胎児は母親の資源を積極的に「略奪」します。子癇前症の解決策は何ですか?

リヴァイアサンプレス:

膨大な実験データがあるにもかかわらず、「父親の精液免疫」理論はまだ仮説の段階であり、これについては学界で依然としてかなりの論争が続いています。しかし、既存の研究と組み合わせると、この仮説は意味をなすように思われます。なぜなら、妊娠高血圧症候群をめぐっては多くの問題が起こっているからです。

この状態は胎盤早期剥離や早産につながる可能性があり、出産後短期間で胎児の健康問題のリスクが高まります。また、妊婦は手足や首が腫れる場合があり、妊娠高血圧症候群が重度で治療しないと、発作（子癇）や臓器障害を起こすこともあります。もしこれが最初の妊娠中の母親の胎児に対する過剰な免疫防御であると理解されるならば、2回目、3回目、さらには4回目の妊娠で起こる妊娠中毒症の症状をどのように説明できるでしょうか?

それで、確かに少し恥ずかしいのですが...この仮説の論理によれば、妊娠前に無防備な性交を何度も経験することによって（これは...母親の免疫システムの警戒を和らげるための適応運動として理解できます）、子癇前症の可能性を減らすことは可能ですか？信じられない話ですね。

1990年代初頭、ピエール・イヴ・ロビヤールはグアドループで妊娠中毒症を研究していたとき、自分の研究分野の根幹を揺るがすような発見をしました。

子癇前症は妊娠合併症であり、毎年世界中で約50万人の胎児と7万人の母体の死亡を引き起こしており、数十年にわたって初産婦の間で最も一般的な症状であると考えられてきました。これは、初産婦の体が最初の胎児に対して不適切な攻撃を仕掛けているためです[1]。

現在、レユニオン大学病院の新生児科医兼疫学者であるロビアール氏は、この症状が2回目、3回目、または4回目の妊娠中にも発生することに気づいた。このパターンは他の研究でも記録されているが、まだ十分に説明されていない。 [2]

するとロビアードは別のことに気づいた。「これらの女性たちは、子どもたちの父親の代わりとなったのです」と彼は私に語った。彼は最終的に、この現象のきっかけは初めての妊娠に対する不慣れさではなく、父親の遺伝物質に対する不慣れさ、つまり母親がそれまで十分にその物質に触れていなかったことにあると推測した。

ロビアールの考えは、当時の教義に異議を唱えただけでなく、ある種の進化論的な結果を示唆した点でも異例だった。妊娠中毒症はヒトにのみ（あるいはほぼヒトにのみ）存在すると考えられており、胎児が特に攻撃的な方法で母親の資源を搾取した結果である可能性がある[3]。

そのため、ロビアード氏とその同僚は、それがもたらす危険性が、子孫を繁殖する際の相対的な非効率性という奇妙な特徴を人類に発達させる原因となったのではないかと示唆している。

この論理によれば、人間は生殖能力があまり高くないので、たくさんセックスをする必要がある。頻繁な性行為により母親はパートナーの精液にさらされ、将来の子孫の分子構造に慣れることになる。妊娠中毒症が過剰な免疫反応であるならば[4]、無防備な性行為は世界で最も珍しいアレルギーワクチンである可能性がある。

少なくとも、それはロビアード氏とその同僚が主張する見解だ。ヘルシンキ大学の免疫学者で生殖生物学者のインケリ・ロッキ氏は私に、その見解は「いくぶん議論を呼ぶものであり、少々恥ずかしいもの」だと語った。彼女は、この分野の上級研究者がかつてこの仮説の結論として「パートナーを早めに選び、もっと練習しましょう」と述べたことを覚えている。

©ロサンゼルス・タイムズ

異物の遺伝物質以外にも、母親の体が胎児を警戒するのには十分な理由があります。妊娠は、胎児が母親の組織からすべての栄養素を奪おうとする一方で、母親は自身の資源の一部を保持しようとする世代間闘争である[5]。

ほとんどの哺乳類にとって、両者が長期にわたる膠着状態に陥るのは容易なことだ。しかし、人間の場合、胎児は最初から「優位に立っている」と、カリフォルニア大学サンタバーバラ校の進化生物学者エイミー・ボディ氏は言う。

