盤胞レポートを聞く段階になると、多くの親は困惑した様子で、さまざまな胚盤胞分類コードが何を意味するのか全く分からないと言いました。

では、胚盤胞とはいったい何なのでしょうか?

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まずは体外受精の基本的なプロセスである、排卵誘発→卵子採取→精子採取→体外受精→胚培養についてお話しましょう。体外受精後1日目に形成される胚を「受精卵」、2日目から4日目に形成される胚を「卵割期胚」、 5日目から6日目に形成される胚を「胚盤胞」と呼びます。

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胚盤胞とは、その名の通り嚢胞状の空洞を持つ胚のことで、見た目は大きな水袋のようです。胚盤胞は多くの細胞を持つ胚です。胚盤胞細胞は、その後の分化の異なる部分に応じて、栄養外胚葉細胞（後に胎盤部分に分化する）と内部細胞塊（後に胎児部分に分化する）に分けられます。どちらの細胞部分も非常に重要であり、子宮腔に着床するためには正常に成長し、発達する必要があります。これら2種類の細胞に加えて、真ん中に液体が満たされた部分があり、これが「嚢胞腔」であり、この液体が「嚢胞腔液」です。

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「胚盤胞」は本当に「男性胚」のことでしょうか？

胚盤胞は性別によって「男性胚」と「女性胚」に分けられます。しかし、胚盤胞における性別のスクリーニングが可能なのは、血友病などの性別に関連する遺伝性疾患のみです。医学的に必要でない胎児の性別の識別および選択は禁止されています。

その他の場合、胚盤胞は良質胚盤胞と不良質胚盤胞に分けられるのみであり、主に胚盤胞の成長、嚢胞腔の大きさ、拡張の有無、栄養膜細胞と内部細胞塊の形態と数に基づいて評価されます。

もちろん、第三世代の試験管を受ける患者もいます。これは主に、夫婦の少なくとも一方が染色体異常または単一遺伝子の遺伝性疾患を患っていたり、原因不明の流産を繰り返したり、着床不全を繰り返したり、子宮内膜が胚因子を考慮すると比較的正常であったり、高齢で染色体異常のリスクが高いことが原因です。胚盤胞栄養芽細胞の生検を実施して正常な胚盤胞を選別し、着床率を高めて優生学の目的を達成することができます。

「アイドル」胚盤胞を選択するには？

会話中に医師が確認コードのように報告する一連の文字と数字の組み合わせは何を意味するのでしょうか?

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B4BB を例に挙げましょう。最初の B は胚盤胞を表します。 2 番目の数字 4 は、この胚盤胞の発育段階が第 4 段階 (つまり、拡張した胚盤胞) であることを表します。 3 番目の文字 B は内部細胞塊のレベルを表します (A または B は比較的優れており、C はわずかに劣っています)。 4 番目の文字 B は栄養膜細胞のレベルを表します (A または B は比較的優れており、C はわずかに劣っています)。

3番目と4番目の文字のうち1つがB以上であれば、使用可能な胚盤胞です。 3 番目と 4 番目の文字が両方とも C の場合、胚盤胞の品質は非常に悪く、使用できません。

図11 著作権画像、転載禁止

私の胚盤胞コードはなぜこんなに「短い」のでしょうか? ——B1とB2はどういう意味ですか？

ここでの 1 と 2 は、比較的小さな嚢胞腔を持つ初期胚盤胞を表しています。体外受精後5日目であれば培養を継続します。それでもステージ 4 まで発達し、内部細胞塊または栄養芽細胞の少なくとも 1 つがレベル B 以上であれば、使用可能な胚盤胞とみなすことができます。 6日目になっても胚盤胞がB1またはB2段階のままである場合、胚盤胞は成長力を失い、使用できない胚盤胞になっていることを意味します。

B3 胚盤胞に遭遇した場合、その発育段階はステージ 3 であり、嚢胞腔は十分に大きいものの、胚盤胞全体がまだ拡大していないことを意味します。それに続く2文字のうち少なくとも1文字がB以上であれば、使用可能な胚盤胞です。 B5 または B6 の場合、胚盤胞が部分的にまたは完全に孵化したことを意味します (PS: 胚盤胞の孵化は、水嚢を覆う外皮が、ますます大きくなる嚢胞腔によって破られることを意味し、胚盤胞が継続的に成長していることを示します)。このような胚盤胞は、通常、第 3 世代の試験管内培養を行う際に発生します。これは、生検を容易にするために、これらの胚が事前に人工的に孵化される (つまり、栄養膜細胞の孵化を促進するために、レーザーで胚の外皮に小さな穴が開けられる) ためです。

医師が現在の子宮の状態が移植に適さないと判断した場合、適格な胚（グレード I および II、6 ～ 8 個の細胞）は凍結され、次の適切な時期に移植するために蘇生されます。