臨床に役立つ情報 |非侵襲性腎生検 - 液体生検が臨床に導入され、普及するでしょう。

液体生検は、血液、尿、腹水、唾液などの体液中の特定の成分を分析する非侵襲的な技術です。関連する病気の情報が得られるだけでなく、従来の生検のいくつかの欠点を克服することもできます。

腎臓病の診断と治療において、腎生検は非常に一般的な検査方法です。患者の腎臓から穿刺または手術により少量の腎生検組織を採取し、病理学的検査を行う方法です。これは侵襲的な検査であり、コストが高く、操作が面倒であるという制限があります。したがって、従来の腎生検に代わる、またはそれを補完する液体生検などの新しい非侵襲的または低侵襲的な診断技術を探索し、開発する必要があります。

液体生検は腎臓病の診断とモニタリングにおいて明らかな利点があります。

1. 非侵襲的: 痛みを伴う組織採取は必要ありません。

2. 頻繁かつ複数の検査が可能になり、病気の進行を動的に監視できます。

3. 幅広い適応症：さまざまな疾患の診断やモニタリングに使用できます。

4. 治療ガイド: 個別の治療計画を作成するために使用できます。

5. 有効性を迅速に判断し、薬剤耐性の発生を監視します。

腎液体生検にはどのような検査が含まれますか?現在、腎液体生検標本の主な採取源は尿であり、検査項目には尿中の剥離細胞、タンパク質やペプチド、核酸、エクソソームなどが含まれています。

1. 尿中の剥離細胞：尿中の足細胞は、糖尿病性腎症、IgA腎症などさまざまな疾患に足細胞の異常が関連しているため、腎臓病の状態を理解するための重要な指標です。いくつかの研究では、尿中の足細胞が腎臓病の早期診断のマーカーとして役立つことが示されています。しかし、方法論的な観点から見ると、尿中の足細胞を検出するための完全に臨床的に受け入れられた方法は現在のところ存在せず、将来的にはさらに多くの検出技術を開発して適用する必要があります。

2. タンパク質とペプチド: 尿中のタンパク質とペプチドの約 70% は腎臓から来るため、尿プロテオミクスは腎臓に関するほとんどの情報を反映できます。いくつかのタンパク質やペプチドは、特発性膜性腎症などの疾患の研究に使用されており、早期診断の潜在的なマーカーを提供しています。例えば、抗ホスホリパーゼ A2 受容体抗体: 膜性腎症患者の 70% ～ 80% は抗ホスホリパーゼ A2 受容体抗体が陽性です。抗ホスホリパーゼA2受容体抗体陽性の患者のうち、99%～100%が膜性腎症を患っています。つまり、抗体が陽性と検出された場合は、ほぼ100％膜性腎症です。

3. 核酸：核酸検査には、cfDNA、miRNA、lncRNA、circRNAなどが含まれます。cfDNAは、感染、炎症、腫瘍などの疾患の際に血液中に著しく増加し、腎臓病の診断に使用されてきました。 miRNA、lncRNA、circRNAなどの非コードRNAも腎臓病の研究において重要な役割を果たします。

4. エクソソーム: DNA、RNA、タンパク質などの成分を含む細胞外小胞です。最近の研究では、尿中のエクソソームの含有量が腎臓の損傷の程度と相関関係にあり、腎臓病のモニタリングマーカーとして機能する可能性があることがわかりました。しかし、エクソソームの分離と識別については現時点で合意された方法や技術はなく、臨床応用のための統一基準を確立するにはさらなる研究が必要です。

腎液体生検の臨床的用途は何ですか?

1. 早期スクリーニングと臨床診断：腎臓病、特に治癒が難しい病気の場合、早期発見と診断が重要です。液体生検は、TIMP2 や IGFBP7 などの感度と特異性が非常に高いバイオマーカーを見つけることで、早期診断のための新しいアプローチを提供します。これらのマーカーは、病気の早期に起こる細胞周期停止に役割を果たし、それによって腎臓障害のリスクを事前に予測できる可能性がある。

2. 治療モニタリングと予後評価：液体生検は治療中の動的モニタリングにおいて潜在的な価値があります。バイオマーカーの変化を追跡することで、臨床医は病気の状態をよりよく理解し、治療計画を適時に調整できるようになります。例えば、IgA 腎症に関する研究では、IgG 自己抗体のレベルが高いと予後が不良になることが示されており、これを使用して患者の病気進行リスクを評価することができます。膜性腎症の場合、血清中のPLA2R抗体レベルをモニタリングすることで治療効果を追跡し、治療計画を適時に調整することができます。

3. 腎移植拒絶反応のモニタリング：腎移植は末期腎疾患の治療法であり、液体生検は腎移植拒絶反応の検出にも応用できる可能性があります。従来の組織学的分析には一定の限界がありますが、ドナー由来の cfDNA 検査では、拒絶反応や損傷の状態をより頻繁に、定量的に、安全に評価できます。研究では、cfDNA レベルは拒絶反応の状態と相関関係にあることが示されており、これは拒絶反応の早期検出と介入措置の実施に非常に重要です。

腎臓液体生検技術にはどのような課題がまだ残っていますか?

1. 感度と特異性の向上: 液体生検では、早期のスクリーニングと診断のために、より高い感度と特異性が求められます。

2. 技術の自動化と標準化: 臨床応用を実現するには、液体生検技術のさらなる自動化と標準化が必要です。これにより、テストの速度と品質が向上し、人的エラーが削減されます。

3. データ処理と分析: 液体生検によって生成されるデータは膨大であるため、効率的なデータ処理と分析の方法が必要です。この分野では人工知能が重要な役割を果たす可能性があります。

4. 臨床検証: 液体生検は研究では潜在能力を示していますが、臨床現場での実現可能性と精度には、より大規模な臨床検証が必要です。

5. より多くの新しい指標を探索する: 疾患関連マーカーの発見と検証は、広範な研究と検証を必要とする継続的な課題です。

まとめ

腎臓病の分野における液体生検技術の応用は、医療界に革命的な変化をもたらしました。早期スクリーニングから治療モニタリングまで、液体生検は腎臓病に対するより多くのツールと方法を提供します。課題は残っているものの、この分野の研究と技術開発は有望であり、腎臓病の早期診断と治療を改善し、患者の健康にさらなる希望をもたらすことが期待されています。