エネルギーを大量に消費する脳の極端な栄養要求のためか、あるいは単に霊長類の系統における進化の制約のためかは不明ですが、[6] 発達中の哺乳類でヒトの胎児ほど活発に侵入する動物は他にありません。[7] 2回の侵入[8] では、胎盤細胞が子宮内膜の奥深くまで埋もれ、筋層を貫通し、そこで伸びて溶け、血管一式を再構築して拡張し弛緩します。

胚移植のプロセス。胞胚は、付着、癒着、侵入という段階を経て、母体の子宮内膜に着床します。 ©リサーチゲート

この過程で組織は液化し、細胞は強制的に分離されるが、これはすべて大量の「血液を胎盤に」送り込むためだと、アリゾナ大学看護学部の生物人類学者ジュリアン・ラザフォード氏は私に語った。

胎児はこのような状況で成長しますが、母親の体への負担も大きくなり、免疫が活性化してしまいます。したがって、妊娠34週までに起こる妊娠中毒症は、ヒトの母親の自己防衛機構が胎盤侵入を察知し、過剰な防御を開始したことの現れであると言える[9]。

ノースウェスタン大学の生物人類学者ヘイリー・ラグズデール氏は、研究者が早発性妊娠中毒症の症例の組織サンプルを検査すると、胎盤が子宮に十分に侵入できていないことがしばしば見つかる、と語った。飢餓の危険にさらされた胎児は、母親からより多くの栄養を得ようとします。その一因として、妊娠中毒症の典型的な症状である母親の血圧が上昇します（妊娠最後の数週間の高血圧は妊娠中毒症の発症が遅い兆候である可能性がありますが、研究者は一般的に原因は異なることに同意しています）。

精液がその解決策となるかもしれない[10]。精液には父親の遺伝物質が詰まっており、多くの免疫細胞や分子が動き回る膣に入る。また、母親の免疫系を和らげる可能性があるシグナル分子も含まれています[11]。オーストラリアのノースアデレード地域医療ネットワークの産婦人科部長で、長年ロビラード氏と働いてきたグスタフ・デッカー氏は、危害を加えずに繰り返し接触することは、「私は安全だ」という明確なメッセージを伝えることになると語った。

過去30年間にわたり、デッカー、ロビアード、およびその同僚たちは、この見解を支持する膨大な証拠を蓄積してきた[12]。複数の集団において、早期発症の子癇前症のリスクは、初めての妊娠を経験するカップルの間で高いようであり[13]、またドナーの卵子と精子を使用するカップルの間でも高いようです[14]。

いくつかの研究では、妊娠前に性交渉を頻繁に行った女性は、少なくともコンドームの使用を避けていれば、子癇前症のリスクが低いことも示されています[15]。精液に繰り返しさらされると、メスのマウスはメスから採取した細胞に対してより耐性を持つようになるという証拠さえある[16]。

進化論の観点から見ると、この理論はさらに一歩進めることができます。精子による母親の免疫システムの刺激が重要であれば、「人間にはこの曝露を促進する一連の行動をとらせる強い選択圧がある」と、ロビラールと共同研究しているカナダのサイモンフレーザー大学の進化生物学者バーナード・クレスピ氏は言う。

私たちの体が胎盤をめぐって争う方法は、哺乳類の中で比較的低い出生率と、豊富な精子を供給する比較的大きな睾丸など、半一夫一婦制の関係の性質を説明するのに役立つかもしれない。これは、女性の体が生殖能力を隠すという珍しい方法にも影響を与えた可能性がある。

他の哺乳類とは異なり、人間は定期的にはっきりとした発情期に入ったり、排卵時に明確なシグナルを発したりすることはありません。この両方の特徴がないため、繁殖を確実にするためにより頻繁な性交が促されます。繰り返し交尾をすることは、おそらく妊娠をより安全にするため、私たちが身につけた単なる習慣だと考えています。

父親の免疫仮説は早発性妊娠中毒症の唯一の説明ではなく、研究者によっては最も有力な説明からは程遠いと考えている。この文脈では父親は異なる役割を果たす可能性がある。[17]ある証拠は、特定の男性から受け継がれた DNA が、子宮内での着床に関してその子孫にわずかに異なる傾向を与える可能性があることを示唆している。

メキシコのCIIDIR Unidad Durangoの遺伝学者カルロス・ガラビズ・エルナンデス氏は、免疫適合性も重要かもしれないと語った。特定の分子マーカーが一致すれば臓器移植がより成功するのと同じように、母親は特定のパートナーに対してより寛容になれるかもしれないのだ。場合によっては、母親の DNA が支配的な力となることもあります。例えば、パートナーに関係なく、遺伝的に病気を発症する素因がある女性もいるようです。[18]

