「感染指標」 - 血清アミロイド A (SAA)

著者: 楊群松、陳文東

SAA（血清アミロイドA）は、複数の遺伝子によってコード化された急性期タンパク質です。これは組織アミロイドAの前駆体であり、主に肝臓で合成され、高密度リポタンパク質（HDL）に対する親和性が高い。定期検査における SAA は A-SAA です。

1. 合成と代謝経路

2. 特徴

正常なヒト血清 SAA レベルは 10 mg/L 未満です。感染後3～6時間で増加し始め、正常値の10～1000倍に達することもあります。体の感染状態や炎症の回復を反映する敏感な指標です。 SAA の分解産物は、アミロイド線維の形でさまざまな臓器に沈着する可能性があります。これらのレベルは慢性炎症性疾患の患者の血清中で上昇しており、そのような疾患の診断を支援するための新しい指標として役立ちます。

3. 臨床的意義

現在、感染症の早期診断、リスク評価、有効性観察、予後評価における SAA の応用価値は広く認められています。近年の研究では、2 型糖尿病、動脈硬化症、腫瘍、関節リウマチ、移植拒絶反応、アミロイドーシスなどの非感染性疾患の患者の血清中に SAA レベルの上昇が検出されており、これは疾患の補助診断に重要な指針となることが明らかになっています。

IV.臨床応用シナリオ

（１）感染症におけるSAA、CRP、PCTの複合検出の応用：

SAA、CRP、PCT はすべて非特異的感染指標です。それらの生物学的特性と臨床応用の特徴は次の表にまとめられています。

近年、SAA、CRP、PCT の併用が広く受け入れられ、感染症の診断と治療に使用されています。これら 3 つを組み合わせて使用​​することで、診断効率が向上し、臨床医が患者の感染している病気の種類をより迅速かつ正確に判断し、臨床投薬を導き、抗生物質の乱用を回避するのに役立ちます。 SAA、CRP、PCTが併用される診療科と疾患の分布は次の表の通りです。

（２）乳幼児の感染症診断における「新３ルーチン」：WBC+CRP+SAA

「新3ルーチン」の概念は、乳幼児の感染症診断におけるSAA検査の臨床的価値を考慮して、第二軍医大学付属長海病院小児科の江金金教授が学術フォーラムで提唱した。多くの研究論文では、急性細菌性肺炎、麻疹、水痘、おたふく風邪、ウイルス性髄膜炎、手足口病など、乳児や幼児の細菌およびウイルス感染症の急性期には、SAAがCRPよりも有意に上昇することが示されています[1-5]。 SAAは新生児敗血症の初期段階で有意に増加し［6］、高い診断価値を有する。さらに、SAAは病気の回復期にも低下し続け、その低下率はCRPよりも速い[7]。一般的に、CRP は細菌感染にのみ敏感であるのに対し、SAA は細菌感染とウイルス感染の両方に敏感であると考えられています。 SAA は感染初期には CRP よりも敏感で、より早く上昇し、回復期にはより速く、より大きく低下します。外来患者や救急患者、特に乳幼児の場合、病気をできるだけ迅速かつ正確に診断し、症状を緩和し、病気の進行を抑制することが必要です。 SAA は、乳児および幼児の定期検査における新しい指標として組み込まれています。ウイルス感染、感染の重症度、治療効果、病気の進行を監視する上での日常的な血液検査+CRPの欠点を効果的に補い、病気の診断と治療を加速し、抗生物質の不必要な使用を減らし、子供たちの健康な成長に役立ちます。

（３）SAAとhsCRPの併用による心血管イベントリスクの予測

hsCRP は主に、心血管疾患の一次予防における冠状動脈性心疾患のリスクを評価するために使用されます。 hsCRP の増加は、動脈硬化における低度の炎症プロセスの存在とアテローム性動脈硬化性プラークの剥離を反映しています。アテローム性動脈硬化症があり、hsCRP 値が高い患者は、正常値の患者よりも心筋梗塞のリスクがはるかに高くなります。体が急性炎症期にあるとき、肝細胞は大量の SAA を生成します。 SAA は血液中に放出されると、高密度リポタンパク質 (HDL) との親和性が高いため、アポ A1 と置き換わって HDL に結合し、HDL の密度を増加させ、HDL を血管を保護するリポタンパク質から動脈硬化を促進するリポタンパク質に変換します。 SAA と hsCRP の濃度の上昇は、健康な人の将来の心血管イベントのリスクを予測する可能性と正の相関関係にあります。 2 つの指標を組み合わせて使用​​すると、心血管イベントのリスクを予測する上でより重要な診断価値が得られます。

（４）他の疾患におけるSAAの応用

SAA は、非常に感度の高い急性期タンパク質であり、移植拒絶反応の早期診断のマーカーとして使用できます。 SAA は組織アミロイドタンパク質 A (AA) の前駆体として、AA 型 (反応性) アミロイドーシスのほぼすべての患者の血清中に長期間高濃度を維持し、この疾患の診断、治療、予後評価のためのより正確な基準を提供することができます。さらに、いくつかの前向き研究では、SAA は糖尿病、慢性閉塞性肺疾患、腫瘍などの疾患の発生と進行にも関与している可能性があり、研究バイオマーカーとして使用できると考えられています。

参考文献:

[1]Whicher JT、Chambers RE、Higginson J、et al.風邪とインフルエンザに対する血清アミロイドAタンパク質とC反応性タンパク質の急性期反応[J]。 JClin Path, 1985, 38(3): 312-316. DOI: 10.1136/jcp.38.3.312.

[2]IML、ブランド KH、Zomer A などについて。オランダの2つの病院で、小児のウイルス性呼吸器感染症の重症度を判断するための炎症性血漿マーカーの性能を評価する前向き観察研究[J]。 BMJオープン、2017、7(6):e014596。 DOI: 10.1136/bmjoopen-2016-014596。

[3]中山 哲也、園田 哲也、浦野 哲也、他感染症における炎症マーカーとしての血清アミロイドタンパク質AとC反応性タンパク質の両方のモニタリング[J]。 ClinChem、1993、39(2):293-297。DOI:10.1103/PhysRevE.91.042310。

[4] Zhao Xinfeng、Wu Yidong、Gao Yang 他。手足口病の小児における血清アミロイドAとC反応性タンパク質の診断価値[J]。中国感染症ジャーナル、2016年、34(7):419-421。 DOI:10.3760/cma.じ。雑誌名1000-6680。 2016.07.007.

[5]Liu J、Huang P、He Y 他2D-DIGEプロテオミクス解析による重症手足口病の潜在的予測バイオマーカーとしての血清アミロイドAとクラステリン[J]。 Plos One、2014年、9(9):e108816。 DOI:10.1371/journal.pone.0108816.

[6]ChauhanN、Tiwari S、Jain U.新生児敗血症感染症の効果的なスクリーニングのための潜在的なバイオマーカー：概要[J]。マイクロバクテリウムパソッグ、2017、107：234⁃242。 DOI: 10.1016/j.micpath.2017.03.042.

[7]FuY、Chen J、Cai B、et al.重症患者におけるカンジダ血症とグラム陽性菌/陰性菌血症の早期鑑別のためのPCT、CRP、IL-6、SAAの使用[J]。ジャーナル・オブ・インフェクト、2012、64(4):438-440。 DOI:10.1016/j.jinf.2011.12.019。