ヒューストンのテキサス大学ヘルス・マクガバン医科大学の母体胎児医学の専門家、ジミー・エスピノーザ氏も、ロビーヤード氏が推進している考え方には独自の科学的問題があると指摘した。特に近年、他の研究グループがこの見解と直接矛盾すると思われる証拠を発見しました[19]。場合によっては[20]、次の子どものパートナーを別の人に選ぶと、妊娠高血圧症候群のリスクが低くなる人もいます（デッカーとロビアードは[21]、これらの研究の一部には、誤診の可能性や、早発性妊娠高血圧症候群と遅発性妊娠高血圧症候群を適切に区別していないなどの問題があると主張しています）。

マサチューセッツ総合病院の母体胎児医学専門医、アンドレア・エドロー氏は、これらの考えにはいずれもある程度の真実が含まれている可能性があると述べる。その理由の1つは、妊娠中毒症は癌と同様、病気の末期に同じように現れるさまざまな病気の進行経路を包括する用語だからだ。反証があるにもかかわらず、「私は依然としてこの仮説を支持します」とデッカー氏は私に語った。彼の見解では、「まだ誰もこれより良い仮説を思いついていない」。

精液仮説が正しいことが判明したとしても、その情報をどう扱うべきかは分かりません。緊急に必要なのは、子癇前症は何千年も前から記録されているにもかかわらず、診断、治療、予防策が非常に限られていることです。父親の免疫についての理解が深まれば、将来的には妊娠前ワクチンや高リスクグループ向けの免疫療法が開発されるかもしれない。

しかし、今日では、この概念の実現可能性は非常に限られています。

ロビアードの理想の世界では、臨床医は妊娠前に少なくとも 6 か月間の活発な性行為、または少なくとも 100 回の性交を推奨します。妊娠中の女性は定期的にパートナーとの性行為の履歴を医師に開示し、パートナーの変更は医療記録に記録される。[21]疑いなく、これらの実践哲学を同僚に伝えるのは「困難な戦いだった」とデッカー氏は私に語った。

エドロ氏もその一人であり、父系免疫仮説を支持している。しかし、「それは私が患者と話すようなことではありません」と彼女は私に言った。ロサンゼルスのシーダーズ・サイナイ病院産婦人科部長サラ・キルパトリック氏も同様の考えだ。推奨を行うには証拠がまだ十分ではなく、特にこのような深刻なリスクを伴う病気の場合、これらの考えを厳密にテストするための大規模な臨床試験を計画することは困難であると彼女は私に語った。

さらに、妊娠前に性行為を増やすことを奨励して子癇前症のリスクを減らすという慣行は、非常に特定のグループの人々にしか効果がありません。それは異性愛、つまり一夫一婦制を前提としています。ロビアード氏が推奨するセックスの量でさえ、その基準を満たすカップルにとっては難しいものになり得る。異性愛者で一夫一婦制のカップルは、ひとり親、子宮内人工授精や体外受精で妊娠する人、精子や胚の提供を求める人、計画外の妊娠をする人など、妊娠する女性の全人口を代表するとは到底言えない。

これらのグループの一部では妊娠高血圧症候群を発症する確率がわずかに高まる可能性があるものの、全体としては「なぜXが妊娠高血圧症候群になり、Yがならないのかは分からない」とキルパトリック氏は語った。さらに、生物人類学者のラザフォード氏は、臨床戦略のこのような変更は長期的な一夫一婦制を正当化することになり、医療専門家は人間の性について非常に限定された視点を提供する立場に立たされることになる、と私に語った。

「率直に言って、妊娠に影響を与えるこの病気の原因を男性の精子だけに求めたくない」とエドロー氏は語った。おそらく、耐性を誘発したり、母親の免疫システムを安定させたりする他の方法があるのでしょう。理由が何であれ、妊娠高血圧症候群は人類が陥った進化の罠なのかもしれない。

しかし、それを解決したり、排除したりするために、人々は必ずしも進化のランダム性に完全に応じる必要はありません。

参考文献:

[1]www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCRESAHA.118.313276

[2]www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/016503789390032D?via%3Dihub

[3]pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23266291/

[4]www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.02630/full

[5]www.jstor.org/stable/3037249

[6]www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.0511344103

[7]www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5121266/

[8]www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1891950/

[9]pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21909154/